Inmunologa

Inmunologa
Es la ciencia que estudia la inmunidad Conjunto de mecanismos, adquiridos antes del nacimiento y madurados en los primeros aos de vida, que un individuo posee para enfrentarse a la invasin de cualquier cuerpo extrao y para hacer frente a la invasin de tumores. El sistema inmune es el responsable de conferir la inmunidad Se distribuye por todos los rganos y fluidos vasculares e intersticiales, excepto el cerebro, y se concentra en mdula sea, bazo, timo y ndulos linfticos.

rganos del sistema inmunitario

GLBULOS BLANCOS (4.000-10.000 /mm3 de sangre)

Neutrfilos (70%) en
infecciones bact. Diapdesis.

Basfilos
histamina)

(producen (1%)

Eosinfilos (4%) en estados alergicos e

infercciones por parsitos

GRANULOCITOS

Monocitos (ncleo polimrfico)(5%)

AGRANULOCITOS

Linfocitos (20 %) especficos en el reconocimiento

de agentes patgenos

1.1. Barreras primarias, naturales o anatmicas

Impiden la entrada de forma indiscriminada y, a su vez, pueden ser: Fsicas. Son la piel y las mucosas. La piel es impermeable para la mayora de los microorganismos gracias a su capa crnea que acta como barrera mecnica. Las mucosas actan en las cavidades internas. Qumicas. Ciertas secreciones de las mucosas como la saliva, mocos y lgrimas contienen lisozima (disuelve mureina de Gram+) con accin bactericida. El sudor y las secreciones sebceas contienen sustancias antivricas y antibacterianas. El pH cido de la vagina y estmago es antimicrobiano. Las secreciones mucosas de las vas respiratorias (junto con cilios) evitan la entrada de microbios en pulmones. Flora bacteriana. Estos microorganismos presentes en nuestro organismo impiden que se instalen otros que pueden ser perjudiciales.

1.2. Barreras secundarias = Respuesta celular inespecfica

Se activa cuando los microorganismos atraviesan las barreras naturales y penetran en los tejidos profundos. En ese momento entran en accin diversos agentes transportados por la sangre y la linfa; unos son de tipo celular (clulas fagocitarias) y otros de tipo humoral (interferon y el sistema de complemento). Los fagocitos que actan son cierto tipo de glbulos blancos formados en la mdula sea roja: Neutrfilos. Leucocitos granulocitos muy abundantes y de vida media corta (6 horas). Son los primeros en actuar, llegando a los tejidos infectados al abandonar los vasos sanguneos. Monocitos.Son leucocitos agranulocitos atrados hacia el lugar de la infeccin por toxinas emitidas por los microbios. Llegan despus de los neutrfilos y en el lugar de la infeccin se transforman en Macrfagos, ms grandes y ameboides. Estos fagocitos interactan con las clulas del sistema inmunitario, los Linfocitos.

Tambin se consideran respuestas inespecficas:

La de las clulas asesinas o NK (Natural Killer), linfocitos especiales que secretan citotoxinas que actan sobre clulas infectadas por virus, ciertas clulas tumorales, clulas invasoras Carecen de receptores antignicos en su superficie. Producen perforinas, unas protenas que se insertan en la membrana de las clulas y producen agujeros en ellas por los que sale el contenido citoplasmtico.

Tambin se consideran respuestas inespecficas:

La del Interfern que es un grupo de glucoprotenas producidas y secretadas por las clulas infectadas por virus y no actan directamente sobre ellos, sino que estimulan a las propias clulas para resistir a su ataque.

Tambin se consideran respuestas inespecficas: El sistema de complemento 6. Los anticuerpos

Est formado por un conjunto protenas disueltas en el plasma sanguneo. En ausencia de infeccin estas protenas estn inactivas.

