Disciplina de Hematologia: Conceitos e Estudo Morfológico

DISCIPLINA DE HEMATOLOGIA
Palestrante: Rosemary Arajo

MEMBRO DA LIGA NACIONAL DE HEMATOLOGIA TC. EM ANLISES CLNICAS & DIAGNSTICO IN VITRO
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HEMATOPATOLOGIA NIVELAMENTO DE CONCEITOS 1 PARTE
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JAN-2013 /2010
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Volume Sanguneo

Volume sanguneo total:
Uma pessoa normal possui cerca de cinco litros de sangue, representando at 7% de seu peso.
Cerca de 61 mL/kg Volume de plasma cerca de 35 mL/kg Volume de eritrcitos- cerca de 26 mL/kg
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Hematopoese. Linhagem mielide.
CFU - G
Mieloblastos
Pr-mielcitos Mielcitos Metamielcitos Bastes Granulcitos
Formao de neutrfilos a partir de um nico mieloblasto
O SANGUE
Constitudo de: Poro celular hematcrito + buffy coat
- Suspenso plasma
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COMPOSIO DO PLASMA
90% DE H2O 1% DE SAIS INORGNICOS NaCl KCl CaCl2 2% DE METABLITOS ORGNICOS E PRODUTOS DE EXCREO: Glicose, Aminocidos, Lactatos, Piruvato, Corpos Cetnicos, Uria, c.rico ETC...
7% PROTENAS PLASMTICAS: Albumina, Imunoglobulinas, Lipoprotenas, Protenas da Coagulao, Hormnios, Vitaminas, Enzimas
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Origem das Clulas Sanguneas

Poro celular durao constituda de - eritrcitos 120 d 3LINHAGENS : - leuccitos 6-7 h gran - plaquetas 8-10 d Origem- STEM CELL

auto-renovao e diferenciao
Orgo formador medula ssea (adulto)
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GNESE ERITROCITRIA
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Perodos da Hematopoese
Perodo embrionrio Perodo hepatoesplnico Perodo medular
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HEMATOPOIESE - ETAPAS
INICIA-SE NA FASE UTERINA: PERODO MESOBLSTICO: entre a 3 e 4 semana de gestao, a partir do mesoderma formam-se cls. Primitivas STEM CELL
PERODO HEPATO-ESPLNICO: o fgado torna-se o principal stio de desenvolvimento das cls seguido do bao, timo e linfonodos: aparecem os glb. Vermelhos, alguns megacaricitos e glb. Brancos. ENTRE O 5 E 7 MS DE GESTAO: a medula ssea assume a produo de cls. o perodo Mielide.
NA FASE EXTRA-UTERINA: o fgado e o bao perdem a funo produtiva e passam a participar do processo de destruio celular.
NA CRIANA: 90% dos ossos apresentam medula produtiva de cls. Sanguneas (M.O.Vermelha) e a partir do 4 ano de vida surgem depsitos de tecido adiposo (M.O.Amarela).
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Ontogenia do Sistema Hematopoitico
Metcalf, D. Stem Cells 2007;25:2390-2395
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OSSOS PRODUTORES DE SANGUE NO ADULTO
CRNIO MANDBULA VRTEBRAS ESTERNO COSTELAS ILACO
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P.C.NAOUM, 2003
OSSO E SUAS CAVIDADES
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FORMAO DAS CLULAS DO SANGUE

Osso
Clula tronco pluripotente Clula tronco mielide moncitos granulcitos plaquetas eritrcitos Clula tronco linfide Linfcitos B, T e NK
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A PRODUO DE ERITRCITOS
CLULA PLURIPOTENCIAL PRIMITIVA PROERITROBLASTO ERITROBLASTO BASFILO ERITROBLASTO POLICROMTICO ERITROBLASTO ORTOCROMTICO RETICULCITO ERITRCITO
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ERITROPOIETINA VIT. B12 / FOLATOS VIT. B12 / FOLATOS / FERRO FERRO FERRO
FERRO
MEDULA SSEA SANGUE PERIFRICO

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FATORES DA ERITROPOIESE
ERITROPOIETINA ATUA NO ESTMULO DA ERITROPOIESE
ATUA NA SNTESE DE DNA PARA REPRODUO DE PROERITROBLASTOS E ERITROBLASTOS BASFILOS ATUA NA SNTESE DE HEMOGLOBINA E NA MATURAO DOS ERITRCITOS
VIT. B12 E FOLATOS
FERRO
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DESTRUIO EXTRAVASCULAR DOS ERITRCITOS

