ANTIPSICOTICOS, ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLITICOS

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Frmacos antipsicticos
ESQUIZOFRENIA.

Los trastornos esquizofrnicos se caracterizan por

presentar distorsiones fundamentales y tpicas de la percepcin, del pensamiento y de las emociones. INDIVIDUALIDAD SINGULARIDAD DOMINIO DE S MISMA

La teraputica se basa en una doble lnea de accin: los frmacos neurolpticos y la terapia psicosocial.
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 La esquizofrenia positiva presenta una sintomatologa

expresiva, con pensamientos delirantes, alucinaciones, desorganizacin del lenguaje y de la conducta.

Los sntomas negativos representan ms bien una

prdida o disminucin de las funciones normales: pobreza de expresin lingstica, retraimiento y prdida de la sociabilidad, embotamiento de las emociones y dificultad para extraer satisfaccin de las situaciones objetivamente agradables.

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Antipsicticos tpicos
Fenotiazinas Derivados alifticos: clorpromazina y trifluopromazina Derivados piperidnicos: tioridazina, metopimazina y pipotiazina Preparados depot: undecilenato y palmitato de pipotiazina Derivados piperaznicos: flufenazina, perfenazina y trifluoperazina Preparados depot: enanatato y decanoato de flufenazina y enantato de perfenazina Tioxantenos: el N del anillo central de las fenotiazinas es sustituido por C Clorprotixeno: anlogo de la clorpromazina Tiotixeno: anlogo de la tioproperazina Zuclopentixol: anlogo de la perfenazina Butirofenonas Haloperidol y droperidol Difenilbutilpiperidinas Pimozida Anlogos de fenotiazinas Dibenzoxazepina: loxapina Debenzotiepina: clotiapina

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Antipsicticos atpicos
Benzamidas

Sulpirida, tiaprida y racloprida Dibenzodiazepinas Clozapina y olanzapina Dibenzotiazepinas Quetiapina y metiapina Benzisoxazol Risperidona

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NEUROLPTICOS TPICOS
Fenotiazinas

Clorpromazina MEC. ACCION: Presentan menor potencia antipsictica y mayor capacidad de producir bloqueo a-adrenrgico, colinrgico e histamnico, y sedacin. ADMINISTRACION ORAL: 75-150 mg/24 h, 3 tomas, comenzar con 25-50 mg y aumentar progresivamente, mx. 300 mg/da. IV/IM: 25-50 mg varias veces al da, mx. 150 mg/da. Nios, oral o IV/IM: 1- 5 aos: 1 mg/kg/da, 5 aos: 1 /3 de ads. segn peso Las semividas son, en general, largas, por lo que tardan unos 4-7 das en alcanzar el nivel estable
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Contraindicaciones Hipersensibilidad a fenotiazinas, coma barbitrico y etlico, riesgo de glaucoma de ngulo agudo o de retencin urinaria ligada a problemas uretroprostticos. Reacciones adversas Hiperprolactinemia, intolerancia a la glucosa, hiperglucemia, hipertrigliceridemia, hiponatremia, secrecin inapropiada de hormona antidiurtica, sedacin, sequedad de boca, estreimiento, trastornos de acomodacin ocular, retencin urinaria, convulsiones, tortcolis, acinesia, discinesia, hipertona, excitacin motora, dao heptico de tipo colestsico o mixto, fotosensibilizacin, angioedema, uricaria, impotencia, frigidez, depsitos pigmentarios en segmento anterior ocular, colitis isqumica, obstruccin intestinal, necrosis gastrointestinal.

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ZUCLOPENTIXOL MEC. ACCION: Bloquea los receptores dopaminrigos y serotoninricos. La biodisponibilidad media del zuclopentixol es del 50 %; se elimina por metabolizacin heptica con una semivida de 15-25 horas. Oral, : inicial 20-30 mg/da, aumentar mx. 150 mg/da, en varias tomas.

