Serotonina

Serotonina
Neurotransmisor u hormona local 5hydroxytryptamine o 5HT Clulas enterocromanes, neuronas SNC y entrico Almacenada en plaquetas MlAples funciones Estados de nimo agresin, dolor, sueo, apeAto ansiedad, depresin migraa, emesis ParAcipa en la sntesis de la melatonina (Gl. Pituitaria)

Sntesis de Serotonina
tryptophan hydroxylase

nonspecic decarboxylase

Sntesis de Melatonina en glndula pineal

Slo en la pineal

MAO

sAmulaAon

vesicle

Neuronal terminal Serotonin transporter

Vmat

/serotonin

DA/5HT

Degradacin de Serotonina

Se elimina por la orina

SEROTONINA

Receptores de Serotonina

Receptores de Serotonina
4,6 y 7

Family 5-HT1 A,B,D,E

LocalizaCon Blood Vessels CNS Blood Vessels CNS GI Tract Platelets PNS Smooth Muscle CNS GI Tract PNS CNS GI Tract PNS CNS CNS Blood Vessels CNS, GI Tract

funcin Modula circulacin perifrica y central, receptores endoteliales y musculares Inhibe transmisin sinpAca (Autoreceptor) Modula circulacin perifrica y central, receptores endoteliales y musculares. Aumenta microcirculacin y permeabilidad vascular Sistema digesAvo, esfago y GI, plexos mientricos, acAvidad pro cinAca EsAmula el SNC Broncoconstriccin SNC (Area quimioreceptora) EsAmula naseas y vmitos Sistema digesAvo, esfago y GI, plexos mientricos, acAvidad pro cinAca

5-HT2 A,B,C

5-HT3

5-HT4

5-HT5 5-HT6 5-HT7

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS de SEROTONINA

Agonistas Y Antagonistas

Agonistas, Agonistas Parciales

Antagonistas

5-HT1 (Sumatriptn)

5-HT4 (Tegaserod)

5-HT2 (Ketanserina)

5-HT3 (Ondansetron)

Family 5-HT1 A,B,D,E

funcin Circulacin perifrica y central, receptores endoteliales y musculares Contraccin de vasos craneales y caro_deos Circulacin perifrica y central, receptores endoteliales y musculares Sistema digesAvo, esfago y GI, plexos mientricos, acAvidad pro cinAca SNC naseas y vmitos,

agonista Buspirona (A) Sumatriptn y derivados(B) Sumatriptn (D) Ergots y meAl- ergonovina (A)

antagonista

5-HT2 A,B,C

KetanserinaA Ritanserina (b) MeAsergide

5-HT3

Ondasetrn, genisetron y derivados Cisaprida y metoclorpramida

5-HT4

Sistema digesAvo, esfago y GI, plexos mientricos, acAvidad pro cinAca

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS de SEROTONINA USOS CLINICOS

Frmaco Buspirona Sumatriptn Ondansetron Risperidona Clozapina IRS (FluoxeAna) Receptor Agonista 5-HT1A Agonista 5-HT1B/D/F Antagonista 5-HT3 Antagonista 5-HT2A/2C Antagonista D2 Agonista 5-HT Accin AnsiolAco Migraa Aguda AnAemAco AnApsicAco

AnAdepresivo

Serotonina: funcin
Perifrica
peristalsis vmitos Agregacin de plaquetas Mediador inamatorio Sensibilizacin de nociceptores Control microvascular

Central
Control del apeAto sueo Estado de nimo Alucinaciones Percepcin del dolor vmitos

Funcin Perifrica

Ketanserina (mol/ kg)

Efectos vasculares de la 5-HT

El bloqueo del receptor muscular, tipo 5HT2A, evidencia la vasodilatacin mediada por un receptor endotelial del subtipo 5-HT1 que produce liberacin de NO

Serotonina a nivel vascular

Lesin vascular

Agregacin de plaquetas Acelerada Receptor 5-HT2A

Agregacin de plaquetas inicial

Liberacin endotelial NO Receptor 5-HT 1

Vasodilatacin

Liberacin 5-HT
TROMBO Vasoconstriccin (Msculo liso vasc.) Receptor 5-HT 2A

HEMOSTASIA OCLUSIN VASCULAR

Serotonina a nivel gastrointesAnal

5-HT contrae el intesCno acCvando directamente receptores 5-HT2 de los msculos lisos (TAMBIN CONTRAE MSCULOS LISOS DEL TERO Y BRONQUIOS)

