TRASPLANTE Y RECHAZO

Qu es un trasplante? Por qu se produce el rechazo? Cmo pudiramos minimizar estas reacciones?

TRASPLANTE
Es el proceso por el que se toman clulas, tejidos u rganos de un individuo y se colocan generalmente en otro individuo diferente. DONANTE: individuo que proporciona el injerto RECEPTOR u HOSPEDERO: individuo que recibe el injerto

TRASPLANTES

De acuerdo a la disparidad gentica entre donante y receptor

TRASPLANTES
De acuerdo su localizacin: ORTOTPICO: El injerto se coloca en su sitio anatmico habitual. HETEROTPICO: Cuando se coloca en un sitio diferente a su localizacin anatmica habitual.

REACCIN DE RECHAZO
MEMORIA Y ESPECIFICIDAD La base celular de la alorreactividad es el reconocimiento de las molculas de histocompatibilidad del donante por parte de los linfocitos T del receptor. Los Ags HLA son los responsables principales de la reaccin de rechazo.

DAO TISULAR
La respuesta inmunitaria frente a los aloantgenos puede ser celular y humoral. Reconocimiento de la molculas HLA alognicas y clulas dendrticas intersticiales del rgano trasplantado. Las clulas T del receptor reconocen las molculas extraas procesadas y presentadas en el contexto de las CPA del receptor activacin de los clones de clulas T CD4+ o CD8+. Consecuencia liberacin de citocinas por clulas T CD4+ y citlisis por TCD8+.

EFECTOS DE LAS CITOCINAS

PRESENTACIN DE ALOANTGENOS
Clula T CD4+ Presentacin del pptido procesado de la molcula MHC alognica en el contexto de MHC propio

Clula T CD8+ Presentacin de la molcula MHC alognica por la CPA en el injerto

LEYES DEL TRASPLANTE

Compatibilidad HLA

Compatibilidad ABO

Pruebas Cruzadas Negativas

RECHAZO:

Respuesta inmune contra antgenos extraos del donante, que provocan reaccin inflamatoria que puede llegar a la destruccin del tejido trasplantado.

Rechazo hiperagudo

Rechazo agudo
Rechazo crnico

Vascular
Celular

RECHAZO HIPERAGUDO:
Rpida oclusin trombtica de la vasculatura del injerto que ocurre en minutos, despus de la anastomosis de los vasos.

Patognesis del rechazo hiperagudo

Mediado por anticuerpos pre-existentes de isotipo IgM e IgG, contra los antgenos de los grupos sanguneos del sistema ABO o los antgenos del MHC se unen al endotelio y activan C.

Cambios en el endotelio del injerto trombosis intravascular. El dao a la clula endotelial expone la membrana basal subendotelial con la consiguiente activacin plaquetaria. Las clulas endoteliales secretan factores solubles que median la adhesin y agregacin plaquetaria coagulacin. El rgano sufre dao isqumico irreversible por

hemlisis, oclusin vascular y trombosis.

RECHAZO AGUDO:
Rechazo vascular agudo Necrosis de las clulas endoteliales del injerto,
patrn histolgico de vasculitis, ms que oclusin trombtica. Mediado con frecuencia por anticuerpos de isotipo IgG contra los aloantgenos de las clulas endoteliales activacin del C. Ocurre mas tardamente y no involucra anticuerpos preformados. Las clulas T contribuyen al dao vascular a travs de la lisis por reconocimiento de los aloantgenos sobre las clulas endoteliales o por reclutamiento y activacin de clulas inflamatorias, causando necrosis endotelial.

Rechazo celular agudo Necrosis de las clulas parenquimatosas del injerto, acompaado de infiltracin de linfocitos y macrfagos.
Lisis mediada por linfocitos TCD8+, por macrfagos activados y por clulas NK.

RECHAZO CRNICO:
Fibrosis con prdida de la arquitectura normal del rgano trasplantado.
Muchas veces se desarrolla rechazo crnico sin evidencia de rechazo agudo. La fibrosis puede expresarse como una forma crnica de hipersensibilidad retardada o puede deberse a la secrecin por los macrfagos activados de factores de crecimiento activador de plaquetas, que estimula la proliferacin de fibroblastos y la sntesis de colgeno. El dao vascular puede ser resultado de repetidos episodios de rechazo humoral agudo mediado por anticuerpos o dao de la microvasculatura endotelial mediado por clulas. La oclusin vascular puede deberse a la proliferacin de las clulas musculares lisas de la ntima (arterioesclerosis del injerto).

MECANISMOS INMUNITARIOS DE RECHAZO

LESIONES HISTOPATOLGICAS DE RECHAZO

Rechazo hiperagudo Lesin endotelial Trombos

Rechazo agudo Clulas inflamatorias en intersticio y entre las clulas epiteliales de los tbulos

Rechazo agudo Rechazo crnico Reaccin inflamatoria con ateriosclerosis que destruye capa del injerto endotelial de una arteria

PREVENCIN DEL RECHAZO

El injerto puede hacerse menos inmunognico al receptor, reduciendo las diferencias alognicas por seleccin:
Compatibilidad de grupo sanguneo entre donante y receptor para el sistema ABO.

Realizar el tipaje de HLA a donantes y receptor buscando el mayor grado de compatibilidad.

Realizar las pruebas cruzadas (cross match) para descartar la presencia de anticuerpos preformados contra el HLA del donante.

Suprimir el sistema inmune del receptor

Tratamiento inmunosupresor (corticoesteroides, ciclosporina A, Acs monoclonales).

NUEVAS PERSPECTIVAS DEL TRASPLANTE

ORIENTACIONES BIBLIOGRFICAS:
Patologa Estructural y Funcional. Robbins. Tomo I. Captulo Trastornos de la inmunidad. Inmunologa Celular y Molecular. Abbas. Captulo 17: Trasplante y Rechazo. Medicina interna. Farreras. Seccin 20: INMUNOLOGIA.

Inmunologa. Roitt. Captulo 27: Trasplante y Rechazo.