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 Zuclopentixol acetato, ads.: 50-150 mg, si es preciso

repetir tras 2-3 das o iny. adicional tras 24-48 h de la 1. Dosis mx. acumulada 400 mg. Ancianos: mx. 100 mg. Cambio a oral: 2-3 das tras ltima iny. (100 mg) empezar con 40 mg/da oral, en varias tomas, puede aumentarse 10-20 mg/2-3 das, mx. 75 mg/da. Zuclopentixol decanoato ("depot"), IM/IV mantenimiento: 200-400 mg/2-4 sem. Cambio desde va oral (seguir durante 1 sem tras 1 iny. con tto. oral a dosis reducida).

http://www.vademecum.es/principios-activos-zuclopentixol-n05af05

Contraindicaciones Hipersensibilidad. Insuf. circulatoria, colapso circulatorio, coma, reduccin nivel conciencia independientemente del origen. Reacciones adversas Somnolencia, acatisia, hiper e hipocinesia, boca seca, discinesia, temblor, distona, hipertona, cefalea, parestesia, trastorno de atencin, amnesia, alteracin de la marcha, trastorno de acomodacin ocular, visin anormal, vrtigo, taquicardia, palpitaciones, congestin nasal, disnea, hipersecrecin salivar, estreimiento, vmitos, dispepsia, diarrea, trastornos de la miccin, retencin urinaria, poliuria, hiperhidrosis, prurito, mialgia, aumento de apetito y de peso, astenia, fatiga, malestar, dolor, insomnio, depresin, ansiedad, nerviosismo, sueos anormales, agitacin, disminucin de la libido.

http://www.vademecum.es/principios-activos-zuclopentixol-n05af05

NEUROLPTICOS ATPICOS

CLOZAPINA
MEC. ACCION: inhibe la respuesta de evitacin

condicionada y bloquea la hiperactividad causada por agonistas dopaminrgicos, pero, a diferencia de los tpicos, o no produce catalepsia. Afinidad relativamente dbil por los receptores D1 y D2, mayor afinidad por D4, 5-HT2A, a1 y a2-adrenoceptores, muscarnicos y H1.

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Su biodisponibilidad es del 50 %, se fija a protenas plasmticas en el 95 % y se metaboliza extensamente y con una intensidad muy variada, lo que origina amplias variaciones individuales; la semivida de eliminacin oscila entre 6 y 30 horas REACCIONES ADVERSAS molestias gastrointestinales, taquicardia por bloqueo vagal y, a veces, por la ligera hipotensin, incontinencia/enuresis, ocasionalmente provoca disfuncin sexual y menstrual, puede favorecer el aumento de peso, pero a veces lo reduce

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DOSIS: ORAL: Se inicia con 25-75 mg/da divididos en 2-3 tomas, seguidas de incrementos de 25 a 50 mg/da hasta llegar, en el curso de 2 semanas, a la dosis de 300-450 mg/da; en ocasiones se ha llegado a los 900 mg/da.

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SULPIRIDA
MEC. ACCION:

Su afinidad se limita a los receptores D2 y D3 ADMINISTRCION: - Oral. Ads.: 400-1.600 mg/da, en 3 tomas, mx. 2.400 mg/da. - IM: 400-1.600 mg/da, mx. 2.400 mg/da. Psicosis agudas y crnicas: inicial, 200-800 mg/da IM durante 2 sem; despus sustituir por 400-1.600 mg/da va oral. El grado de unin a protenas plasmticas es > 40%. No sufre apenas metabolismo, siendo eliminada mayoritariamente con la orina en un 92% en forma inalterada. Su semivida de eliminacin es de 7-9 h
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 Reacciones adversas

Hipotensin postural, hiperprolactinemia, amenorrea, galactorrea, ginecomastia, dolor de pecho, disfuncin orgsmica, impotencia, aumento de peso, sedacin, somnolencia, sntomas extrapiramidales. Advertencias y precauciones I.R., ajustar dosis. Ancianos: pueden precisar menor dosis inicial y ajuste ms gradual, controlar funcin cardaca, riesgo de hipotensin ortosttica, sedacin y trastornos extrapiramidales Nios: arritmias ventriculars graves, accidente cerebrovascular; tromboembilismo; hiperglucemias en diabticos, convulsiones con epilepsia o antecedentes de crisis convulsivas.
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Frmacos antidepresivos y antimanacos

DEPRESIN:

Predominan una serie de sntomas, como prdida de inters por las actividades usuales, fatiga, sentimientos de inutilidad, falta de concentracin, deseos de muerte, prdida de apetito o de peso, insomnio, agitacin o retraso psicomotor, etc., acompaados de somatizaciones ms o menos pronunciadas.

