CARDIOTONICOS

DR. Aurelio Sanchez Andoyza UNMSM

Se unen directamente a los receptores adrenergicos . El receptor activado inicia la sntesis de segundos mensajeros y las seales intracelulares .

Adrenoreceptores
Alfa -1 Vasoconstriccion. Incremento de la reistencia periferica. Incremento de la presion sanguinea Midriasis

Alfa -2 Inhibicion de la liberacin de norepinefrina Inhibicin de la liberacin de insulina.

Beta-1 Taquicardia Incremento de la liplisis Incremento de la contractibilidad miocrdica

Beta-2 Vasodilatacin Leve disminucin de la resistencia periferica. Broncodilatacin Incremento de la glycogenolisis hepatica Incremento de la liberacin de glucagon.

DOPAMINA
Es el precursor metablico inmediato de la norepinefrina Ocurre naturalmente en el sistema nerviosos central en los ganglios basales donde funciona como neurotransmisor as como tambin en la medula suprarenal.

Puede activar receptores adrenergicos alfa o beta. A altas dosis puede causar vasoconstriccin por activacin de los receptores alfa. A bajas dosis activa los receptores beta-1 cardiacos.

Receptores dopaminergicos D1 y D2 , se en los plexos mesentricos perifricos y en la vasculatura renal , cuando se unen con la dopamina producen vasodilatacin.

ACCIONES
A. Cardiovascular : Dopamina ejerce efecto estimulador en los receptores beta-1 del corazn , teniendo efecto cronotropico y inotropico . Altas dosis dopamina activa a los receptores alfa en la vasculatura resultando en vasoconstriccin.

B. Renal y Visceral: Dopamina dilata las arteriolas renales y esplacnicas por activacin de los receptores dopaminergicos , esto incrementa el flujo sanguneo a los riones y otras vsceras. Dopamina es til en el tratamiento del shock, en el cual el significativo incremento de la actividad simptica puede comprometer la funcin renal.

USOS TERAPEUTICOS
A. Shock: Dopamina es la droga de eleccin para shock y es dada por infusin continua . Aumenta la presin por estimulacin del corazon ( accin -b1). Mejora la perfusin al rion y a las reas esplacnicas .

El incremento del flujo sanguneo al rin mejora la taza de filtracin glomerular y causa diuresis de sodio .

EFECTOS ADVERSOS

Dopamina es rpidamente metabolizada a cido homovanillico y sus efectos adversos ( nausea, hipertensin , arritmias) y son por tanto de corta duracin.

DOBUTAMINA
Es una catecolamina sinttica , que actua directamente . Es un agonista beta -1. Incrementa la frecuencia cardiaca y el gasto cardiaco con pocos efectos vasculares.

USOS TERAPEUTICOS
Aumenta el gasto cardiaco en insuficiencia cardiaca congestiva . Aumenta el gasto cardiaco con pequeos cambios en la frecuencia cardiaca y no eleva significativamente las demandas de oxigenos por el miocardio.

EFECTOS ADVERSOS
Debe ser usado con precaucin en fibrilacin auricular , debido que la droga incrementa la conduccin atrioventricular. La tolerancia puede desarrollarse luego del uso prolongado.

DIGOXINA

La accin inotropica es el resultado del incremento de la concentracin de calcio citoplasmatico que mejora la contractibilidad del musculo cardiaco.

Pueden incrementar la contractibilidad del corazn y son usados ampliamente en el tratamiento de falla cardiaca . Influyen el influjo del Ion sodio y calcio en el msculo cardiaco, incrementa la contraccin de la aurcula y miocardio ventricular

Los glucsidos digitalicos muestran solo una pequea diferencia entre dosis efectiva teraputica y las dosis que son toxicas o fatales. Los glucsidos digitales incluyen digitoxin y el ms ampliamente usado digoxina.

