FARMACOGNOSIA

POLISSACARDEOS

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INTRODUO: Definio polmeros de alto peso molecular resultantes da condensao de um grande nmero de molculas de aldoses e cetoses. Cada molcula de acar ligada vizinha por intermdio de uma ligao osdica formada pela ligao da hidroxila hemiacetlica em C-1 com qualquer das hidroxilas da outra molcula glicdica, com eliminao de uma molcula de gua.
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Atividades antitumoral, imunoestimulante, anticomplemento, antiinflamatrio, anticoagulante, antiviral, hipoglicmica e hipocolesterolemiante. Outras reduo dos nveis de uria plasmtica de pacientes portadores de insuficincia renal crnica.

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Nomenclatura: o fibras alimentares (polissacardeos resistentes digesto pelas enzimas do trato gastrintestinal humano e que apresentam algum efeito laxativo), nessa categoria so includos ainda a lignina (molcula de natureza fenlica) e certos oligossacardeos no-digerveis.
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CLASSIFICAO: Homogneos ou homoglicanos resultantes da condensao de um grande nmero de molculas do mesmo acar (amido, celulose); Heterogneos ou heteroglicanos formados pela condensao de diferentes tipos de acares (gomas, mucilagens e pectinas). Classificao: Solveis (gomas, mucilagens e pectinas) e Insolveis. (celulose e algumas hemiceluloses).
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PRINCIPAIS TIPOS DE POLISSACARDEOS: Polissacardeos de Bactrias: Dextranos polmeros ramificados de glicose, (bactrias dos gneros Leuconostoc, Lactobacillus e Streptococcus). Disperses aquosas de dextrano so atxicas, totalmente eliminadas pelo organismo e apresentam viscosidade e osmolaridade semelhantes s do plasma sanguneo sendo, assim, utilizadas como sucedneas do plasma em estados de choque hipovolmicos. Os dextranos so tambm empregados como espessantes na formulao de colrios;
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Goma xantana: bactria Xanthomonas campestris; polissacardeo constitudo por uma cadeia de glicose com ramificaes de cido glicurnico e manose. Esses dois tipos de polmeros so os estabilizantes de primeira escolha para a formulao de suspenses e emulses na indstria farmacutica e so tambm largamente utilizados na indstria alimentcia como estabilizante e geleificante em sopas e gelias. Suas aplicaes industriais so mltiplas: tintas, explosivos, pesticidas, tecidos, etc.