Para realizar su accin, las protenas han de activarse en una secuencia o cascada caracterstica: Se activan por:
- por contacto directo con sustancias de la superficie de las bacterias. (va alternativa)

- por contacto con complejos antgeno-anticuerpo sobre la superficie de bacterias o clulas extraas. (va clsica)
El complemento activado puede producir: La activacin de la respuesta inflamatoria y la atraccin de los fagocitos al lugar de la infeccin. La estimulacin de los fagocitos, facilitando la adherencia de los microorganismos patgenos a la membrana del fagocito. La potenciacin de la fagocitosis por el complemento se denomina opsonizacin. La lisis o rotura de la bacteria mediante la formacin de poros en su membrana.

Todos estos mecanismos se ponen de manifiesto en la respuesta inflamatoria, seal de la llegada de los agentes patgenos a los tejidos. Las reacciones de las que consta son: Las clulas afectadas por la invasin liberan sustancias, como la histamina por los basfilos. Estas sustancias incrementan el flujo sanguneo (dilatacin vasos) y la permeabilidad de los capilares en el rea Los neutrfilos y macrfagos atraviesan la pared de los capilares y se acumulan en el rea infectada atrados por dichas sustancias y fagocitan los agentes patgenos. Se acumulan neutrfilos y macrfagos tanto vivos como muertos, los cadveres de los microorganismos y el suero sanguneo formando el pus. Aumenta la temperatura local, lo que dificulta la reproduccin de los microbios

1. Estimulo: Microorganismo, sustancia txica o traumatismo 2. Liberacin de sustancias mediadoras que actan sobre los capilares de la zona afectada 3. Efectos

Factor de estimulacin de la leucocitosis Leucotrienos: factor quimiotxico y de permeabilidad Histamina y bradiquinina: vasodilatadores y activacin dolor Prostaglandinas: vasodilatacin, activacin fagocitos y dolor Componentes del complemento Productos bacterianos

Aumento de leucocitos vasodilatacin Aumento de permeabilidad: salida de anticuerpos, complemento, fibringeno y fagocitos (diapdesis) Activacin de fagocitos Quimiotactismo

2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica

Es llevada a cabo por el sistema inmunitario formado por clulas (linfocitos) y por molculas de protena (anticuerpos).
Caractersticas de este sistema inmunitario son: Nos provee de defensas contra parsitos, rganos transplantados, clulas cancerosas, microorganismos y sustancias producidas por ellos. Distingue lo propio de lo extrao Aprende durante las primeras fases del desarrollo embrionario (tolerancia inmunolgica). Si se pierde se producen las enfermedades autoinmunes. Las molculas capaces de activar el sistema inmunitario (cualquier molcula ajena al organismo) se denominan antgenos.

Los antgenos
Un antgeno es una molcula extraa que es reconocida de forma especfica por los linfocitos generando una respuesta inmunitaria. La mayora de los antgenos son macromolculas. Se denomina determinante antignico o eptopo a una pequea parte del antgeno a la que se unen los linfocitos o los anticuerpos segregados por estos. Cuando un antgeno provoca una reaccin alrgica se denomina alergeno. Hapteno: pequeas molculas sin carcter antignico y lo adquieren al unirse a molculas mayores.

Tanto los linfocitos B como los T reconocen a los antgenos por medio de receptores especficos situados en su membrana plasmtica. Cada linfocito tiene unos 100.000 receptores idnticos en su membrana. Los receptores de los linfocitos B, denominados tambin anticuerpos de membrana, reconocen antgenos intactos. Los receptores de los linfocitos T (RLT) slo reconocen fragmentos de antgenos que estn unidos a protenas de membrana de las clulas normales, llamadas protenas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH).

El reconocimiento del antgeno por los linfocitos B y T

Las protenas del CMH Estn codificadas por un conjunto de genes denominados complejo mayor de histocompatibilidad, de ah su nombre. Son protenas que estn presentes en todas las clulas del organismo, aunque cada tipo celular tiene las suyas propias.

Constituyen las seas de identidad de cada tipo celular.

