Universidade Catlica de Gois Departamento de Biologia Bioqumica II

Glicognio: Glicognese e Glicogenlise

Bioqumica II Prof. Jnior

ESTADO ABSORTIVO/ALIMENTADO
Perodo: 2 a 4hs aps a ingesta dos alimentos. Hormnio regulador: INSULINA Neste perodo ocorrem aumentos transitrios das concentraes plasmticas de glicose, aminocidos e triglicerdios - aumento dos nveis sricos de insulina - queda dos nveis sricos de glucagon Perodo anablico (sntese de TG, glicognio e protenas) Tecidos usam glicose - ATP Alteraes do metabolismo do fgado, tecido adiposo, msculos e crebro
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ESTADO JEJUM

Perodo: durao varivel - Jejum inicial: mdia at 14hs - Jejum prolongado: Acima de 14hs Hormnio regulador: GLUCAGON

Jejum ingesto inadequada ou insuficiente de nutrientes ou situaes Clnicas

Ausncia de alimento = baixo nvel de aa, glicose e TG no sangue: - aumento dos nveis sricos de glucagon - queda dos nveis sricos de insulina

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ESTADO JEJUM

Perodo catablico (degrad. de TG, glicognio e protenas) Tecidos usam preferencialmente AG - (exceto crebro-glicose)

Alteraes no metabolismo do fgado, tecido adiposo, msculos e crebro

Necessidade de manter os nveis de glicose sangnea

Somente 1/3 protenas corporais podem ser empregadas para produzir energia sem comprometer funes vitais.
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PNCREAS
Ilhotas de Langerhans

( ~15-25% das cls. das Ilhotas) ( ~70-80% das cls. das Ilhotas)

( ~5% das cls. das Ilhotas)

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ESTADO JEJUM
Perodo catablico (degrad. de TG, glicognio e protenas)

Alteraes no metabolismo do fgado, tecido adiposo, msculos e crebro

Necessidade de manter os nveis de glicose sangnea

Somente 1/3 protenas corporais podem ser empregadas para produzir energia sem comprometer funes vitais.

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GLICOGNIO
ESTRUTURA: Formam grnulos citoplasmticos distintos que contm a maioria das enzimas necessrias para a sntese e degradao do glicognio O glicognio um homopolissacardeo de cadeia ramificada

A ligao glicosdica principal uma ligao 1 4

A cada oito a dez resduos glicosil, existe uma ramificao contendo uma ligao 1 6

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GLICOGNIO

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GLICOGNIO
SNTESE: Molculas de glicose-6-fosfato (G6P) A G6P convertida a G1P pela fosfoglicomutase, na presena de UTP, que liga-se ao difosfato de uridina (UDP): UDP-glicose, fonte de todos os resduos glicosil que so adicionados molcula de glicognio em formao

A UDP-glicose ento sintetizada a partir da G1P e UTP, pela UDP - glicose pirofosforilase

O pirofosfato (PPi) (2 produto da reao) hidrolisado a 2 (Pi) pela pirofosfatase

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GLICOGNIO

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Fosfoglicomutase

UDP-glicose pirofosforilase

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GLICOGNESE
SNTESE: A glicognio sintase responsvel por catalisar as ligaes 1 4 no glicognio Na ausncia de iniciador, a protena glicogenina atua como um receptor de resduos de glicose: o grupo hidroxila de uma cadeia lateral especfica de Tyr serve como stio, no qual a unidade inicial glicosil ligada. A reao catalisada pela sintase iniciadora do glicognio O alongamento da cadeia envolve a transferncia de glicose da UDP-glicose extremidade no redutora da cadeia em crescimento, formando uma ligao glicosdica

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GLICOGNESE

LIGAO ALFA 1,4

LIGAO ALFA 1,6

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GLICOGNESE

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GLICOGNESE
SNTESE: As ramificaes da cadeia so sintetizadas pela enzima amilo-(1,41,6)-transglicosidase (enzima ramificadora)