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Polissacardeos de algas:
cidos algnicos e alginatos polissacardeos obtidos dos gneros Laminaria, Macrocystis e Fucus, especialmente, Fucus vesiculosus. O cido algnico um polmero linear constitudo de dois tipos de cidos urnicos: os cidos manurnico e gulurnico unidos atravs de ligaes (1 4). O cido algnico, insolvel em gua, possui carter aninico acentuado, que permite a formao de sais insolveis de sdio, potssio e amnio e sais insolveis de clcio. O cido algnico e os alginatos formam gis viscosos e, dessa forma, atuam como protetores da mucosa gstrica, sendo incorporados em preparaes destinadas ao tratamento sintomtico de problemas como refluxo gastroesofgico, hrnias de hiato e esofagites.
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Alguns alginatos so empregados como adjuvantes em regime hipocalricos. Tambm so utilizados como anti-hemorrgicos de uso externo por formarem gis fibrilares, provocando rpida homeostase. Alm disto, atuam como espessantes e estabilizantes em produtos farmacuticos e alimentcios.
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Carragenanos polmeros de galactose fortemente sulfatados so obtidos de diferentes espcies de algas rodofceas do gnero Chondrus. Esses polissacardeos tm aplicao teraputica e diettica: tratamento sintomtico da constipao, mucoprotetor em proctologia e adjuvante em dietas hipocalricas. Nas indstrias farmacutica, cosmtica e alimentcia so utilizados como espessantes, gelificantes e estabilizantes.
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Agar-gar: galactano complexo obtido de algas rodofceas dos gneros Gellidium, Gracilaria, Gelidiella e Pterocladia. Dispersamse coloidalmente em meio aquoso a quente, formando, por resfriamento, um gel espesso no-absorvvel, no-fermentvel e atxico, utilizado como laxativo mecnico devido capacidade de aumentar o volume e hidratao do bolo fecal, regularizando o trnsito intestinal. Contudo, a principal utilizao desse produto como base para meios de cultura.
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Polissacardeos de vegetais superiores: Polissacardeos homogneos: Amido: substncia de reserva constituda por molculas de glicose, ligadas atravs de ligaes (1 4), para formar um polmero linear (amilose) ou atravs de ligaes (1 4) e (1 6), formando amilopectina, altamente ramificada. O aquecimento em gua torna os grnulos de amido intumescidos, rompendo a estrutura cristalina, num processo denominado gelificao, o que torna os polmeros mais vulnerveis ao ataque da -amilase. O resfriamento permite que parte do amido recristalize, formando amido resistente, que passa inalterado atravs do intestino delgado.
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Amido resistente: o amido que aparece em certos alimentos (batatas, milho e banana) que resiste parcialmente hidrlise enzimtica, no sendo totalmente digerido no intestino delgado. O amido resistente constitudo por amilose retrgrada , na qual a molcula dobrada sobre si mesma tornando as ligaes (1 4) inacessveis s amilases, e amilopectina retrgrada. Essa ltima parcialmente digervel no intestino delgado, enquanto que a primeira totalmente resistente. O amido que resiste ruptura no intestino delgado passa ao intestino grosso onde atua de maneira similar aos polissacardeos solveis.
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Amido resistente contribui para a manuteno da funo normal do clon. Mais recentemente, foi demonstrado que a ingesto de amido contendo elevados teores de amilose, diminui significativamente a glicemia psprandial e a secreo de insulina e promove maior saciedade em relao ao amido com alto percentual de amilopectina. Esses resultados sugerem que a restrio na densidade energtica, na dieta ou em alimentos especficos, promovida pelo amido resistente, e citado tambm para fibras alimentares, um dos modos pelos quais agem sobre certas doenas. Assim a ingesto por um longo tempo de amido resistente poderia ser benfica na preveno de doena relacionadas com obesidade, tais como, cncer de mama e Diabetes mellitus no insulino-dependente.
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Celulose: ligada fortemente a outros constituintes da parede celular, sendo o principal constituinte das plantas; formada por um polmero linear de glicose, constitudo em mdia por 10.000 unidades, insolvel em gua e com limitada capacidade de reteno hdrica. As molculas glicdicas na celulose apresentam um arranjo das ligaes de forma a resistirem hidrlise enzimtica.
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Hemicelulose: so polmeros complexos, no-pcticos e no-celulsicos, homo ou heteropolissacardeos (arabinoxilanos, galactomananos, galactanos cidos, glicuronoarabinogalactanos). Macromolculas extremamente complexas e quimicamente variveis, muito menos resistentes digesto do que a celulose.
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Polissacardeos heterogneos: Gomas: compostos de alto peso molecular, de natureza polissacardica, parcial ou totalmente dispergveis em gua e insolveis em solventes apolares. Essas substncias ocorrem em certos rgos da planta, como caule e razes e so resultantes de leses sofridas pelo vegetal devido a traumatismos e ao de microorganismos. Em outros casos, a formao de gomas parece estar relacionada a um processo de adaptao vegetal a certas condies climticas, constituindo a chamada gomose fisiolgica.
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Quimicamente cidos urnicos, alm de acares comuns. Principais gomas (ponto de vista econmico e industrial) goma arbica (produzida por Acacia senegal (L.) Willd., outras famlias do gnero, famlia Mimosaceae), goma caraia (extrada de Sterculia tomentosa Guill. et Perr. e S. urens Roxb., famlia Sterculiaceae ou do Cochlospermum gossypium DC, famlia Bixaceae), goma gati obtida de Anogeissus latiflia Wall., famlia Combretaceae, e goma adraganta extrada de Astragalus gummifer Labill., famlia Fabaceae.
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Goma arbica constituinte majoritrio polissacardeo cido, com ramificaes complexas, constitudo de D-galactose (32%), L-arabinose (38%), cido Dglicurnico (18%) e L-ramnose (12%).