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 La depresin reactiva

es aquella que se produce como respuesta a un acontecimiento negativo de la vida del sujeto, no teniendo por qu brotar inmediatamente despus del acontecimiento desencadenante, sino que puede aparecer hasta semanas o meses despus de que ste se haya producido.

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 La depresin neurtica se distingue por surgir

en el terreno de la neurosis asintomtica o carcter neurtico, la neurosis de angustia o la neurosis fbica. En la neurosis de ansiedad prevalece la vivencia amenazadora de locura o muerte, acompaada de un amplio cortejo de molestias somticas diversas y una actitud hipocondraca que lleva al sujeto a estar continuamente pendiente del funcionamiento de su organismo.

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 La MANA representa casi exactamente el extremo

opuesto de la depresin y se caracteriza por actitudes exultantes, entusiasmo no relacionado con las circunstancias y confianza excesiva en s mismo.

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CLASIFICACION DE ANTIDEPRESIVOS
Antidepresivos tricclicos,

que bloquean en mayor o menor grado la recaptacin de las aminas bigenas noradrenalina y serotonina, de los que el prototipo es la imipramina o la amitriptilina.

Inhibidores

de la MAO como, por ejemplo, la iproniazida o la fenelzina. MAO -- Monoamino oxidasas (son enzimas que catalizan la oxidacin de monoaminas y la degradacin de neurotransmisores -aminas)

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Antidepresivos tricclicos
CICLO SIN HETEROTOMOS: amitriptilina, nortriptilina, butriptilina, protriptilina (derivados de dibenzociclohepteno); amineptina, noxiptilina (derivados de dibenzocicloheptenamina) y melitraceno (ciclo central hexagonal). CICLO CON UN HETEROTOMO, que preferentemente es nitrgeno: imipramina, desipramina, clomipramina, lofepramina, trimipramina, opipramol (derivados de dibenzoazepina), o tambin oxgeno: doxepina, o azufre: dosulepina. CICLO CON MS DE UN HETEROTOMO: dibenzepina (una diazepina), amoxapina (una oxazepina) y tianeptina (una tiazepina).

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FLUOXENTINA
Mecanismo de accin

Inhibe selectivamente la recaptacin de serotonina por neuronas del SNC Oral : - Episodios depresivos adultos mayores: 20 mg/da. Revisar y ajustar en caso necesario en las 3 a 4 sem. siguientes al inicio del tto, y posteriormente de forma clnicamente. Episodios depresivos de moderados a graves: 10 mg/da. Ajuste de dosis cuidadoso e individual, para mantener al paciente con la < dosis efectiva. Tras 1-2 sem se puede incrementar hasta 20 mg/da. Reevaluar tto. tras 6 meses para pacientes que respondan. Si no se alcanza beneficio clnico en 9 sem, reconsiderar tto.
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Se fija un 94% a protenas y su vida media de eliminacin es de 1 a 3 das luego de la administracin aguda y de 4 a 6 das luego de la administracin crnica Reacciones adversas Ansiedad, nerviosismo, inquietud, tensin, disminucin de la, trastornos del sueo, sueos anormales, alteracin de la atencin, mareo, somnolencia temblor, visin borrosa, palpitaciones, rubor, bostezos, vmitos, dispepsia, sequedad de boca, erupcin, urticaria, prurito, hiperhidrosis, artralgia, orinar con frecuencia, hemorragia ginecolgica, disfuncin erctil, trastorno de la eyaculacin, sensacin de nerviosismo, escalofros, disminucin del peso.

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 MEC. DE ACCION:

Doxepina

Acta bloqueando la recaptacin de neurotransmisores por la membrana neuronal, con lo que se potencian los efectos de stos ltimos. ADMINISTRACION: Va oral. 25 mg/8 h, pudiendo incrementarse la dosis diaria, en funcin de la respuesta clnica, hasta un mximo de 100 mg/8 h (300 mg/da). La administracin de una nica dosis diaria se har, de preferencia, por la noche. Se aconseja administrar las formas orales conjuntamente con alguna comida.

