UNIVERSIDADE FEDERAL DO TOCANTINS CAMPUS GURUPI ENGENHARIA EM BIOPROCESSOS E BIOTECNOLOGIA GENTICA Profa. Msc.

Heidi Luz Bonifcio

GENTICA DO COMPORTAMENTO: TRANSTORNOS PSIQUITRICOS

Isabella de Moraes Guimares Silva, Isack Oliveira Pinto, Jos Diogo Costa Sousa, Kellen Kauanne Pimenta de Oliveira, Leonardo Peixoto Carvalho, Murilo Augusto Ribeiro, Valria Cristina Ferreira Silva. Gurupi - TO Agosto de 2013

GENTICA DO COMPORTAMENTO: TRANSTORNOS PSIQUITRICOS Alcoolismo; Esquizofrenia; Transtorno Bipolar; Anorexia e Bulimia Nervosa.

Introduo

Influncia Projeto genoma humano

Doenas mentais
Doenas comportamentais

IDENTIFICAR GENES

Fator gentico

Comportamento

Social

Ambiental

Distrbios Abordados
Alcoolismo

Gentica e Transtornos Alimentares Comportamento

Esquizofrenia

Transtorno Bipolar

Alcoolismo
Distrbio psiquitrico que causa dependncia e uso excessivo de lcool; Doena de influncia familiar e do meio ambiente;

Fonte: http://www.dooda.com.br/wp-content/uploads/alcoolismo2.jpg

Esquizofrenia
Transtorno psictico que mistura realidade e iluso; Sintomas: alucinaes, delrios, dficits de ateno entre outros;

Portadores com caractersticas de no portadores.

Fonte: http://3.bp.blogspot.com/FTeBMiK3wos/UZKLiqzyolI/AAAAAAAACeQ/IuQ4txWs40/s1600/esquizofrenia.gif

Transtorno Bipolar
Transtorno afetivo bipolar ou bipolaridade;

Mudana de humor; Grande euforia seguida de depresso;

Fonte: http://www.portaldavaca.com.br/imagens/bipolar.jpg

Distrbios Alimentares
Transtorno psiquitrico que atinge boa parte da populao; Se manifesta no final da adolescncia e incio da vida adulta;

Motivao: medo de engordar ou presso social;

Objetivo
Abordar sobre a manifestao de doenas de cunho psiquitrico com vnculo gentico; Esclarecer como essas doenas podem surgir, como afetam as pessoas prximas aos portadores e como o meio influencia em sua expresso.

Fonte: http://beststockpictures.toinspire.in/widescreenwallpapers/3d-pictures/3d-pictures-dna-3d-pictures/

Psicopatologias

Alcoolismo O que o Alcoolismo ?

Psicopatologia caracterizada pelo consumo consistente e excessivo de bebidas alcolicas. Afeta diretamente no comportamento do individuo causando prejuzos:
Fonte: http://3.bp.blogspot.com/__Ae7RSqFrvw/SoszcPT5X8I/AA AAAAAAP9c/JGb1j64OcdQ/s400/BarneyGumble.gif

Na vida pessoal, familiar, profissional...

EUA Entre os casos de vcio entre 8 a 14% se desenvolvem de forma grave. Apresentao dos primeiros sintomas dependncia entre os 15 e 19 anos. de

Causada por interaes complexas:

Fonte: http://www.nueva-acropolis.es/Noticias/ 2011/img/adolescentes_alcohol.jpg

Gentica Ambiente

Sociedade

 O alcoolismo tem traos de herana familiar Genes que contribuem para a suscetibilidade doena. (estudos com gmeos)
Depresso Ansiedade

Fonte: http://3.bp.blogspot.com/-ExhPdLCL3U/T1ZLY_5ntMI/AAAAAAAAAHc/uWZNJB zp6SE/s320/gene.jpg

Drogas Transtornos de personalidade

Bulimia

A vulnerabilidade tambm se liga a traos de personalidade, traos psiquitricos e outros fatores:

 ltimos anos: genes que afetam esta predisposio.

metabolismo do lcool modulao e transmisso de sinais em clulas nervosas
Fonte: http://www.psiquiatriageral.com.b r/farma/imagens/alcoolSistema.jpg

enzimas protenas especializadas

Interaes intergnicas: Resultam em protenas expressas diferentemente.

Alteram caractersticas bioqumicas e fisiolgicas que, na presena de influencias ambientais resultam no alcoolismo.

Essas funes gnicas alteradas so efeito de mutaes.

Drogas e compartilham dependncia. alcoolismo genes de

Segundo Sloant el al.(2008):

Alteraes nos cromossomos 7 e 13 - alcoolismo e esquizofrenia.

Fonte: http://aprendaki.webcindario.com/images/idio.gif

Ligados diretamente sntese do receptor GABAA

neurotransmissor inibitrio diminui a atividade neural e est relacionada aos efeitos comportamentais do alcoolismo..