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Mucilagem: constituintes naturais do vegetal, no sendo indicativas de alteraes patolgicas da planta. Funo reter gua para auxiliar na germinao, mas podem ocorrer tambm em outros rgos do vegetal. Classificao: a) Neutras (guar, so compostas por acares comuns) e b) cidas (semelhana das gomas, cidos urnicos em sua composio). Podem ser obtidas de algas ou de vegetais superiores.

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Outra mucilagem bastante utilizada a goma carouba, retirada das sementes de Ceratonia siliqua L., famlia Cesalpiniaceae. Tem a propriedade de intumescer em presena de gua e formar um gel que no absorvido pelo organismo, diminuindo a assimilao dos alimentos , por formar uma pelcula densa em volta dos mesmos e impedir a ao de enzimas responsveis pela digesto (tripsina, quimiotripsina, amilase e lipase). Quando administrada antes das refeies, diminui a sensao de fome por suas propriedades espessantes, dando a sensao de plenitude gstrica. tambm usada em casos de vmitos de recm-nascidos.
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Pectinas (do latim pectos = gelia) macromolculas glicdicas, constituintes da lamela mdia das paredes celulares do vegetal abundantes em frutos, principalmente, ctricos. Quimicamente polmeros de cido galacturnico, podendo apresentar intercalaes de ramnose, ramificaes contendo galactose, arabinose ou xilose e, ainda, podem estar esterificadas por metanol. Apresentam considervel capacidade retentora de gua, so facilmente gelificveis e, em virtude de seus grupos carregados negativamente, ligam-se a ctions e cidos biliares.
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So utilizadas especialmente como reguladores do sistema gastrintestinal e, na indstria alimentcia, como estabilizante e gelificante. A utilizao regular de pectinas tem demonstrado sua eficcia no controle de glicemia e colesterolemia e na preveno de doenas cardiovasculares.
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4. PROPRIEDADES POLISSACARDEOS: DOS

Degradao bacteriana no podem ser enzimaticamente degradados no intestino delgado de mamferos fermentao o processo pelo qual a molcula sofre a ao das enzimas bacterianas, sendo parcial ou completamente degradada no intestino grosso, que possui cerca de 1011 microorganismos por grama de bolo fecal.
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Esses microorganismos contribuem para a formao de gases (H2, O2, CO2, CH4 e NH3), cidos (ltico, actico e outros) e cidos graxos de cadeia curta (AGCC), que so absorvidos no clon e utilizados como fonte de energia, seguindo pela circulao entero-heptica.
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cidos graxos de cadeia curta hexoses clivadas a piruvato reduzido propionato ou convertido a acetil-CoA, num processo que gera NADH. Acetil-CoA reduzida butirato; hidrolisada acetato. Ramnose, arabinose e xilose tendem a produzir mais propionato, enquanto que o sorbitol, ribose, cido galacturnico e cido glicurnico produzem mais butirato. A predominncia de um determinado cido graxo de cadeia curta vai influenciar nos efeitos metablicos dos polissacardeos.

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Capacidade de reteno hdrica presena de acares com grupamentos polares livres. As pectinas, as mucilagens e, em menor extenso, as hemiceluloses, apresentam, todas, uma grande capacidade de reteno hdrica. A hidratao das molculas resulta na formao de uma matriz gelatinosa, o que pode conduzir a uma viscosidade do contedo do intestino delgado a apresentar, ento, efeitos crticos na absoro de nutrientes. Presumivelmente, esta absoro retardada pela difuso desses nutrientes hidrossolveis na matriz gelatinosa e pelo aumento da viscosidade do contedo intestina.
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Adsoro de molculas orgnicas cidos biliares, o colesterol e alguns compostos txicos so adsorvidos, especialmente, pelas pectina e outros polissacardeos cidos. Troca de ctions a disponibilidade reduzida de alguns minerais e a baixa absoro de eletrlitos associadas ingesto de alguns polissacardeos esto diretamente relacionadas com a capacidade em trocar ctions, apresentada por essas molculas.
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IMPACTO FISIOLGICO DOS POLISSACARDEOS: A tabela 1 mostra o efeito fisiolgico dos polissacardeos em diversos rgos.