Las protenas del CMH se sintetizan en el RE, se unen all con un fragmento de un antgeno proteico (pptido), y a continuacin lo llevan a la membrana plasmtica, proceso que se denomina presentacin del antgeno. Los linfocitos T se unen a las protenas del CMH por su RCT y entonces pueden reconocer los antgenos extraos que estos presentan.

Las clulas presentadoras de antgenos (CPA).

Las protenas del CMH Hay dos tipos de protenas CMH y cada una de ellas presenta fragmentos de 5. El reconocimiento antgeno antgenos a un tipo dedel linfocito T. por los linfocitos B y T

1.Protenas del CMH de clase I. Se encuentran en casi todas las clulas con ncleo del organismo. Presentan fragmentos (pptidos) de antgenos extraos que se han formado dentro de la clula. Dichos antgenos sern reconocidos por los linfocitos T citotxicos.
2.Protenas del CMH de clase II. Slo estn en las clulas presentadoras de antgenos (clulas dendrticas, macrfagos y linfocitos B). Estas clulas presentan fragmentos (pptidos) de antgeno a los linfocitos T helper o colaboradores.

Todas las clulas del organismo poseen, en sus membranas, glucoprotenas con carcter antignico que son sus seas de identidad. Estn codificadas por los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). En la especie humana son 20 genes, cada uno con 8 a 10 alelos diferentes, y se denomina HLA. 1,15* 1018

Los linfocitos Th Ejercen un papel crucial en la respuesta inmunitaria. Se denominan tambin T4, por tener una protena en su membrana (CD4), que acta como correceptor en su unin a la CPA. Se activan cuando un macrfago o CPA les presenta un antgeno y se unen ambas clulas.

La funcin de los linfocitos Th activados es mltiple:

Sintetizan citocinas. Estimulan a los macrfagos. Estimulan la proliferacin y accin de los linfocitos Tc.

Estimulan la proliferacin y la fabricacin de anticuerpos de los linfocitos B.

Existen dos respuestas inmunitarias contra los agentes patgenos: la celular y la humoral.
8. Dos respuestas inmunitarias: humoral y celular Ambas actan juntas y comparten muchos mecanismos.

La respuesta inmunitaria celular se produce contra antgenos que se han establecido dentro de una clula del hospedador. Detecta clulas infectadas por virus o mutadas y las destruye. En ella intervienen los linfocitos Th1 y Tc. La respuesta inmunitaria humoral, se produce mediante la secrecin de anticuerpos. stos reaccionan con los determinantes antignicos situados sobre los patgenos extraos en la sangre, la linfa y el lquido intersticial. Intervienen los linfocitos Th2 y B.

8. Dos respuestas inmunitarias: humoral y celular

La inmunidad celular. Linfocitos Tc

Los linfocitos Tc son activados: Por su contacto con las clulas infectadas por virus que les presentan un antgeno. Por las citocinas que producen los linfocitos Th1 activados por el mismo antgeno. Los linfocitos Tc activados producen: Sustancias que producen la muerte de las clulas infectadas por virus, entre ellas perforinas y enzimas proteolticas. Interfern que confiere resistencia contra las infecciones de virus.

Inmunidad humoral. Linfocitos B

La activacin de los linfocitos B requiere: Su unin al antgeno y la presentacin de un fragmento del mismo a un linfocito Th2 activo. Cuando el linfocito B se une al linfocito Th2 activo ste libera citocinas que lo activan. Los linfocitos B activados se convierten en: clulas plasmticas secretoras de anticuerpos y clulas memoria.

Inmunoglobulinas o Anticuerpos Son todos protenas denominadas inmunoglobulinas ( Ig ) Existen 5 tipos de Ig, aunque todos tienen una estructura bsica en forma de Y
H

Tienen cuatro cadenas polipeptdicas iguales dos a dos 2 cadenas pesadas o cadenas H

2 cadenas ligeras o cadenas L

Adems existe:

1 cadena glucdica en las cadenas pesadas

Las uniones entre cadenas se hacen por puentes disulfuro (S-S) entre aminocidos cisteina y otros enlaces no covalentes