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 Va oral: La absorcin es rpida (2 h). Sufre extensa

demetilacin por efecto de primer paso, dando lugar al metabolito activo desmetildoxepina. Su biodisponibilidad es del 13-45%. Es metabolizado en el hgado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina, la mayor parte en forma matabolizada. Su semivida de eliminacin es de 8-25 h (doxepina), y 30-80 h (desmetildoxepina).

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 REACCIONES ADVERSAS :

En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongacin de la accin farmacolgica y afectan principalmente al sistema nervioso central y autnomo.

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INHIBIDORES DE LA MAO
a) Derivados hidraznicos: iproniazida, isocarboxazida, fenelzina y nialamida. b) Derivados no hidraznicos: tranilcipromina y pargilina.

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FENELZINA
MEC. DE ACCION:

Inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO). Acta inhibiendo de forma irreversible la MAO, enzima encargada del catabolismo de aminas bigenas (serotonina, catecolaminas, etc.) mediante una desaminacin oxidativa; de esta manera se aumenta la concentracin y se potencia el efecto de los neurotransmisores afectados.

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 ADMINISTRACIN: Oral. 15-25 mg/8 h (1 mg/kg/da), pudiendo

incrementarse la dosis diaria a lo largo de tres semanas, en funcin de la respuesta clnica, hasta un mximo de 30 mg/8 h (90 mg/da); la dosis usual de mantenimiento es de 15-20 mg/8 h.

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Reacciones adversas En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongacin de la accin farmacolgica y afectan principalmente al sistema nervioso central y autnomo. Las reacciones adversas ms caractersticas son: -Frecuentemente (10-25%): hipotensin ortosttica, mareos, cefalea, sequedad de boca, estreimiento, nuseas, vmitos y edema. -Ocasionalmente (1-9%): somnolencia o insomnio, astenia, debilidad, ansiedad, convulsiones, psicosis con hipomana o delirio txico en pacientes susceptibles; calambres musculares, sudoracin, hiperreflexia, dolor abdominal, diarrea, visin borrosa, incremento de los valores de transaminasas. -Raramente (<1%): euforia, acatisia, ataxia, glaucoma, anemia, agranulocitosis, leucopenia, taquicardia, retencin urinaria, fotodermatitis, incremento o reduccin de la lbido, parestesia, ictericia reversible, tinnitus.

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TRANILCIPROMINA
MEC. DE ACCION:

Inhibe la monoaminooxidasa A y B (MAO A-B), enzimas implicadas en el metabolismo de la serotonina y de los neurotransmisores catecolaminrgicos, tales como adrenalina, noradrenalina y dopamina. ADMINISTRACIN: Oral. 20-30 mg/da en 2 dosis, en funcin de respuesta incrementar en 3 sem hasta 60 mg/da. ltima dosis del da antes de las 18 h.

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La concentracin mxima en sangre se alcanza entre 1 y 3 horas postadministracin. Su vida media es de 2 a 4 horas. Se metaboliza por oxidacin en el hgado en forma rpida. Se elimina por va renal y biliar. Reacciones adversas Hipotensin ortosttica, mareos, cefalea, sequedad de boca, estreimiento, nuseas, vmitos, edema

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ANTIMANACOS: SALES DE LITIO

MEC DE ACCIN: El mecanismo de accin de estas sales no est bien definido ADMINISTRACIN: La dosis diaria inicial de carbonato de litio suele ser 600 mg, 3 veces al da, para posteriormente bajar a la mitad, de forma que se alcance una concentracin plasmtica de 0,6-1 mEq/l. Por encima de 1 mEq/l suelen empezar a aparecer los efectos secundarios.

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Las sales de litio se absorben satisfactoriamente por va gastrointestinal y alcanzan un t. mx en plasma al cabo de 2-4 horas. Con los preparados de liberacin lenta se consiguen niveles plasmticos ms estables. El volumen de distribucin final es algo mayor que el total de agua corporal. El paso a travs de la barrera hematoenceflica es lento. La semivida de eliminacin est en torno a las 20-24 horas.

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 Reacciones adversas

Suelen presentarse trastornos intestinales y anorexia. Por encima de 1,5 mEq/l aparecen sacudidas musculares, hiperreflexia, ataxia, somnolencia, alteraciones electroencefalogrficas e incluso convulsiones. El litio tambin puede alterar la funcin tiroidea y producir bocio Reduce la accin de la vasopresina y pueden aparecer los sntomas de la diabetes inspida.