ERITRCITO FAGOCITADO POR MACRFAGO NO S.R.E. DEGRADAO DA HEMOGLOBINA
grupo Heme
ferro
biliverdina Bilirrubina livre (no conjugada) b.indireta Transportada ao fgado (bilirrubina conjugada) b.direta Transformao em glicorondeos
globina reaproveitado aminocidos
reaproveitados
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Excreo pelas fezes e urina
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HEMOGRAMA
-
DEFINIO: o principal exame hematolgico que analisa o aspecto morfolgico do tecido sanguneo.
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COLETA SANGUNEA
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COLETA SANGUNEA
1.
TIPOS DE ANTICOAGULANTES: EDTA: (etilenodiamino-tetra-actico) tubo tampa roxa ou lils. Conserva a morfologia das clulas sangneas.
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ESTUDO DA SRIE VERMELHA Achados Hematolgicos
ERITROGRAMA
-Hematcrito: a relao do volume de hemcias expresso em porcentagem do volume de sangue total. (PVC= packed cell volume)
-Valor de Referncia:
Masculino: 45 52% Feminino: 40 47%
ERITROGRAMA
-Alteraes do hematcrito:
Anemia Hemoconcentrao - Choque cirrgico - Traumatismo Hemorragias Gravidez Hiperhidratao Aplasia medular
- Queimaduras
- Desidratao Policitemias
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ERITROGRAMA
-Hematimetria: a determinao do nmero de hemcias por microlitro de sangue. (RBC= red blood cell ) -Valor de Referncia: (x106/mm3) Masculino: 4,5 6,5 Feminino: 4,0 5,6
ERITROGRAMA
-Alteraes da hematimetria:
Anemia
POLICITEMIA
Hiperplasia medular Policitemia vera Altitudes Tabagismo Hipertrofia muscular
Hemorragias Gravidez Leucemias Hepatopatias Nefropatias
Aplasia medular
HIPOGLOBULIA
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ERITROGRAMA
-Dosagem de Hemoglobina: a determinao da quantidade de pigmento vermelho responsvel pela hematose. -Valor de Referncia: (g/dL) Masculino: 13,5 18,0 Feminino: 12,0 16,0
NDICES HEMATIMTRICOS
- Volume Globular Mdio: (VGM) a relao do hematcrito com a contagem de hemcias que reflete o tamanho mdio dos eritrcitos.
Valor de Referncia
83 96fL
MICROCITOSE
MACROCITOSE
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- Hemoglobina Globular Mdia: (HGM) a relao da hemoglobina com a contagem de hemcias que reflete a quantidade de hemoglobina em cada eritrcito.
Valor de Referncia
27 33 pg
- Concentrao de Hemoglobina Globular
Mdia: (CHGM)
a razo da hemoglobina com o hematcrito . um essencial indicador da distribuio de hemoblobina no sangue.
Valor de Referncia
32 35 g/dL
HIPOCROMIA
HIPERCROMIA(*)
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- Red Cell Distribuition Width: (RDW) a amplitude de distribuio de hemcias que indica a variao do tamanho dos eritrcitos .
Valor de Referncia
at 15%
ndices hematimtricos.
VGM - Volume mdio das hemcias. HGM - Quantidade mdia de Hb, em peso, nas hemcias. CHGM- Concentrao mdia de Hb nas hemcias. RDW - Distribuio grfica das hemcias de acordo com o volume globular.
80 70 60 50 40 30 20 10 0
VGM = Ht (fl) Hm HGM = Hb (g/dl) Hm
CHGM = Hb (%) Ht
10 5
12 0
13 5
15 0
16 5
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CLASSIFICAO LABORATORIAL DAS ANEMIAS

BASEADA NOS NDICES HEMATIMTRICOS VCM E HCM
VCM E HCM DIMINUDOS
ANEMIA MICROCTICA E HIPOCRMICA
VCM E HCM NORMAIS
ANEMIA NORMOCTICA E NORMOCRMICA
VCM AUMENTADO
ANEM IA MACROCTICA
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ESTUDO MORFOLGICO
-Hematoscopia: Tamanho;
Colorao;
Forma;
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ESTUDO MORFOLGICO
-Hematoscopia: Tamanho:
NORMOCTICAS
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ESTUDO MORFOLGICO
MICROCTICAS
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ESTUDO MORFOLGICO
MACROCTICAS
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ESTUDO MORFOLGICO
ANISOCITOSE
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ESTUDO MORFOLGICO
-Hematoscopia: Colorao:
NORMOCRMICAS
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ESTUDO MORFOLGICO
HIPOCRMICAS
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ESTUDO MORFOLGICO
ANISOCROMIA
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ESTUDO MORFOLGICO
-Hematoscopia: Colorao: POLICROMATOFILIA - Variao na tonalidade da cor das hemcias; - Comum em reticulocitose, anemias hemolticas e recuperao medular pssangramento.
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ESTUDO MORFOLGICO
-Hematoscopia: Forma:
MORFOLOGICAMENTE NORMAIS
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ESTUDO MORFOLGICO
-Hematoscopia: Forma: POIQUILOCITOSES ou PECILOCITOSES
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POIQUILOCITOSES
Codcitos:
- So conhecidas como hemcias em alvo.
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POIQUILOCITOSES
Dacricitos:
- So conhecidas como hemcias em lgrima ou drop cel.
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POIQUILOCITOSES
Eliptcitos:
- So hemcias forma alongada.
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POIQUILOCITOSES
Esfercitos:
- So hemcias de forma esfrica. - Possuem pequeno dimetro (VGM baixo) e policromasia.
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POIQUILOCITOSES
Acantcitos:
- So hemcias com membranas irregulares e espiculadas. - Provocada pela deficincia de Blipoprotenas ou por esplenectomia.
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POIQUILOCITOSES
Ovalcitos:
- So hemcias macrocticas (VGM>120fL) de forma ovalada. - Provocada pela deficincia fatores de maturao (Vit B12 e cido flico).
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POIQUILOCITOSES
Drepancitos:
- So hemcias em forma de foice. - Tem importncia para o diagnstico de Anemia falciforme (SS e SC).
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POIQUILOCITOSES
Esquizcitos:
- So hemcias sem forma definida.
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POIQUILOCITOSES
Estomatcitos:
- So hemcias com fenda central definida. - Comuns em hepatopatias crnicas e alcoolismo.
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ANEMIA
Definio:
diminuio da hemoglobina total funcionante na circulao;
um sintoma, portanto, condio decorrente de doena subjacente. Anemia = causa da anemia

SINTOMAS
Palidez mucocutnea Fadiga Taquipnia Astenia Cansao fcil
Dores musculares Irritabilidade Taquicardia Sonolncia
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ABORDAGEM CLNICA
ANEMIAS - FERROPNICAS - HEMOGLOBINOPATIAS - HEMOLTICAS - APLSICAS - ENZIMOPATIAS - CARENCIAIS VITAMNICAS
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ANEMIAS
Definio: Etiologia: 1- Deficincia na produo:
Diminuio da Produo
Dieta
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Absoro
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Alterao na Medula ssea

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ANEMIAS
2- Destruio excessiva de hemcias:
Aumento da perda
Hemorragia
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Hemlise
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Hiperesplenismo
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ANEMIAS
3- Produo insuficiente:
Aumento da demanda
Gravidez
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Hemlise
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Neoplasia
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ANEMIAS
Protocolo Inicial p/ Diagnstico de Anemias:
FERROCINTICA
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ANEMIAS
Semiologia: 3- Protocolo Inicial p/ Diagnstico de Anemias: a) Hemograma completo; b) Contagem de reticulcitos; c) Ferrocintica; d) Uria e creatinina; e) Bilirrubinas; f) Protenas totais e fraes; g) EAS; h) EPF e Sangue Oculto.
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Anemia Microctica Hipocrmica. Anemia Ferropriva.
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ANEMIAS
Classificao Etiolgica: Anemias Hereditrias:

- Hemoglobinopatias; - Membranopatias; - Enzimopatias.
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ANEMIA FALCIFORME
Caracterstica: - caracterizada pela produo de uma Hb estruturalmente alterada. - No processo de desoxigenao as molculas de Hb S sofrem polimerizao (falcizao irreversvel) e agregao. - Promove o afoiamento das hemcias.
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ANEMIAS HEREDITRIAS
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ANEMIAS HEREDITRIAS
- Quadro Clnico:
- Crises lgicas: . Por fenmeno de falcizao; . Dor abdominal, ssea e articular; - Crises Hemolticas: . Sinais de anemia aguda; . Surgimento de ictercia; . Urina escura (urobilinas)
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ANEMIAS HEREDITRIAS
- Quadro Clnico:
- Crises Vaso-oclusivas: . AVE; . Necrose ssea; . Priaprismo - emergncia urolgica!; . Litase biliar; . Infarto esplnico; . lceras de perna. - Crises Aplsticas: . Paciente infantil;
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ANEMIA FALCIFORME
- Quadro Clnico:
. . . . . Paciente sintomtico; Raramente assintomtico; Histrico familiar positivo; Diagnstico na infncia; Necessita de tratamento;
- Diagnstico:
. TA positivo . Anemia . Eletroforese de Hb = SS
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TRAO FALCIFORME
- Quadro Clnico:
. . . . . Paciente assintomtico; Raramente sintomtico; Histrico familiar positivo; Diagnstico fortuito; NO necessita de tratamento;
- Diagnstico:
. TA positivo . Sem Anemia . Eletroforese de Hb = AS
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1.
TALASSEMIA:
ANEMIAS HEREDITRIAS
- Se caracteriza pela ausncia ou reduo na sntese de cadeias alfa ou beta-globina na hemoglobina A; - Pode ser classificada geneticamente como: a) Alfa-talassemia = reduo na sntese de cadeia alfa. b) Beta-talassemia = reduo na sntese de cadeia beta.
ANEMIAS HEREDITRIAS
1.
Talassemia:
- So tpicas em povos do Mediterrneo; - Causam esplenomegalia;
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TALASSEMIA
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TALASSEMIA
- Talassemia Minor:
Pacientes assintomticos; Histria familiar positiva; Anemia branda ou sem anemia; Esplenomegalia discreta.
- Diagnstico:
. . . . .
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Microcitose intensa Ferritina alta e TIBC (capacidade total de fixar o ferro) baixa Anisopoiquilocitose (codcitos e acantcitos) Policromatofilia Reticulocitose
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ESFEROCITOSE
Caractersticas: - Quadro clnico varivel; - Histria familiar positiva; - Anemia hemoltica; - Gera ocluso vascular; - Diagnstico:
. . . .
Microcitose intensa Anisopoiquilocitose (esfercitos) Policromatofilia Curva de hemlise

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ESFEROCITOSE
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ANEMIAS- IMPORTANTE!!!
O que no se deve fazer em casos de Anemia? Encaminhar ao hematologista sem uma investigao prvia; Tratar um valor laboratorial; Iniciar ferroterapia emprica (conhecimento "enciclopdico); Desprezar as anemias discretas; Tratar toda anemia com transfuso de sangue
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Leucometria global Leucometria especfica Plaquetometria
estudo da srie branca PARTE 2
LEUCCITOS
Identificao morfolgica
Parmetros O exame morfolgico deve ser conduzido de modo sistemtico.
- Tamanho da clula (em relao hemcia).

Forma da clula. Forma e tamanho do ncleo. Aspecto do citoplasma. Estruturas citoplasmticas. Relao ncleo/citoplasma.
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LEUCCITOS
- DEFINIO:
So clulas sangneas que atuam no sistema defesa do organismo conhecido como imunidade atravs dos fenmenos leucocitrios.
- ORIGEM:
Mielide com diferenciao medular ou linfide.
LEUCCITOS
Os principais tecidos e rgos so:

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Medula ssea (*) Gnglios linfticos Timo(*) Bao Fgado Linfonodos Placas de Peyer
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LEUCCITOS
- CLASSIFICAO:
Granulcitos
Basfilos Eosinfilos Neutrfilos Linfcitos
Agranulcitos
Moncitos
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PRO-EX 200
CONTAGEM ESPECFICA DE LEUCCITOS E SEMIOLOGIA DA LMINA
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Srie Branca: Leucometria global (WBC= white blood cell);

Leucometria especfica (contagem de Shilling);

Contagem de plaquetas.(Trombometria);
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Valores normais e termos clnicos:

Leuccitos: (adulto: 5.000 a 10.000/mm) (>) Leucocitose: infeces bacterianas e leucemias. (<) Leucopenia: infeces virticas, alergias e aplasias.
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ABORDAGEM CLNICA
-
AVALIAO DA LEUCOMETRIA DESVIOS NEUTROFLICOS EOSINOFILIA LINFOCITOSE ALTERAES CITOLGICAS CLS. JOVENS E BLSTICAS
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1/8/2010
ABORDAGEM CLNICA
REAES LEUCEMIDES
( elevao muito acentuada dos leuccitos (mais de 30.000/mm)
LEUCEMIAS PROLIFERAO DE CLS BLSTICAS - LINFIDES OU MIELIDES - AGUDAS OU CRNICAS

-
EX: LMA, LMC, LLA, LLC.