Los antgenos se unen al Anticuerpo de forma especfica en una regin variable denominada Zona Fab, con dos anclajes para ligar a dos antgenos idnticos

La Zona Fc es una zona de soporte que sirve de unin para los componentes del complemento o para receptores de superficie de membrana

Algunos anticuerpos presentan unas Zonas bisagra que permiten cierta adaptacin al antgeno, aumentando la afinidad antgeno-anticuerpo

Existen 5 tipos de inmunoglobulinas clasificadas por las regiones constantes de sus cadenas pesadas

Cuando un antgeno penetra en el organismo se encuentra con muchos clones de linfocitos B diferentes, pero slo se une y activa a aquel clon que tiene los receptores especficos. El linfocito B seleccionado por un antgeno se activa y prolifera dando lugar a dos clones de clulas: clulas efectoras, de vida corta, que en este caso se denominan clulas plasmticas y son secretoras de anticuerpos especficos contra el antgeno. clulas memoria, de vida larga, que intervendrn y respondern con rapidez cuando se produzca la siguiente exposicin al mismo antgeno.

La teora que explica este proceso se denomina seleccin clonal.

Teora de la seleccin clonal (Susumu Tonegawa, 1987):

Cmo es posible que se formen millones de anticuerpos? Cuatro familias de minigenes: Variables, diversidad, unin (joining) y constantes.

Se calcula que las posibles combinaciones en el ser humano producen alrededor de 18000 millones de anticuerpos diferentes.

Mecanismo propuesto para explicar que el ser vivo es autotolerante para sus propias molculas y presenta respuesta frente a las extraas.

Memoria inmunolgica. Respuesta primaria y secundaria El sistema inmunolgico es capaz de recordar. Por ello, tras estar expuestos a determinados virus o bacterias desarrollamos una inmunidad para toda la vida.

La respuesta inmunitaria primaria se produce cuando el organismo se expone por primera vez a un antgeno. Esta respuesta tarda unos 10 das en producirse y la mayora de los anticuerpos que se producen son IgM.

La respuesta inmunitaria secundaria se produce cuando una vez superada la enfermedad el individuo entra en contacto otra vez con el mismo antgeno. Esta respuesta es ms rpida (se produce a los 2 3 das), ms intensa (produce ms anticuerpos y estos son IgG) y ms prolongada en el tiempo. Todo ello se debe a que las clulas memoria que quedan despus de la primera exposicin a un antgeno responden rpidamente formando un nuevo clon de clulas efectoras muy eficaces.

La inmunidad puede adquirirse de dos formas

Inmunidad adquirida activa El propio individuo es capaz de generar rpidamente muchos Ac al haber adquirido memoria inmunolgica por contactos anteriores con el Antgeno Puede conseguirse de dos formas
Inmunidad natural activa Inmunidad artificial activa (Soportar con xito una infeccin) Preparados antignicos formados por microorganismos no virulentos o muertos desprovistos de toxicidad (inducida mediante vacunas)

Inmunidad adquirida pasiva Los anticuerpos son producidos por otro organismo. Su accin es poco duradera porque el indiv. inmunizado pasivamente no fabrica Antic. Puede conseguirse de dos formas
Natural pasiva

2 propiedades

Los Ac pasan de la madre al Artificial pasiva hijo: placenta, leche materna Alcanza como mximo 1 ao Los Ac se obtienen en preparados Eficacia procedentes del suero de una ocasionar una respuesta persona o un animal adecuada Inocuidad sin poder patgeno
La adquisicin de inmunidad por sueros se llama SUEROTERAPIA

PRINCIPIO DE LA VACUNACIN

Se introducen deliberadamente en el organismo antgenos de agentes patgenos, con el propsito de inducir inmunidad especfica frente a dichos patgenos Los antgenos utilizados no pueden ser ni txicos ni patognicos, aunque s deben conservar su capacidad inmunognica Se basa en dos aspectos claves de la inmunidad adaptativa : la especificidad y la memoria inmunolgica

Los sueros
Son preparados artificiales que contienen anticuerpos. Proporciona inmunidad inmediata pero poco duradera. Estn indicados en el tratamiento de enfermedades graves (ttanos, botulismo), picaduras de animales o personas con inmunodeficiencias Pueden ser:
Heterlogos (origen animal) pueden dar reacciones de hipersensibilidad Homlogos (origen humano) no dan reaccin de hipersensibilidad y presentan mayor duracin.