 Produo de protenas
Alteraes genticas nos genes envolvidos na produo de enzimas: ADH (Alcool desidrogenase); ALDH (Aldedo desidrogenase) Produzidas no fgado.
Causam alteraes nas vias metablicas do etanol.
Fonte: http://3.bp.blogspot.com/_6IXVrkbCCE/TTTi4L4MDyI/AAAAAAAAACE/f5Ne9 WQEg-o/s320/figado3.jpg

 Estas enzimas atuam:

Converso do acetaldedo em cido actico.

Baixa presena de ADLH

Acumulao de acetaldedo no sangue.

Fator relacionado dependncia.

Acetaldedo cido actico desidratao no organismo.

 Grande ingesto de lcool > capacidade metablica da enzima

Aldedo se acumula no sangue causando: rubor facial, cefalia, tontura e nuseas.

Fonte: http://4.bp.blogspot.com/wieps8UBz7Q/T98fC34B4SI/AAAAAAAAAG8/WYBxXLzi44/s400/FIGADO.png

Ainda h estudos sobre variantes gnicas: ADH1A, ADH1B, ADH1C, ADH5, ADH6, ADH7.

Esquizofrenia
O que a doena? Perturbao psiquitrica Comportamento amplamente desorganizado

Sintomas da Esquizofrenia
Positivos
Alucinaes; Delrios; Curso do pensamento. Negativos Sensao de no conseguir prazer; Isolamento; Ausncia; Dficit de ateno.

Estudo em Famlias

Fonte: http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S1516-44462000000500002&script=sci_arttext

Estudos com Gmeos e Adotados

Existente o componente gentico para a doena;

Fonte:Vogel, A. G.;Montusky. Gentica Humana,Problemas e abordagens.

Genes Envolvidos na Doena

Fonte: http://www.slideshare.net/rinaldowp/alteraes-cromossmicas-estruturais-em-esquizofrenia-e-autismo

Transtorno Bipolar
O que ?

Caractersticas!

Fonte:http://leonardopalmeira.co m.br/?p=1972

Como surge?

Alteraes cromossmicas

Heterogeneidade de alelos Mutao

Fonte: http://blogs.estadao.com.br/marcosguterman/guerra-contra-o-cerebro/ imprinting

- Epigentica: alterao na expresso gnica, sem que haja mudana na sequncia primria de DNA

Sexo

Etnia

Ps-parto

Estado civil

Padro socioeconmico

Fonte:http://www.ime.usp.br/posbioinfo/c v2012/epigenetica_FernandaMolognoni.pd f

- Estudos farmacolgicos e moleculares : permitem selecionar genes e regies genmicas ligadas ao TAB

- Genes codificantes de receptores e enzimas pertencentes ao sistema monoaminrgico

Linkage

co-segregao

- DNA instvel: uma constante repetio de trs nucleotdeos em algumas regies do genoma;

- No caso do transtorno afetivo bipolar as repeties observadas no genoma foram dos nucleotdeos CAG.

Fonte: http://www.scielo.br/pdf/rbp/v21s2/v21s2a07.pdf

Fonte: http://cienciahoje.uol.com.br/alo-professor/intervalo/2012/12/por-que-o-cromossomo-x-humano-recebeu-esse-nome

Durante a replicao do DNA essa parte do genoma estaria mais vulnervel a alteraes.

Fonte: http://www.vivabiotec.com.br/site/index.php?option=com_k2&view=item&id=27:a-replica%C3%A7%C3%A3o-do-dna&Itemid=33

Transtornos Alimentares

Anorexia Nervosa e Bulimia Nervosa

O que so transtornos alimentares ? So transtornos psiquitricos relacionados

alimentao caracterizados por graves perturbaes no comportamento.

Incio no final da
Fonte: http://www.alimentacaosaudavel.org/Transtornos-Alimentares.html

adolescncia.

Existem 3 transtornos principais: Anorexia Nervosa (AN)

Bulimia Nervosa (BL)

Transtorno alimentar no
Fonte: http://ehgazette.blogs.brynmawr.edu/20 10/01/15/learning-to-live-with-anorexia/

especificado de outra forma

Fonte: http://healthyminded.net/how-to-cure-bulimia-nervosa/

Anorexia nervosa

Doena grave Envolve predisposio gentica, fatores

socioculturais e vulnerabilidades psicolgicas;

Caracterizada por medo

obsessivo

de

ganhar

peso, restrio alimentar;

Utilizao de laxantes e vmitos.