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Frmula leucocitria valores relativos e absolutos
Leucometria Global (mm3)
4.500 a 10.000
Bas
Eos
Mie
Met
Bas
Seg
Lin
Mon
0-1
1-4
0-1
1-5
50-70
20-35
2-8
mm3
0-100
45400
0-100
45500
22507000
9003500
90800
Desvio direita
Aumento do nmero de segmentos Anemia megaloblstica - Def. vitamina B12 e/ou cido flico Maior porcentagem de neutrfilos com 4 ou 5 segmentos Infeco crnica
Frmula de Schilling
Mie
Segmentos (lbulos)
Met 0 -
Bast 0 -
Seg 2 10
Seg 3 60
Seg 4 20
Seg 5 10
0 -
Desvio nuclear esquerda
Desvio Nuclear direita
LEUCCITOS
-
MORFOLOGIA:
1- BASFILO:
Provm do mielcito basfilo Existe normalmente no sangue perifrico Tamanho:de 10 a 14 Ncleo: lobulado em forma de trevo. Citoplasma: azulado disfmico rico em granulaes grosseiras azulfilas, providas de histamina e heparina.
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LEUCCITOS
VR: 0 - 1% VA:25 - 80 p/mm3 Similares aos mastcitos Promovem a degranulao Induzem a resposta alrgica
MASTCITO
DEGRANULAO
LIBERAO DE MEDIADORES QUMICOS

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LEUCCITOS
BASOFILIA: - Anafilaxia; - Queimaduras; - Leucemia Mielide Crnica (LMC); - Sinusite inflamatria
BASOPENIA: - Anemia perniciosa; - Bcio.
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2- EOSINFILOS:

LEUCCITOS
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Provm do mielcito basfilo Existe normalmente no sangue perifrico Tamanho:de 12 a 17 Ncleo: bi ou trilobulado interligados por filamento discreto. Citoplasma: alaranjado disfmico com granulaes grandes, providas de histamina. VR: 1 - 6% VA:100 - 300 p/mm3
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IMUNOPATOLOGIA -EOS
Apresentam receptores de IgE Consideradas protenas anti-helmnticas Mediadores de processos alrgicos Sinalizam interativamente com os mastcitos.
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LEUCCITOS
EOSINOFILIA: - Processos alrgicos; - Helmintoses; - Sndrome de Leffler; - LMC - Uso de corticides.
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EOSINOPENIA: - Infeces agudas; - Anemia perniciosa; - Anemia aplstica.
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LEUCCITOS
3- NEUTRFILOS:

Ativados pelo complemento (C5b e citocinas) So clulas fagocitrias intra e extravasculares Se diferenciam em polimorfonucleares Participa da reao inflamatria Possui granulaes grosseiras e vacolos Altamente quimiotxica.
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Neutrfilos - Mecanismo de atuao
EVOLUO NEUTROFLICA
3.1- MIELOBLASTO:
. Existe normalmente na medula ssea, com alta capacidade mittica. Tamanho:de 15 a 20 Ncleo: predominante, redondo ou oval com nuclolos. Citoplasma: basofilia moderada sem grnulos. VR: 0 - 1% na medula ssea.
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EVOLUO NEUTROFLICA
3.2- PR-MIELCITO:
. Existe normalmente na medula ssea, com capacidade mittica moderada. Tamanho:de 15 a 20 Ncleo: predominante, redondo ou oval com nuclolos e cromatina grosseira. Citoplasma: basofilia moderada com grnulos primrios. VR: 2 - 5% na medula ssea.
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EVOLUO NEUTROFLICA
3.3- MIELCITO:
. Existe normalmente na medula ssea, sem capacidade mittica. Tamanho:de 12 a 18 Ncleo: pericitoplasmtico, redondo com cromatina condensada. Citoplasma: basofilia discreta com grnulos primrios e secundrios. VR: 5 - 19% na medula ssea.
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EVOLUO NEUTROFLICA
3.4- METAMIELCITO:
. Existe normalmente na medula ssea, sem capacidade mittica. Tamanho:de 10 a 15 Ncleo: pericitoplasmtico ou centralizado, invaginado, com cromatina condensada. Citoplasma: discretamente acidfilo, rico em grnulos secundrios. VR: 13 - 22% na medula ssea.
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EVOLUO NEUTROFLICA
3.5- BASTO:
. Presente na medula ssea e sangue perifrico. Tamanho:de 10 a 15 Ncleo: em forma de bastonete sinuoso homogneo centralizado. Citoplasma: discretamente acidfilo, rico em grnulos secundrios. VR: 17 - 33% na medula ssea. VR: 1 - 5% no sangue perifrico.
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Leucopoese - Maturao Granulopoese
Linhagem Basoflica
Linhagem
Neutroflica
Hemoblasto Mieloblasto
Linhagem Eosinoflica
Estgio Promielcito
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Estgio Mielcito
Estgio Metamielcito
Estgio Polinuclear
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EVOLUO NEUTROFLICA
3.6- SEGMENTADO:
. Clula mais abundante no sangue perifrico. Tamanho:de 10 a 15 Ncleo: lobulado de 2 5 interligados por um filamento delgado de cromatina. Citoplasma: discretamente acidfilo, rico em grnulos secundrios. VR: 3 - 11% na medula ssea. VR: 55 - 65% no sangue perifrico.
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LEUCCITOS
- Patologias dos neutrfilos:
1- Hipersegmentao neutroflica: Formao de 6 ou mais lbulos; Causada geralmente pela deficincia de Vit B12 ou cido flico; Comum em anemia perniciosa e megaloblstica.
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LEUCCITOS
2- Anomalia de Pelger-Huet: Doena autossmica; Gera falha na formao de segmentos; . Caracterizada pela presena exclusiva de neutrfilos bilobulados; No considerado patognstico.
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LEUCCITOS
3- Anomalia de Chediak-Higashi: Desenvolvimento anormal dos lisosomos, formando de macrogranulaes; Compromete a funo ltica dos segmentados; . Relao com albinismo; considerado patognstico.
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LEUCCITOS
3- Anomalia de Alder-Rally: Formao de grnulos azulfilos por acmulo de protenas e carboidratos; Comum em mucopolissacaridoses; . Associada a distrbios congnitos sseos; Encontrado tambm em linfcitos e moncitos No considerado patognstico.
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LEUCCITOS
- Incluses intra-leucocitrias:
1- Granulaes txicas: Aumento dos grnulos de mieloperoxidase; Formaes irregulares de granulaes; Comum em infeces bacterianas;
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LEUCCITOS
2- Corpsculos de Dhle-Hamato: Grupamento de retculo endoplasmtico; Formao de grnulos azul-acinzentados; Comum em resposta medicamentosa infeces bacterianas e mielodisplasias;
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LEUCCITOS
3- Vacuolizaes citoplasmtica: Formao bolhas citoplasmticas; Frequente na fase de luta dos neutrfilos ; Provocada por artefatos.****
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LEUCCITOS
4- LINFCITOS:
So clulas mononucleares, cuja funo resposta humoral. Se diferenciam em plasmcitos. Tamanho:de 7 a 18 Ncleo: grande oval ou redondo podendo ser chanfrado. Citoplasma: azul-celeste, escasso,sem grnulos. VR: 5 - 15% na medula ssea. VR: 25 - 35% ou 1500 a 2500 p/mm3 no sangue perifrico.
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LINFCITOS
So classificados como: B, T e NK
Apresentam receptores especficos como:

CD (cluster of diferentiation) TCR (receptores de cls. T)
Diferenciam-se pelos receptores e funo.
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Atipia linfocitria.
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LEUCCITOS
LINFOCITOSE: - Fisiolgica (1ms ao 4 ano); - Viroses, - Infeces agudas; - Infeces crnicas; - Reaes alrgicas - Neoplasias
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LINFOPENIA: Bacterioses agudas; L.E.S. Irradiao; Quimioterapia.
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LEUCCITOS
5- MONCITOS:
So os maiores leuccitos perifricos; Se diferenciam em macrfagos. Tamanho:de 12 a 20 Ncleo: grande reniforme, s vezes cerebriforme. Citoplasma: azul-celeste, abundante, com vacolos e pseudpodes. Possui discretos grnulos.

VR: 1 - 2% na medula ssea. VR: 3 - 11% ou 200 a 700 p/mm3 no sangue perifrico.
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LEUCCITOS
Possui vrias especializaes (cls. De Kupffer, micrglia e osteoclastos) So clulas fagocitrias teciduais;
So Apresentadoras de Antgeno (CAA)
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LEUCCITOS
MONOCITOSE: Fase de cura; Linfomas; Leucemia Monoctica; Sndromes mieloproliferativas Mieloma mltiplo
MONOCITOPENIA: - Quimioterapia; - Radioterapia; - Aplasia medular.
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Caso 1 Paciente: MCAS
Hm (x106) Hto (%) Hb (gdL) Leucometria (mm3) Bas Eos
3,9 29 9,0 6.000
VGM HGM CHGM
75 26 31
Mie
Met
Bas
Seg
Lin
Mon
%
mm3
0
0
2
120
0
0
0
000
2
120
70
4200
20
1200
8
480
Obs.:
Policromatofilia(++) Poiquilocitose(+++): Esfercitos Esquiscitos
Caso 2 Paciente: JJS
4,4 40 13,5 15.000
VGM HGM CHGM
85 30 35
Mie
Met
Bas
Seg
Lin
Mon
%
mm3
0
0
0
0
1
150
3
450
20
3000
70
10500
5
750
1
150
Obs.:
G. grosseiras(+++) Incluses de Dhle Vacolos Citoplasmticos
Caso 3 Paciente: MJAC
4,1 37 12,5 30.000
VGM HGM CHGM
84 30 34
Mie
Met
Bas
Seg
Lin
Mon
%
mm3
0
0
2
600
0
0
0
0
1
300
18
5400
71
21300
8
2400
Obs.:
Linfcitos (++)
atpicos:
PLAQUETAS

MEGACARIOBLASTO
PR MEGACARRICITO
MEGACARICITO
PLAQUETAS
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Os megacaricitos no so encontrados no sangue perifrico. As plaquetas so visualizadas em todos os campos
Filme sanguneo apresentando plaquetas normais em nmero e tamanho
Filme sanguneo apresentando plaqueta aumentada em tamanho e pouco concentrada ( PTI)
A COAGULAO - REDE DE FIBRINA
JAN-2013
BIOMEDICINA
179
megacaricito
JAN-2013
BIOMEDICINA
180
Mega cari
cito
JAN-2013
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181
JAN-2013
BIOMEDICINA
182
Morfologia das plaquetas
JAN-2013
BIOMEDICINA
183
Plaquetas morfologia e funo

Morfologia: ovais ou redondas grnulos azurfilos ( granulmero)
Produo : diviso endomittica dos megacaricitos maturao megacarioctica
Distribuio : pool circulante ( 2/3) bao (1/3) Valores normais : 150 a 450 x 109/l
JAN-2013
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Componentes citoplasmticos das plaquetas
Citoesqueleto Zona de organelas Grnulos e corpos densos ( depsito) Glicognio Sistema canalicular Produo de energia
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Regulao da produo de plaquetas

leso
sangramento e hipoxia
trombopoietina (liberao) produo de plaquetas
integridade vascular
JAN-2013
BIOMEDICINA
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Plaquetas morfologia e funo

Funes : Proteo do endotlio tampo plaquetrio Relao com a coagulao do sangue Funo fagocitria Adeso plaquetria Agregao plaquetria Formao do tampo plaquetrio
Valores normais e termos clnicos:

Trombocitos: (adulto: 150.000 a 450.000/mm) (>) Trombocitose: infeces, leucemias e macroplaquetas. (<) Trombocitopenia: prpura trombocitopnica e aplasia.
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BIOMEDICINA
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BIOMEDICINA
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Avaliao laboratorial das plaquetas