Anticuerpos monoclonales Son el producto de un nico clon de linfocitos B. Se obtienen por fusin de un linfocito B aislado de un animal inmunizado con una clula tumoral. La clula resultante tiene la capacidad de producir un tipo de anticuerpo y la inmortalidad de la clula tumoral.

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO 1) HIPERSENSIBILIDAD: Accin inmunitaria excesiva a) De tipo I: Reaccin alrgica. La respuesta alrgica es una intensa reaccin por parte del sistema inmunitario contra una sustancia extraa, en general inofensiva, llamada alrgeno. Los alrgenos penetran por las vas respiratorias (sustancias voltiles, polvo, polen...), o por el tubo digestivo (protenas de pescado, o de trigo, o de frutas...), o por inoculacin (medicamentos), con lo que se extienden rpidamente por todo el medio interno. Comienza cuando el sistema inmune se SENSIBILIZA al ponerse en contacto por primera vez con el alrgeno En posteriores contactos con el alrgeno se desencadenan una serie de reacciones que provocan la produccin y liberacin rpida de histamina y otras sustancias que desencadenan sntomas alrgicos.

Si el alrgeno llega a la sangre puede provocar una ANAFILAXIS. La anafilaxia es una reaccin general del organismo ante el contacto con un alrgeno con el que anteriormente ya haba reaccionado. Requiere atencin mdica inmediata puesto que, si no se controla, puede llevar a situaciones irreversibles, incluyendo la muerte. Puede afectar a varias partes del cuerpo tales como: La piel: Erupciones cutneas El tracto respiratorio: En el superior produce estornudos y congestin nasal = rinitis alrgica En el inferior puede causar constriccin y obstruccin de los bronquios=sntomas asmticos El tracto intestinal: Provoca nuseas, espasmos abdominales, diarrea y vmitos El sistema cardiovascular b) De tipo II: Citotxica. Los antgenos estn situados en clulas propias. Enfermedades hemoltica del recin nacido c) De tipo III: Los antgenos estn libres. Los macrfagos no destruyen los complejos antigeno-anticuerpo. Respuesta inflamatoria. d) De tipo IV: Retardada. El antgeno provoca el desarrollo de un clon especifico de Linf T En una segunda exposicin se activan los macrfagos responsables de los procesos de inflamacin. Dermatitis de contacto

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

2) Autoinmunidad Incapacidad de reconocimiento de antgenos propios

Los linfocitos tienen que discriminar entre los antgenos extraos (no propios) y los antgenos propios que forman parte de nuestro organismo. Eso significa que deben desarrollar tolerancia o ausencia de respuesta frente a los antgenos propios. La autoinmunidad consiste en que el sistema inmunitario toma como extrao a algn tipo celular o alguna protena propios del organismo, ejerciendo contra l todas las acciones propias del rechazo de una infeccin. Causas: Cambios en los autoantgenos Aparicin de antgenos semejantes a los autoantgenos Algunas enfermedades autoinmunes son producidas por procesos de hipersensibilidad.

Algunos ejemplos son: Esclerosis mltiple: Afecta a la sustancia blanca del cerebro y la mdula espinal; el sistema inmunitario ataca a las clulas productoras de la vaina de mielina que recubre los axones, provocando entre otros sntomas: hormigueos, dolores y falta de fuerzas en piernas y brazos, anomalas de la visin, problemas de equilibrio.. Artritis reumatoide: Afecta al revestimiento de las articulaciones Diabetes mellitus juvenil: Afecta a las clulas secretoras de insulina Miastenia gravis: Se destruyen las conexiones entre nervios y msculos Lupus eritematoso sistmico: Puede originar erupciones cutneas, artritis, anemia, convulsiones o problemas psiquitricos y, a menudo, afecta a otros rganos internos entre los que se incluyen el rin, los pulmones y el corazn.