Clula enterocromain

Serotonina: reejo emAco causado por irritacin GI

SETRONES

CISAPRIDA METORCLORPRAMIDA acelerar el trnsito

Prokinticos 5-HT4
Metoclorpramida, Cisaprida

5-HT contrae el intesCno acCvando receptores 5-HT2 en los msculos lisos. Existen receptores 5-HT4 en inter neuronas, que se acCvan por cisaprida (agente pro-cinCco). Los efectos de la cisaprida se bloquean por atropina y otras drogas anCmuscarnicas. La metoclorpramida acta a travs de mecanismos DA y 5-HT4 y provoca una acCvacin ordenada del peristalCsmo GI

Los setrones son antagonistas selectivos y competitivos de los receptores 5HT3 El uso clnico de estos compuestos se relaciona con la emesis, particularmente con los vmitos inducidos por drogas utilizadas en la quimioterapia Utiles en el tratamiento de la emesis perioperatoria

Serotonina
CENTRAL
Excitacin/inhibicin de neuronas del CNS esAmula nervios nocicepAvos Efectos vasculares
Constriccin Dilatacin (modicando el endotelio) Agregacin de plaquetas

Serotonina

sAmulaAon

vesicle

Neuronal terminal Serotonin transporter

Vmat

/serotonin

DA/5HT

AnAdepresivos
Inhibidores de la recaptacin de 5HT
citalopram, uoxeAne, uvoxamine, paroxeAne, sertraline, venlafaxine clomipramine, imipramine nefazodone, trazodone chlorpheniramine cocaine, dextromethorphan, pentazocine, pethidine, tramadol

L o s a n C - d e p r e s i v o s b l o q u e a n e l transportador de 5-HT d e l a m e m b r a n a neuronal, SERT Sin embargo, nadie sabe si la mejora del nimo producida por estas drogas obedece a este mecanismo, o si sta o c u r r e p o r o t r o s mecanismos.

AnAdepresivos
Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs)
clorgyline, isocarboxazid, nialamide, pargyline, phenelzine, tranylcypromine selegiline furazolidone Procarbazine

Reversible inhibitors of MAO (RIMAs)

brofaramine beoxatone, toloxatone moclobemide

Buspirona (agonista 5-HT1A) y el tratamiento de la ansiedad

Diacepam (mg/kg, sc)

Buspirona (mg/kg, sc)

Buspirona no presenta una analoga estructural evidente con la 5-HT, sin embargo es un agonista relaCvamente selecCvo de este receptor del SNC

Serotonina y jaquecas (vasodilatacin)

Origen de las jaquecas

Serotonina, un neurotransmisor central y perifrico verstil : Tema 31

Receptores 5-HT1

La inamacin de vasos cerebrales determina liberacin de sustancias vasodilatadoras de los terminales del nervio trigmino

Teora neurognica de la jaqueca

De los terminales del nervio trigmino se libera CGRP, sustancia P, 5-HT y otros agentes que dilatan los vasos de este territorio.

Tratamiento de jaquecas
sumatriptn naratriptn

rizatriptn

zolmitriptn

Anlogos estructurales de la 5-HT, presentan una evidente selecCvidad por receptores: 5-HT1B: Vasocontriccin de vasos cerebrales dilatados 5-HT1D :Inhiben vasodilatacin e inamacin, transmicin del dolor y liberacin de sustancias vasodilatdoras en neuronas trigeminales (PGRC)

Los alcaloides del ergot son poderosos vasoconstrictores de la circulacin cerebral

Tanto ergotamina como ergometrina son potentes agonistas parciales, su potencia vasomotora es mayor que la de 5-HT o NA. MeCsergide Cene menos ecacia que sus anlogos

Ergots: usos clnicos

La farmacodinamia de estos alcaloides es compleja. Adems de su anidad por los receptores 5-HT2, son antagonistas a-adrenrgicos, y agonistas DA.

Ergots: usos clnicos

Frmaco Ergonovina Ergotamina Receptor Agonista Alfa Adrenrgico Agonista Alfa Adrenrgico Agonista 5-HT Antagonista 5-HT2A/C Blanco Msculo liso uterino Uso terapuCco Toxicidad Hemorragia postparto HTA, nuseas y vmitos Diarrea, nuseas Msculo liso Migraa vascular Vasoconstriccin Msculo liso Prolaxis de vascular Migraa Previene Vasoconstriccin Mama, tero, hiposis Disminuye lactancia y niveles de Hormona crecimiento

MeAsergida

Cambios broblsAcos

BromocripAna

Agonistas Dopaminrgico

HiperprolacAne Nuseas, mia, amenorrea, vmitos, acromegalia Parkinsonismo