Tempo de sangramento ( TS) - Avaliao da hemostasia primria
Retrao do cogulo ( RC) - Avaliao da atividade plaquetria ( trombostenina)
Agregao plaquetria - Teste da capacidade de agregao das plaquetas
JAN-2013
BIOMEDICINA
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JAN-2013
BIOMEDICINA
192
FATORES DE COAGULAO
I II III IV FIBRINOGNIO PROTROMBINA TROMBOPLASTINA CALCIO
V
VI VII VIII IX X XI XII XIII
PR-ACELERINA
PR-CONVERTINA GLOBULINA ANTI-HEMOFLICA FATOR DE CHRISTMAS(COMPONENTE FATOR DE STUART POWER ANTECEDENTE TROMBOPLASTNICO DO PLASMA FATOR DE HAGEMAN FATOR ESTABILIZANTE DA FIBRINA
TROMBOPLASTNICO DO PLASMA)
DEFEITOS NA COAGULAO
HEMOFILIA CLSSICA:
DEFICINCIA DE FATOR VIII
HEMOFILIA B ou DOENA DE CHRISTMAS:

DEFICINCIA DE FATOR IX
USO DOS ANTICOAGULANTES

1. 2. 3. 4. 5. 6. TROMBOSE VENOSA PROFUNDA E EMBOLIA PULMONAR INFARTO DO MIOCRDIO ANGINA INSTVEL CARDIOPATIA REUMTICA, FIBRILAO ATRIAL DOENA VASCULAR CEREBRAL CIRURGIA VASCULAR, PRTESE DE VALVAS CARDACAS, TROMBOSE DOS VASOS DA RETINA, CIRCULAO EXTRA-CORPREA, HEMODILISE. 7. SNDROME DE DESFIBRINAO (COAGULAO INTRAVASCULAR DISSEMINADA)
HISTRICO VIT. K
em 1929, Dam observou um quadro hemorrgico em galinhas que recebiam uma dieta inadequada; em 1935-1936, Dam e cols. descobriram que este quadro poderia ser aliviado rapidamente com adio de uma substncia lipossolvel; esta substncia, Dam deu o nome de vitamina K (Koagulation); A Vit. K essencial para a biosntese normal de diversos fatores para a coagulao sangnea.
FUNES FISIOLGICAS e AES FARMACOLGICAS A VITAMINA K promove a biosntese heptica dos fatores de coagulao: II, VII, IX e X II = protrombina VII =pr-convertina IX = fator de christmas (componente tromboplastnico do plasma) X = fator de stuart power A VITAMINA K funciona como um cofator essencial para o sistema enzimtico microssomal que ativa as protenas precursoras dos fatores de coagulao (que so inativas) pela converso dos resduos de cido glutmico (Glu) prximos ao N terminal, em resduos de -carboxiglutamil (Gla) ptn ativa.
FIBRINLISE
A rede de fibrina de um cogulo pode ser hidrolisada pela plasmina. A plasmina uma protease que hidrolisa tambm o fibrinognio e outras protenas. A plasmina se forma a partir do plasminognio.
t-PA = ativador do plasminognio tissular uma protease liberada pelas clulas endoteliais. Tem um centro catalisador e domnios funcionais, entre eles os de ligao da fibrina. Em contato com a fibrina, a atividade de transformar plasminognio em plasmina muito maior.
JAN-2013
BIOMEDICINA
200
JAN-2013
BIOMEDICINA
201
LEUCEMIAS
ASPECTOS CLNICOS E TRATAMENTO
LEUCEMIAS
DEFINIO:
So patologias caracterizadas pela produo anormal de clulas medulares sangneas fora do padro morfo-fisiolgico, por processos neoplsicos
JAN-2013
BIOMEDICINA
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JAN-2013
BIOMEDICINA
204
Neoplasias Hematolgicas. Leucemia Linfoblstica Aguda.

Representa cerca de 75% das leucemias em crianas.
Os linfoblastos so 2 a 3 vezes maiores que os linfcitos com citoplasma escasso de colorao azul-plida, cromatina densa, uniforme e nuclolo pouco aparente.
JAN-2013
BIOMEDICINA
205
Leucemia Linfoblstica Aguda. Classificao FAB.

L1 Tamanho pequeno. L2 pequeno. L3 grande.
Ncleo
regular, com ou sem endentao.
irregular, endentado.
regular,oval ou redondo.
homognea.
Cromatina
fina ou em grumos. fina.
Nuclolo
Citoplasma
invisvel.
1 ou 2 visveis.
1 ou 2 visveis.
hiperbasfilo e escasso, levemente moderado, levemente azulado. vacuolizado. azulado.

BIOMEDICINA 206
JAN-2013
LEUCEMIAS
CARACTERSTICAS GERAIS:
- Apresenta variao da leucometria global alm das faixas de normalidade; - Desproporo anmala entre os diversos tipos leucocitrios com predomnio de um deles. - Evoluo progressiva maligna e fatal
JAN-2013
BIOMEDICINA
207
LEUCEMIAS
CARACTERSTICAS GERAIS:
- Geralmente so explosivas- mortais; - Apresenta quadro clnico semelhante seja mielide ou linfide. - Trade sintomtica: ANEMIA- HEMORRAGIA INFECO.
JAN-2013
BIOMEDICINA
208
LEUCEMIAS
ORIGENS:
Hereditria (cromossomo Philadlfia); Txica (leso medular); Infecciosa (virtica); Radiao; Doenas proliferativas crnicas. Mutao nos oncogens.
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JAN-2013
LEUCEMIAS
FISIOPATOLOGIA:
PROLIFERAO MALIGNA
RAREFAO SSEA (dores sseas e articulares)
-Esplenomegalia -Hepatomegalia -Linfomegalia -Inflamao Cutnea -Hipertrofia gengival
INSUFICINCIA
MEDULAR
ANEMIA
LEUCOPENIA
JAN-2013 BIOMEDICINA TROMBOCITOPENIA
Palidez Astenia Cefalia Vertigem
LEUCEMIAS
CLASSIFICAO:
Leucemia Linfide Aguda(LLA)
AGUDAS
Leucemia Mielide Aguda(LMA)
JAN-2013
BIOMEDICINA
211
LEUCEMIAS
CLASSIFICAO:
Leucemia Linfide Crnica(LLC)
CRNICAS
Leucemia Mielide Crnica(LMC)
JAN-2013
BIOMEDICINA
212
1/8/2010
BIOMEDICINA
213
LEUCEMIAS AGUDAS X LEUCEMIAS CRNICAS
Linhagem Tempo de evoluo
Grau de diferenciao
Quadro Clnico
Leucemias Agudas
Insuficincia de MO Instalao sbita (alguns meses a dias) Estado geral comprometido Acometimento extramedular
Leucemias Crnicas
Quadro arrastado (meses a anos antes do diagnstico) Achado de exame
JAN-2013
BIOMEDICINA
215
Leucemias
Diagnstico Laboratorial
Hemograma Mielograma Citoqumica Imunofenotipagem Citogentica
JAN-2013
BIOMEDICINA
216
1/8/2010
BIOMEDICINA
217
1/8/2010
BIOMEDICINA
218
Mielograma
JAN-2013
BIOMEDICINA
219
Mielograma
JAN-2013
BIOMEDICINA
220
LLA-Leucemia Linfide Aguda
80% das leucemias agudas na infncia 20% das leucemias agudas no adulto
EUA : 3000 a 4000 casos novos por ano
JAN-2013
BIOMEDICINA
221
LLA
Diagnstico
Hemograma
Presena
de linfoblastos Leucocitose >10.000 em 60% Anemia + Plaquetopenia
Mielograma
Substituio
por linfoblastos
JAN-2013
BIOMEDICINA
222
LLA
Classificao
Morfolgica (FAB): L1, L2 e L3 Imunofentpica
Cel
B (85%): pr-B, pr-B, B-comum, Burkitt Cel T (10-15%): pr-T, LLA-T
Citogentica
Crom
Ph t(9;22): 5% das crianas e 20-30% adultos