Fonte: http://infobeso.blogspot.com.br/2012/02/obesidadedepende-de-predisposicao.html

Sintomas infligidos :

Baixo peso corporal Desnutrio Amenorreia em mulheres Alta taxa de mortalidade

Fonte: http://www.s1noticias.com/2012/10/fotos-de-jovens-sobos-efeitos-da.html

Fonte: 1026.html

http://bombemestar.com/saude-da-mulher/artigo-

ltimos anos :

Distrbios

alimentares

causados

por

fatores

ambientais como:

influncia cultural

presso social em direo ao ideal delgado

meios de comunicao e de socializao

Vrias

linhas

de

pesquisa

desafiando

responsabilidade exclusiva dos fatores socioculturais;

Amostras

clnicas

associando

transtornos

alimentares com distrbios psicolgicos como por exemplo de humor e de ansiedade;

Podem representar expresses de uma ditese.

Fatores Genticos

Sua

influncia

vem

sendo

demonstrada

por

pesquisadores

Comearam a identificar reas do genoma, e genes

que possam influenciar

Fonte: http://www.olharvital.ufrj.br/2006/index.php?id_edicao=106&c odigo=4

Estudos referentes gentica

Populaes

de

diferentes

ascendncias

so

anlisadas

Estudo da influncia de fatores culturais e tinicos na gentica

Pesquisas em famlias uma boa forma de estudo gentico

 Hereditariedade
AN ocorre entre 33% e 84% dos casos BN entre 28% e 83% dos casos
Com 14% de varincia em ambos as desordens

Fonte: http://omamifero.blogspot.com.br/2012/12/hereditariedade.html

 Anlise estatstica
Busca comparar as frequncias genotpicas dos transtornos alimentares. Deste modo, marcadores espalhados por todo genoma so utilizados para identificao de regies que abrigam os genes que influenciam as

caractersticas de interesse.

 Se o Marcador e o loci da doena forem adjacentes, a descendncia que herda o gene da doena tambm herda o mesmo alelo no locus do

marcador.

Se um locus est

especfico na

envolvido

suscetibilidade doena em estudo, irmos com a a

doena herdam a mesma

cpia mais vezes que o esperado
Fonte: http://www.virtual.epm.br/cursos/genetica/htm/defini.htm

 Sobre Anorexia Nervosa

Tm havido relatos relatos de casos isolodados de pares duplos clinicamente apurados com anorexia

nervosa
Primeiro estudo sistemtico de gmeos

clinicamente apurados com AN

 Dados clnicos intrigantes

Porm o nmero limitado de estudos , impedem concluses definitivas sobre o papel dos genes e do ambiente na etiologia da anorexia nervosa

Fonte: http://www.istoe.com.br/reportagens/35455_NA+DIANTEIRA+DO+CO NHECIMENTO

Bulimia nervosa
Atinge pessoas com diferentes pesos corporais

Crises de compulso alimentar;

Episdios de compensao (forando o prprio vmito). Atinge pessoas com diferentes pesos corporais

Descoberta um sculo depois da anorexia 1% da populao jovem ocidental afetada

Causas:
Assim como para a bulimia: dinmica familiar; fatores ambientais; influncias socioculturais;

Estudos sugerem fatores genticos

 Fatores ambientais e socioculturais no podem ser considerados isoladamente

Objetivando verificar se as causas so genticas:
Estudo familiar; Indivduos com familiares afetados tem 10 vezes mais chances de desenvolv-la; Mulheres afetadas so mais neurticas Pr disposio gentica pode afetar personalidade

 Estudos com gmeos, influncias genticas no comportamento com a comida.

Gmeos com 11 e 17 anos; Somente os de 17 apresentaram influncias

Ativao de genes na puberdade ou hormnios ovarianos. Diferenas entre gmeos monozigticos e dizigticos usadas para identificar fatores de certo trao.

Genes relacionados
1500 amostras de populaes europeias estudadas. Variante de gene que participa da interao entre neurnios. Estudos de associao de base familiar com 151 Tag SNPs

cobrindo 10 genes de neurotrofina: NGFB, BDNF, NTRK1,

NGFR/p75, NTF4/5, NTRK2, NTF3, NTRK3, CNTF. TAG SNP: polimorfismo (variao fenotpica) de um tipo de

nucleotdeo, numa regio do genoma com associao no

aleatria de alelos em dois ou mais loci.

Neurotrofinas
Compostas por 4 protenas: fator de crescimento do nervo NGFB, fator neurotrfico derivado do crebro BNDF e neurotofinas 3 e 4/5 (NTF3 E NTF4/5) importantes na proliferao, diferenciao e sobrevivncia de neurnios no sistema nervoso central e perifrico ; Em adultos, controlam a plasticidade neural e regulam a atividade sinptica; Sntese de neurotransmissores.

 Verificou-se forte associao significativa aps correo para testes mltiplos entre distrbios alimentares e rs7180942;
Localizado no gene NTRK3.

Concluso Doenas psicopatolgicas :

-Alcoolismo, - Esquizofrenia, - Transtorno bipolar, - Anorexia e bulimia nervosa. Fatores:

ambientais, socioculturais e familiares + gene inativo.

Fonte: http://files.cursoathenas.webnode.com.br/200000152d1458d2670/Clipboard08.jpg

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