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TABELA 1 Impacto fisiolgico dos polissacardeos em diversos rgos
Efeitos Fisiolgicos rgos
Estmago e duodeno Retardamento do esvaziamento gstrico, reduo do pH do suco duodenal; aumento da viscosidade do suco duodenal e aumento da saciedade psprandial. Alterao da velocidade do trnsito intestinal; diminuio da absoro de Zn, Fe, Ca, Mg e P; aumento do volume fecal; aumento do nmero de bactrias; reduo da presso do lmen intestinal e alteraes em atividades enzimticas.

Intestino delgado e clon

Pncreas Fgado

Reduo da secreo da lipase e da amilase. Aumento da excreo de sais biliares e reduo dos nveis de colesterol.

Fonte: Waitzberg, 1995.

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APLICAES CLNICAS POLISSACARDEOS: DE

Supresso do apetite: alimentos fibrosos so digesto mais lenta e resultam numa maior e mais duradoura sensao de saciedade. Essa caracterstica tem sido aproveitada terapeuticamente na adio de algumas gomas, mucilagens e pectinas dieta.
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Retardamento do esvaziamento gstrico: procedimentos como gastrectomia (exciso parcial do estmago) ou gastroenterostomia (exciso parcial do estmago e do intestino) podem, num pequeno nmero de pacientes, produzir uma sndrome caracterizada por um esvaziamento rpido do contedo gstrico, associada a uma rpida elevao da glicose sangunea e seguida por uma hipoglicemia rebote. A entrada precipitada de glicose e outras molculas de baixo peso molecular no intestino delgado est tambm associada ao rpido influxo de fluidos para o jejuno, seguindo gradientes osmticos e levando a uma perda de fluido do compartimento plasmtico. Retardar o esvaziamento gstrico e diminuir a absoro de glicose dos alimentos, atravs da ingesto de pectinas, pode prevenir esta hipoglicemia e, atravs do retardamento do trnsito par o ceco, prevenir a m absoro de glicose.
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Preveno de cncer colo-retal: a alta incidncia de cncer de intestino em populaes submetidas a dietas pobres em fibras tem estimulado a proposio de muitas teorias. Inicialmente, a ao de certos polissacardeos na preveno de cncer colo-retal era atribuda diluio e reduo do tempo de permanncia de potentes substncias carcinognicas no intestino e diminuio, por degradao bacteriana, da concentrao de cido biliares, como potencial ao carcinognica. Mais recentemente as atenes tm sido direcionadas para a alterao na biodisponibilidade do butirato (AGCC) luminal, que tem importante influncia sobre a proliferao os coloncitos (clulas do clon).
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Efeitos hipocolesterolmico: um dos efeitos potencialmente mais importantes de dietas ricas em polissacardeos heterogneos a capacidade de reduo dos nveis sricos de colesterol. Esse efeito se deve acelerao do trnsito colnico e ao aumento da excreo de cidos biliares. Alm disso, a fermentao leva produo de AGCC, que podem (particularmente o propionato) inibir a sntese heptica de colesterol.
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Efeito hipoglicmico: o efeito hipoglicmico observado pela administrao de polissacardeos complexos deve-se, especialmente, formao de uma matriz gelatinosa, que reduz a ao das amilases na hidrlise do amido e tambm impede a absoro da glicose presente no bolo alimentar.
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Reduo dos nveis de uria plasmtica na insuficincia renal crnica: na insuficincia renal crnica (IRC), a excreo urinria de uria, creatinina, cido rico e outros metablitos deficiente, desenvolvendo-se uremia. Entre as intervenes que podem retardar a evoluo da doena destacam-se, alm de um rigoroso controle da presso arterial, a dieta hipoproteica e, mais recentemente, o uso de alguns polissacardeos fermentveis. O emprego desses ltimos propicia a diminuio das concentraes de uria, atenuando os sintomas clnicos e retardando a progresso da doena.