BIOMEDICINA 223
JAN-2013
LLA
Quadro Clnico
Insuficincia de MO SNC (5% crianas) Dx: lquor Dor ssea Esplenomegalia, hepatomegalia, adenomegalia
JAN-2013
BIOMEDICINA
224
LLA-infiltrao SNC
JAN-2013
BIOMEDICINA
225
LLA-infiltrao ocular
JAN-2013
BIOMEDICINA
226
LLA-Tratamento
Transplante de medula ssea (alognico)

Pacientes
que no entram em remisso na induo ou em 2RC aps recidiva hematolgica Pacientes de alto risco (mal prognstico) 40 a 65% de SLD ps-TMO em 1 RC 25 a 40% de SLD ps-TMO em 2 RC Recidiva : MO em 30-50% , SNC ~ 13%
LMA-Leucemia Mielide Aguda

80-90% das leucemias agudas no adulto 12% das leucemias agudas na infncia Idade mdia 64 anos Incidncia
60
anos: 5 casos / 100.000 hab 80 anos: 17 casos / 100.000 hab
Maioria de novo , secundria (1,5 a 5%)

BIOMEDICINA 228
JAN-2013
LMA
Diagnstico
Hemograma
Leucocitose
> 50% (mieloblastos) Leucocitose >100.000 em < 20% casos Anemia + Plaquetopenia
Mielograma
>
30% mieloblastos
>20%
JAN-2013
BIOMEDICINA
229
LMA

Classificao
Morfolgica (FAB): M0 a M7 Citoqumica: MP, SB e EM Imunofenotpica : CD 33 Citogentica

t(8;21)
40% LMA M2 t(15;17) 98% LMA M3 Inv 16 80% LMA M4 Eo

Leucemia Mieloblstica Aguda Aspectos Clnicos

Cansao. Dor ssea ou articular. 100% <20%
Febre sem infeco.

Perda de peso. Prpura. Infeco
20%
>50% >50% 20%
LMA
JAN-2013
BIOMEDICINA
232
LMA
Quadro Clnico
Insuficincia de MO Hiperviscosidade Infiltrao extra-medular
Fgado,
Bao, linfonodos, pele, ossos, gengiva, rbita e SNC Tu slidos: cloromas / sarcoma granuloctico
JAN-2013
BIOMEDICINA
233
LMA
Quadro Clnico
LMA M3
Hemorragias,
CIVD
LMA M5 (M4)
Pele,
SNC, gengivas
JAN-2013
BIOMEDICINA
234
LMA M5-hipertrofia gengival
JAN-2013
BIOMEDICINA
235
LMA M2 - Cloroma
JAN-2013
BIOMEDICINA
236
LMA Candidose oral
JAN-2013
BIOMEDICINA
237
LMA - Tratamento
Quimioterapia Induo
RC
em 62% casos Recidiva / bito 76% Sobrevida 15% em 5 anos
Tratamento ps-induo
QT
Ara-C altas doses
JAN-2013
BIOMEDICINA
238
LLC-Leucemia Linfide Crnica
25% das leucemias 60% das doenas linfoproliferativas

Faixa etria : 60 a 80 anos
JAN-2013
BIOMEDICINA
239
LLC
Diagnstico
Hemograma
Leucocitose >
10.000 linfcitos >5.000 linfcitos com imunofentipo Linfcitos morfologicamente maturos
JAN-2013
BIOMEDICINA
240
LLC

Diagnstico
Mielograma
>
40% de infiltrao por linfcitos Padro montono
Imunofenotipagem
CD
5+ CD 23 + CD 10 JAN-2013 BIOMEDICINA 241
LLC

Quadro Clnico
Maioria assintomtica 30% achado de exame Adenomegalia, hepatomegalia, esplenomegalia, anemia 10% AHAI por Ac quente Plaquetopenia imunolgica
LLC -petquias
JAN-2013
BIOMEDICINA
243
LLC - fatores prognsticos

Estagiamento No prolinfcitos BMO-infiltrao difusa Resposta ao tratamento Velocidade de proliferao linfcitos Citogentica
JAN-2013
BIOMEDICINA
244
LLC - Tratamento
Doena incurvel Observao clnica Tratamento medicamentoso
Clorambucil COP
/ CHOP Corticide Fludarabina (pctes < 60a - 63% resposta)