MODO DE ACCION

A. Regulacin de la concentracin de calcio citosolico :La digoxina se combina reversiblemente con la bomba sodio-potasio ATPasa de la membrana de la clula cardiaca., resultando en la inhibicin de la actividad de la bomba.

Esto causa un incremento de la concentracin intracelular de sodio , lo cual favorece el transporte de calcio a la clula va el mecanismo de intercambio sodio-calcio. La elevacin del calcio intracelular resulta en un incremento de la fuerza sistlica de contraccin.

B. Incremento de contractibilidad del musculo cardiaco : Los digitalicos incrementan la fuerza de contracin cardiaca haciendo que el gasto cardiaco sea lo ms cercano al corazon normal.

El incremento de la contraccin cardiaca lleva a una disminucin del volumen diastlico final ,lo cual incrementa la eficacia de la contraccin ( incrementa la fraccin de eyeccin).

La mejora de la circulacin lleva a una reduccin de la actividad simptica , lo cual disminuye la resistencia vascular perifrica. Estos efectos causan la disminucin de la frecuencia cardiaca. El tono vagal es tambin mejorado , la frecuencia cardiaca y la demanda de oxigeno del miocardio disminuye.

USOS TERAPEUTICOS

Indicado en pacientes con severa disfuncin ventricular sistlica izquierda y despus de la iniciacin de la terapia de diurticos y vasodilatadores. No esta indicado en falla cardiaca diastolica y del lado derecho.

Pacientes con leve a moderada falla cardiaca responden al tratamiento con IECA y diurticos y no requieren digoxina.

FARMACOCINETICA
Son absorbidas luego de su administracin oral. Digitoxin se une fuertemente a las protenas en el espacio extravascular , resultando en un largo volumen de distribucin.

Digoxina tiene la ventaja de un relativo tiempo de vida corto , lo cual permite un mejor tratamiento para las reacciones toxicas. Digoxina tiene un mas rapido inicio de accin, siendo util en situaciones de emergencia.

Eliminado la mayoria sin cambios por la orina.

EFECTOS ADVERSOS

Los efectos colaterales son manejados por descontinuacin de la terapia de glucosidos cardiacos, determinacin de los niveles de potasio serico , y si es indicado dar suplemento de potasio.

Los niveles disminuidos de potasio serico predispone a la toxicidad por digoxina . Los niveles de digoxina deben ser monitorizados estrechamente en la presencia de de insuficiencia renal y el ajuste de la dosis puede ser necesario.

Severa toxicidad resulta en taquicardia ventricular puede requerir la administracin de antiarritmicos y el uso de anticuerpos (FAB fragmentos) a digoxina , los cuales se unen y inactivan la droga .

EFECTOS ADVERSOS :CARDIACOS

Progresivo ms severa disrritmia , disminuye o bloquea la conduccin nodal , taquicardia paroxistica supraventricular , la conversin del flutter atrial a fibrilacin auricular , despolarizacin ventricular prematura , fibrilacin ventricular y finalmente bloqueo cardiaco completo .

Disminucin del potasio intracelular es el factor predisponente primario en estos efectos.

EFECTOS ADVERSOS : GASTROINTESTINAL

Anorexia Nausea Vomitos

EFECTOS ADVERSOS :SNC

Cefalea Fatiga Confusin Vision borrosa

FACTORES PREDISPONENETES DE LA TOXICIDAD DIGITAL

A. Disturbios electroliticos : Hipokalemia puede precipitar una serie de arritmias. Reduccin de potasio serico es ms frecuentemente observada en pacientes que reciben tiazidas o diureticos de ASA,

Puede ser prevenida con el uso de diureticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio .

B. Drogas: Quinidina puede ser causa de intoxicacin digitalica por desplazar la digoxina de las proteinas plasmaticas y compitiendo con digitalicos para la excrecin renal.

Verapamil tambien desplaza digitalicos de su union con las proteinas plasmaticas y puede incrementar lso nivels de digoxina de 50 a 75% ; se puede requerir la reduccin en la dosis de digoxina.