Transferir uma cadeia de cinco a oito resduos glicosil da extremidade no-redutora da cadeia linear a outro resduo da cadeia, ligando-o por uma ligao 16

Ambas as cadeias podem ser alongadas pela glicognio sintase

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GLICOGNIO

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GLICOGNIO

Fosfoglicomutase

Glucose-1-phosphate Glucose-6-phosphate

Glicognio sintase

Bioqumica II Prof. Jnior Glycogen

Uridine diphosphate glucose

GLICOGENLISE
A rota degradativa no uma reverso das reaes sintticas

O produto primrio a G1P, obtida pela hidrlise das ligaes glicosdicas 1 4

Glicose livre liberada a partir da ligaes 1 6

A glicognio fosforilase cliva as ligaes 1 4 entre os resduos glicosil nas extremidades no-redutoras das cadeias de glicognio por simples fosforlise A fosfotransferase degrada sequencialmente as cadeias de glicognio em suas extremidades no-redutoras at que restem quatro unidades glicosil em cada cadeia, antes de um ponto de ramificao, resultando em uma dextrina

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Glicognio fosforilase

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GLICOGENLISE
As ramificaes so removidas por duas reaes enzimticas de uma mesma enzima: - A glicosil transferase remove os trs resduos glicosil externos ligados a uma ramificao e transfere-os extremidade no-redutora de outra cadeia aumentando seu comprimento - A seguir, o resduo isolado de glicose restante unido por uma ligao 1 6 removido hidroliticamente pela 1 6 -glicosidase, liberando glicose livre - Dessa forma, a cadeia est disponvel para degradao pela glicognio fosforilase at 4 unidades glicosil da prxima ramificao

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GLICOGENLISE

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GLICOGENLISE

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GLICOGENLISE

Desramificao do glicognio pela enzima desramificadora

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GLICOGENLISE/Remoo das ramificaes

A glicognio sintase e a glicognio fosforilase respondem aos nveis de metablitos e necessidades de energia da clula

- A sntese de glicognio estimulada quando os nveis de energia e disponibilidade de substrato esto elevados - A degradao do glicognio aumentada quando os nveis de energia e suprimentos disponveis de glicose esto baixos

- No estado ps-alimentar, a glicognio sintase alostericamente ativada pela G6P quando esta est presente em concentrao elevada
- A glicognio fosforilase alostericamente inibida pela G6P, bem como pelo ATP, um sinal de alta energia na clula

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GLICOGENLISE/Regulao
A glicognio sintase e a glicognio fosforilase respondem aos nveis de metablitos e necessidades de energia da clula

e disponibilidade de substrato esto elevados

- A sntese de glicognio estimulada quando os nveis de energia

- A degradao do glicognio aumentada quando os nveis de energia e suprimentos disponveis de glicose esto baixos

No estado ps-alimentar, a glicognio sintase alostericamente ativada pela G6P quando esta est presente em concentrao elevada

A glicognio fosforilase alostericamente inibida pela G6P, bem como pelo ATP, um sinal de alta energia na clula

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GLICOGENLISE/GLICOGNESE
[ ] glicognio heptico

Almoo Janta caf da manh

8hs. 12hs. 16hs. 20hs. 4hs. 8hs.

Glicose utilizada (g/h)

Glicose ingerida

Glicogenlise heptica

gliconeognese

16

24

2 dias

20 dias (TEMPO EM JEJUM)

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GLICONEOGNESE
Sntese de glicose a partir de diferentes substratos Rota essencialmente de JEJUM 90% Heptica, 10% renal Produz Glicose para ser lanada a circulao Mantm a glicemia em nveis mnimos normais IMPORTANTE:

Qualquer substrato da via gliconeognica deve ter no mnimo 3 Carbonos, logo o Acetil CoA (2C) NO substrato para esta via.

Substratos utilizados: - Lactato - Aas gliconeognicos - Glicerol - Propionato

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GLICONEOGNESE

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GLICONEOGNESE

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GLICONEOGNESE

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