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

3) Inmunodeficiencia
Se debe a la carencia de alguno de los factores del sistema inmunitario. Produce una excesiva facilidad para adquirir enfermedades infecciosas. Puede ser: congnita, debida a la falta de maduracin de alguna de las clulas implicadas en el sistema inmunitario.

adquirida, por alguna enfermedad o desnutricin que impida la maduracin de las clulas de la inmunidad.

El sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) Se produce por la infeccin de un retrovirus, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), que destruye selectivamente a los linfocitos Th o T4. Dado el papel tan decisivo que tienen los linfocitos Th en el desarrollo de la respuesta inmunitaria especfica, los enfermos de SIDA tienen disminuidas tanto la respuesta inmunitaria humoral como la celular.

El virus de inmunodeficiencia humana (VIH) Entra en las clulas unindose a la protena receptora CD4 que abunda en la membrana de los linfocitos Th4. El VIH forma a partir de su RNA un DNA que se integra en el genoma de la clula hospedadora, donde puede quedar latente durante un tiempo ms o menos largo. Desde las primeras etapas de la infeccin, los linfocitos B forman anticuerpos contra los antgenos del virus. La presencia de dichos anticuerpos en la sangre de un individuo sirve para diagnosticar la enfermedad y se dice entonces que el individuo es seropositivo. La transmisin del VIH se realiza por contacto entre fluidos corporales, de varias maneras: - a travs de la sangre, - en las relaciones sexuales cuando el semen o los fluidos vaginales entran en contacto con la sangre a travs de una herida, y - a travs de la sangre de una madre seropositiva a su hijo. El VIH puede atravesar la placenta o realizarse el contagio durante el nacimiento.

 Tratamiento Actualmente, el SIDA no se puede curar, pero se trata con varios frmacos que hacen que la enfermedad avance lentamente. Entre estos frmacos estn: - los inhibidores de la fusin del virus con la clulas hospedadora, - los inhibidores de la transcriptasa inversa que es una enzima necesaria para la reproduccin del virus, - los inhibidores de la integrasa, una enzima necesaria para que el DNA proviral se integre en el DNA de la clula hospedadora y - los inhibidores de la proteasa bloquean la produccin de las protenas virales. Uno de los principales problemas de cara al tratamiento del SIDA es que el VIH muta con frecuencia.

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

4) Transplantes

Sustitucin de un rgano o parte del mismo por que su estado le impide desarrollar su funcin. Antes de realizar un trasplante hay que tener en cuenta las siguientes caractersticas del donante y del receptor:
Que sus grupos sanguneos (ABO) sean compatibles. Que sea elevado el grado de semejanza entre las protenas del CMH de ambos. Comprobar que el receptor no posee anticuerpos contra las protenas del CMH del donante.

Una vez realizado el trasplante, para reducir al mnimo el rechazo el receptor debe tomar medicamentos inmunosupresores. Tipos:
autotrasplante; del propio paciente isotransplante; de otro ser genticamente idntico (gemelo) alotransplante; de otro ser de la misma especie xenotransplante: de otro ser de una especie diferente.

Rechazo: es consecuencia de los distintos antgenos MHC del donante y receptor. La compatibilidad se debe a la semejanza entre MHC de ambos. Los autoantgenos son glucoproteinas especficas de cada individuo codificadas por una regin del genoma que se denomina COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC). Hay 3 loci para los autoantgenos de la clase I y otros tres loci para los de la clase II, Cada loci puede estar ocupado por mltiples alelos , en general codominantes, por tanto las posibilidades de autoantgenos es muy amplia. El conjunto de antgenos de histocompatibilidad humana se llaman SISTEMA HLA y constituyen junto con los antgenos de los grupos sanguneos los antgenos mas importantes a controlar en los procesos de trasplantes