Fundação Universidade Federal do Rio Grande

Departamento de Ciências Fisiológicas -

Farmacologia

Antidepressivos

Daniela Martí Barros

 Depressão

A depressão é uma doença que afeta:

 o bem estar físico provocando cansaço,
alterações no sono e mudanças de apetite.
 o bem estar mental provocando
alterações de ânimo, no pensamento e no
comportamento.
Sintomas Psicológicos da Depressão

• Baixo Astral
• Perda de interesse nas coisas que costuma
apreciar
• Ansiedade
• Embotamento emocional
• Problemas de concentração e de memória
• Delírios
• Alucinações
• Impulsos suicidas
Sintomas Físicos da Depressão

• Problemas com sono

• Lentidão mental e física
• Aumento ou falta de apetite
• Aumento ou perda da peso
• Perda de interesse no sexo
• Cansaço
• Constipação
• Irregularidades na menstruaçãp
Principais “Gatilhos da Depressão”

• Morte de um cônjuge
• Divórcio
• Separação conjugal
• Aprisionamento
• Morte de um amigo muito chegado
• Lesões ou doenças
• Casamento
• Perda do emprego
• Aposentadoria
Doenças relacionadas com a depressão
• Alcoolismo
• Alterações na neurotransmissão cerebral
• Doença de Parkinson
• Doença de Addison
• Síndrome de Cushing
• Problemas cardíacos
• Esclerose Múltipla
• Diabetes
• Hipotereoidismo
• Hipopituitarismo
 Tipos de depressão

• Depressão leve – mudanças de vida

• Depressão moderada – mudanças de vida +
auxílio médico
• Depressão grave – urgência no tratamento
(sintomas físicos, delírios e alucinações,
pensamentos suicidas)
 Teoria da Monoamina da Depressão

• Proposta em 1965 (Schildkraut): transmissão  de

NA e 5HT no SNC
• Agentes antidepressivos conhecidos (TCA e IMAO)
facilitam a transmissão monoaminérgica.
• Drogas como a reserpina causam depressão.
• Resposta anormalmente fraca do cortisol plasmático
ao esteróide exógeno (teste da supressão da
dexametasona), podendo refletir o def de transmissão
do hipotálamo.
• Algumas evidências farmacológicas não apoiam a
hipótese da monoamina.
 Neurotransmissão Normal

Organon
 Alterações Neuroquímicas da Depressão

Organon
 Agentes antidepressivos

• Antidepressivos tricíclicos (TCA)

• Inibidores da captação da 5HT

• Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)
• Antidepressivos “atípicos”
 Antidepressivos Tricíclicos

Duração de ação
• Imipramina
1-3 dias
• Desipramina
• Amitriptilina
Aparecimento do Efeito
• Clomipramina
2-4 semanas
• Protriptilina
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLIOS
 Antidepressivos Tricíclicos

• Os ADT inibem a captação de noradrenalina e/ou da

5HT.
• Estão quimicamente relacionados com as fenotiazinas.
• São amplamente utilizados como antidepressivos.
• A maioria tem ação prolongada; com metabólitos ativos
• Superdosagem: confusão, mania; disritmias cardíacas.
• Interagem com álcool, anestésicos, ag. Hipotensivos,
AINES, não devem ser administrados com IMAO.
 Antidepressivos Tricíclicos

Efeitos Colaterais

• Sedação (bloqueio H1)

• Hipotensão postural (bloqueio α adrenérgico)
• Boca seca
• Visão Turva Bloqueio muscarínico

• Constipação
• Mania e convulsões - ocasionalmente
Inibidores da Captação de 5 HT – SSRI
ISRS: inibidores seletivos da
recapitação de serotonina.

• SSRI – fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina,

sertralina e citalopram
• Menor toxicidade que os IMAO e os ADT
• Efeitos colaterais: náusea, insônia e disfunção
sexual.
• “Reação da Serotonina” : hipertermia, rigidez
muscular, colapso cardiovascular
• Antidepressivos mais prescritos
• Interferem muito pouco com outros sistemas
Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI

• CITALOPRAM – Cipramil Parmil

• FLUOXETINA – Eufor, Deprax, Fluxene,
Nortec, Prozac, Verotina
• NEFAZODONA – Serzone
• PAROXETINA – Aropax, Pondera, Cebrilin
• SERTRALINA – Zolof, Novativ, Tolrest
 ISRS

Organon
 Inibidores da MAO monoamina
oxidase inibe a enzima que destroi o
neurotransmissor

• Os IMAO inibem uma ou ambas as formas de

MAO no cérebro, aumentando, assim as reservas
de NA, DA e 5HT
• A inibição da MAO A correlaciona-se com a
atividade antidepressiva.
• Principais exemplos: fenelzina, tranilcipromida,
iproniazida e moclobemida.
• Ação prolongada  inibição irreversível da MAO
• A inibição da moclobemida é reversível
 Inibidores da MAO

• Efeitos colaterais:
-hipotensão postural (bloqueio simpático)
-efeitos semelhantes a atropina (similar aos ADT)
- aumento do peso corporal
- estimulação do SNC
- inquetação, insônia
- convulsões com superdosagem
- resposta hipertensiva grave a alimentos contendo
tiramina – “reação do queijo”
 Inibidores da MAO

• TRANILCIPROMINA – Parnate, Stelapar

• MOCLOBEMIDA – Moclobemida
• SELEGILINA – Elepril, Jumexil
 Antidepressivos Atípicos

• Grupo heterogêneo – maprotilina, venlafaxina,

trazodona, mianserina e bupropiona
• Não têm nenhum mecanismo de ação comum.
• Alguns são bloqueadores fracos da captação de
monoamina
• Resposta terapêutica demorada como ADT e IMAO
• Ação curta
• Efeitos colaterais indesejáveis e toxicidade aguda
variáveis, porém mais fracas que dos ADT.
 Antidepressivos Atípicos

• MAPROTILINA
– inibidor seletivo da captação de NA
-efeitos indesejáveis semelhantes ao da atropina
- sedação
- convulsões
- erupções alérgicas
- toxicidade aguda semelhante aos ADT
 Antidepressivos Atípicos
• TRAZODONA
-bloqueador fraco da captação de 5 HT
- bloqueia os receptores 5 HT2 e α2

- sedação, confusão, hipotensão

- disritmias cardíacas
• MIANSERINA
-bloqueio dos receptores α2, 5 HT2 e H1
- nenhum efeito sobre a captação de monoamina
- sedação, convulsões, reações de hipersensibilidade
- ausência de efeitos da atropina e cardiovasculares
 Antidepressivos Atípicos
• BUPROPIONA
-aumento da liberação de NA
- vertigem, ansiedade e convulsões
- segura em superdosagens

• VENLAFAXINA
-inibidor fraco da captação de 5 HT
- náusea, ansiedade e disfunção sexual (semelhante
ISRS)
 ATÍPICOS

Organon
 Estabilizadores do Humor

• íon orgânico administrado por via oral na forma de

carbonato de lítio
• Provável mecanismo de ação:
-interferência na formação de IP3
- interferência na formação de cAMP
• Controla a fase de mania, bem como a depressão
• Profilaxia do transtorno bipolar
• Meia vida plasmática longa
• Janela terapêutica pequena
 Estabilizadores do Humor

• Efeitos indesejáveis – náuseas, sede, poliúria,

hipotereoidismo, tremor, fraqueza, confusão mental
e teratogênese.
• OUTRAS DROGAS ESTABILIZADORAS DO
HUMOR – VALPROATO e CARBAMAZEPINA