CARCINOGNESIS QUMICA

INICIACIN
Hace referencia a la induccin de ciertos cambios irreversibles (mutaciones) en el genoma de las clulas

INICIACIN
Las clulas iniciadas no son clulas transformadas; no tienen autonoma de crecimiento ni caractersticas fenotpicas singulares

INICIACIN
En contraste con las clulas normales, sin embargo, originan tumores cuando son estimuladas apropiadamente por agentes promotores.

PROMOCIN
Es el proceso de induccin del tumor en clulas previamente iniciadas por agentes qumicos denominados promotores.

PROMOCIN
El efecto de los promotores es de duracin relativamente corta y es reversible; los promotores no afectan al ADN (no son tumorignicos)

INICIACICIN DE LA CARCINOGNESIS
La gran mayora de los carcingenos qumicos reciben la denominacin de procarcingenos porque requieren la activacin metablica in vivo para producir los carcingenos activos.

 Los individuos que heredan formas muy inducibles de estas enzimas incurren en un mayor riesgo de neoplasia de pulmn relacionadas con el tabaco

 Varios factores, como la edad, el sexo y las hormonas, tambin modulan la actividad de las enzimas microsmicas y, por tanto, la potencia de los procarcingenos

DIANAS MOLECULARES DE LOS CARCINGENOS QUMICOS

Todos los carcingenos y procarcingenos de accin directa son compuestos electroflicos muy reactivos que pueden reaccionar con reas nucleoflicas de la clula

 El ADN es la diana primaria y ms importante de los carcingenos qumicos; as los carcingenos qumicos son mutgenos que inducen mutaciones en protoncogenes, genes supresores de tumores y genes reguladores de la apoptosis

 Los cambios en el ADN inducidos por carcingenos no necesariamente llevan a la iniciacin de la carcinognesis Porque puede repararse la lesin en el ADN, sin embargo, si esta alterada la capacidad la capacidad de reparacin del ADN, aumenta de modo significativo el riesgo de cncer

CLULA INICIADA
Las alteraciones no reparadas en el ADN son las primeras etapas esenciales en la iniciacin de tumores. Tambin debe replicarse el ADN daado para hacer que los cambios sean permanentes.

 Muchos agentes qumicos son metablicamente inactivados en el hgado, pero no inducen tumores a menos que las clulas hepticas proliferen en los 3 a 4 das de la formacin de aductos de ADN

PROMOCIN
El fenmeno mutagnico inicial en la mayora de los casos requiere exposicin posterior a los promotores, entre los que figuran: 1. Hormonas 2. Frmacos 3. Fenoles 4. steres de forbol

steres de Forbol
Son los promotores utilizados ms ampliamente en los modelos experimentales; no son mutagnicos, y parecen ejercer sus efectos por mecanismos epigenticos.

TPA
El tetradecanoil forbol acetato, promotor utilziado habitualmente, es un potente activador de la protena cinasa C lleva una seria de reacciones de fosforilacin que promueve la proliferacin y diferenciacin celular.

QUMICOS CARCINOGNICOS
Agentes alquilantes: Compreden los agentes de accin directa, como ciclofosfamida y busulfn, empleados en el tratamiento del cncer e inmunosupresores

Hidrocarburos aromticos policclicos

Se hallan presentes en el humo de los cigarrillos, y pueden, por tanto, ser importantes en la patogenia del cncer al pulmn

Aminas aromticas y colorantes azoicos

La -naftilamina colorante anlico utilizado en las industrias del caucho, fue en el pasado responsable de cnceres de vejiga en trabajadores expuestos

Carcingenos naturales
La aflatoxina B, producida por el hongo Aspergillus flacus, es un potente hepatocarcingeno en animales, y se cree que es en parte responsable de la elevada incidencia de cncer heptico en frica

Nitrosaminas y Amidas
Pueden ser sintetizadas en el tracto gastrointestinal a partir de los nitritos ingeridos o derivados de las protenas digeridas, y pueden contribuir a la induccin del cncer gstrico

Agentes Miscelneos
El asbesto, el cloruro de vinilo y metales como el nquel son carcingeno. Predisponen a los individuos expuestos al desarrollo de cncer.