Mielotoxicidade
/ Imunossupresso associao com Ac monoclonal anti CD20

15% das leucemias no adulto Incidncia : 1 a 2 casos por 100.000 hab Todas as idades : pp/ 45 a 55 anos Sexo mas > fem Incio 5 a 10 anos antes do Dx clnico
LMC-Leucemia mielide crnica
JAN-2013
BIOMEDICINA
246
LMC
Diagnstico
Hemograma
Leucocitose
50.000 a 200.000 / dl Hb normal ou diminuda Plaquetopenia ou plaquetose Basofilia / Eosinofilia
JAN-2013
BIOMEDICINA
247
LMC
JAN-2013
BIOMEDICINA
248
LMC
Quadro Clnico
50% achado de exame Adinamia, emagrecimento, desconforto abdominal Esplenomegalia Hiperviscosidade (leucocitoses extremas)
JAN-2013
BIOMEDICINA
249
T ACABANDO!!!
1/8/2010
BIOMEDICINA
250
LEUCEMIAS
DIAGNSTICO:
1- QUADRO CLNICO EM LEUCEMIAS CRNICAS: - Adenomegalia ( Aumento de gnglios linfticos); - Visceromegalia;
JAN-2013
BIOMEDICINA
251
1/8/2010
BIOMEDICINA
252
1/8/2010
BIOMEDICINA
253
CONTATO
Rosemary-mansur@hotmail.com https://www.facebook.com/rosemary.mansur
JAN-2013
BIOMEDICINA
254
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

BAIN, Barbara J. Clulas Sangueas: Um guia Prtico. Artmed, 3a ed., Porto Alegre, 2004. BLOODLINE - Site de Hematologia (www.bloodline.net) CARVALHO, William de Freitas. Tcnicas mdicas de hematologia e imuno-hematologia. 7a ed. Coopmed: Belo Horizonte, 1999 FAILACE, R. Hemograma. Manual e interpretao. 3a ed. Editora Artes Mdicas Porta Alegre, 1995 HEMONLINE Site de Hematologia (Hemonline.com.br) HENRY, John Bernard. Diagnsticos clnicos e conduta teraputica por exames laboratoriais. Tood-Sanford- Davidson. 19a ed. (SI). Editora Manole,: So Paulo, 1999. HOFFBRAND, A. Victor - PETTIT, John E. - Hematologia Clnica Ilustrada Manole Ltda 4 ed., 1988. Manual Sistema Vacutainer Pequeno guia para coleta de sangue. Becton-Dickinson

Disciplina de Hematologia: Conceitos e Estudo Morfológico

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Disciplina de Hematologia: Conceitos e Estudo Morfológico

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DISCIPLINA DE HEMATOLOGIA

Palestrante: Rosemary Arajo

HEMATOPATOLOGIA NIVELAMENTO DE CONCEITOS 1 PARTE

Volume sanguneo total:

Hematopoese. Linhagem mielide.

Pr-mielcitos Mielcitos Metamielcitos Bastes Granulcitos

Formao de neutrfilos a partir de um nico mieloblasto

Origem das Clulas Sanguneas

Ontogenia do Sistema Hematopoitico

Metcalf, D. Stem Cells 2007;25:2390-2395

OSSOS PRODUTORES DE SANGUE NO ADULTO

CRNIO MANDBULA VRTEBRAS ESTERNO COSTELAS ILACO

OSSO E SUAS CAVIDADES

FORMAO DAS CLULAS DO SANGUE

MEDULA SSEA SANGUE PERIFRICO

VIT. B12 E FOLATOS

DESTRUIO EXTRAVASCULAR DOS ERITRCITOS

globina reaproveitado aminocidos

Excreo pelas fezes e urina

ESTUDO DA SRIE VERMELHA Achados Hematolgicos

Hemorragias Gravidez Leucemias Hepatopatias Nefropatias

a razo da hemoglobina com o hematcrito . um essencial indicador da distribuio de hemoblobina no sangue.

VGM = Ht (fl) Hm HGM = Hb (g/dl) Hm

CLASSIFICAO LABORATORIAL DAS ANEMIAS

VCM E HCM DIMINUDOS

ANEMIA MICROCTICA E HIPOCRMICA

VCM E HCM NORMAIS

ANEMIA NORMOCTICA E NORMOCRMICA

- So conhecidas como hemcias em alvo.

- So conhecidas como hemcias em lgrima ou drop cel.

- So hemcias forma alongada.

- So hemcias de forma esfrica. - Possuem pequeno dimetro (VGM baixo) e policromasia.

- So hemcias sem forma definida.

- So hemcias com fenda central definida. - Comuns em hepatopatias crnicas e alcoolismo.

diminuio da hemoglobina total funcionante na circulao;

um sintoma, portanto, condio decorrente de doena subjacente. Anemia = causa da anemia

Dores musculares Irritabilidade Taquicardia Sonolncia

Alterao na Medula ssea

Protocolo Inicial p/ Diagnstico de Anemias:

Anemia Microctica Hipocrmica. Anemia Ferropriva.

Classificao Etiolgica: Anemias Hereditrias:

Microcitose intensa Anisopoiquilocitose (esfercitos) Policromatofilia Curva de hemlise

Leucometria global Leucometria especfica Plaquetometria

estudo da srie branca PARTE 2

- Tamanho da clula (em relao hemcia).

BIOMEDICINA Morfologia Sangunea : Importncia no Diagnstico

Basfilos Eosinfilos Neutrfilos Linfcitos

Srie Branca: Leucometria global (WBC= white blood cell);

Leucometria especfica (contagem de Shilling);

Valores normais e termos clnicos:

LEUCEMIAS PROLIFERAO DE CLS BLSTICAS - LINFIDES OU MIELIDES - AGUDAS OU CRNICAS

EX: LMA, LMC, LLA, LLC.

Frmula leucocitria valores relativos e absolutos

Leucometria Global (mm3)

Desvio nuclear esquerda

Desvio Nuclear direita

LIBERAO DE MEDIADORES QUMICOS

BASOPENIA: - Anemia perniciosa; - Bcio.

EOSINOPENIA: - Infeces agudas; - Anemia perniciosa; - Anemia aplstica.

Neutrfilos - Mecanismo de atuao

Leucopoese - Maturao Granulopoese

Apresentam receptores especficos como:

CD (cluster of diferentiation) TCR (receptores de cls. T)