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A utilizao de polissacardeos mostra-se eficiente na reduo da azotemia, por impedir a absoro de metablitos proticos e servir como veculo para a eliminao destes nas fezes e, especialmente, por promover a fermentao, processo atravs do qual as bactrias colnicas utilizam o nitrognio endgeno e exgeno para sua sntese protica. Esse procedimento, entretanto, mais efetivo quando os polissacardeos so administrados concomitantemente a uma dieta hipoprotica, uma vez que, na ausncia de excedentes de protenas, as bactrias utilizam a uria plasmtica como fonte de nitrognio. Dessa forma, uma dieta rica em polissacardeos fermentveis, visando a aumentar a excreo fecal de metablitos nitrogenados em pacientes com IRC, pode ser uma terapia adjunta benfica.
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EFEITOS ADVERSOS: Embora no sejam digeridos pelo aparelho digestivo humano, os polissacardeos no so desprovidos de efeitos adversos. Tais efeitos manifestam-se, de modo geral, como distrbios no trato gastrintestinal, principalmente, dores abdominais, nuseas e flatulncia, provocadas pelos produtos de degradao microbiana dos polissacardeos (AGCC, gs carbnico, hidrognio e metano). A capacidade desses polissacardeos em trocar ons, alm de importante para explicar a teoria de ligao dos cidos biliares, que promove seu efeito hipocolesterolemiante, pode tambm estar relacionada reduzida biodisponibilidade de alguns minerais, tais como, zinco, ferro e clcio, e diminuio da absoro de alguns eletrlitos, conduzindo a elevada excreo fecal destes compostos. Vitaminas, tais como cido ascrbico (vitamina C) e a cianocobalamina (vitamina B12), podem ter sua absoro prejudicada de forma considervel.
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A propriedade dos polissacardeos de modular a resposta glicmica pode provocar, em indivduos nodiabticos, hipoglicemia. A absoro de protenas pode, tambm, ser prejudicada. O uso de modo indevido de polissacardeos que formam disperses viscosas, por exemplo em dosagem acima daquela recomendada, pode originar obstrues esofagiana, gstrica ou do intestino delgado. Efeitos como flatulncia, desconforto abdominal e nuseas, apesar de transitrios, desaparecendo medida que o tratamento prossegue, podem fazer com que a terapia seja interrompida ou que a quantidade administrada de polissacardeos seja reduzida, em virtude da intensidade dos mesmos.
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INTERAES MEDICAMENTOSAS: Os polissacardeos no-amilceos interagem com vrios frmacos, tais como paracetamol, clindamicina e bumetanida (antiinflamatrio no-esteroidal), retardando a absoro dos mesmos. Alm disso, alguns outros frmacos como fenoximetilpenicilina, metformina (hipoglicemiante oral do grupos das biguanilas), contraceptivos orais, propanolol e algumas formas farmacuticas contendo glibenclamida (hipoglicemiante oral do grupo das sulfonilurias) podem ter sua absoro reduzida. Estudos demonstraram que, uma mistura contendo caulim e pectina, ao ser administrada simultaneamente com tetraciclina ou digoxina, leva uma reduo da biodisponibilidade destes frmacos (20 a 50% e cerca de 60%, respectivamente).
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A lincomicina parece ser adsorvida, irreversivelmente, por uma suspenso de caulim e pectina, a julgar pela reduo de 90% da biodisponibilidade relativa deste antibitico. A administrao simultnea de goma guar e de trimetropima provoca uma reduo da absoro desse frmaco. A quinidina tambm pode ter sua absoro diminuda quando for administrada concomitantemente com suspenso contendo caulim e pectina. Nesse caso, acredita-se que o principal responsvel seja o caulim, embora a pectina aumente a eficincia do fenmeno de adsoro do frmaco. A amoxicilina tem sua velocidade de absoro alterada, sendo, quantitativamente, absorvida em menor grau quando administrada juntamente com pectinas.
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Embora as interaes entre polissacardeos e outros frmacos no sejam poucas e, em alguns casos, dotadas de certo significado teraputico, a maior parte delas, por envolverem processos de adsoro, pode ser evitada atravs da ingesto intercalada dos medicamentos e dos polissacardeos. Em alguns outros casos, como por exemplo, com a digoxina, a substituio da forma farmacutica pode diminuir esse efeito dos polissacardeos. A reduo de 6 a 7% na absoro de digoxina em cpsulas menor do que aquela relatada para comprimidos.
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