Dr.

Gustavo Cerrillo Snchez

Evolucin de la Inflamacin
Mediadores Regeneracin

LESION

INFLAMACION AGUDA

Formacin de absceso
Reparacin

Mediadores Infeccin persistente Toxinas persistentes Enf. Autoinmunes

INFLAMACION CRONICA

INFLAMACION CRONICA. Conceptos

Se presenta cuando no se resuelve la inflamacin aguda o se hace de evolucin desordenada. La IA y la IC son extremos de un continuo evolutivo con superposicin de caractersticas morfolgicas Persiste clulas inflamatorias, estroma hiperplsico, destruccin tisular, fibrosis, llevan a un rgano a la disfuncin.

Este proceso puede ser localizado, pero ms comnmente progresa a enfermedades discapacitantes o de mayor extensin.

INFLAMACION CRONICA. Conceptos

1. Inflamacin con reclutamiento contnuo de clulas inflamatorias, seguido de 2. Injuria tisular debido a prolongacin de la respuesta inflamatoria, y 3. Frecuente y desordenado intento de restaurar la integridad tisular. Estos eventos llevan a una respuesta inflamatoria amplificada.

INFLAMACION CRONICA. Causas

Inflamacin Aguda no resuelta o baja intensidad.

Irritacin prolongada

Infeccin persistente

Episodios repetidos de inflamacin aguda

Respuesta celular inmune

Otras?

INFLAMACION CRONICA

MECANISMOS PATOGENICOS
Injuria que persiste o recurre. Persistente liberacin de mediadores qumicos que induce;

Incremento persistente del flujo vascular Incremento de permeabilidad vascular Reclutamiento de clulas inflamatorias desde poblaciones

celulares locales y circulantes.

Proliferacin de poblaciones de:

clulas parenquimales (ej. Clulas epiteliales) clulas de soporte (ej. Fibroblastos, clulas de endotelio

capilar)

INFLAMACION CRONICA. Elementos celulares

Clulas de inflamacin aguda

Monocito/ macrfago

Fibroblastos

Linfocitos

Clulas dendrticas

Clulas plasmticas

Sistema mononuclear fagoctico

ESTADIOS/COMPONENTES DE LA INFLAMACION CRONICA

Infiltracin Destruccin Proliferacin Fibrosis

INFILTRACION

CELULAS:
Monocito/macrofago, Linfocitos (Linfocitos T,

MEDIADORES QUIMICOS:
Molculas de

Linfocitos B), Endotelio, Mastocitos, Fibroblastos.

complemento, leucotrienos, Prostaglandinas, Citocinas, Factores de Coagulacin, Inmunoglobulinas, Molculas de macrfagos.

INFILTRACION. Mediadores qumicos

Interaccin de citocinas resulta en: Quimiotaxis de monocitos Activacin de macrfagos por IFNgamma Factores de migracin los retienen.

INFILTRACION. Macrfagos
Macrfago activado. Protagonista de IC debido a su actividad y produccin de otras sustancias inflamatorias y regulatorias. Regula respuesta de linfocitos ante antgenos y secreta otros mediadores que modulan proliferacin y actividad de fibroblastos y clulas endoteliales.

Macrfagos

Los macrfagos contribuyen al proceso inflamatorio a travs de la liberacin de bajos niveles de IL-1 y TNF que son responsables de algunos de los sntomas clnicos tales como

anorexia caquexia fiebre somnolencia leucocitosis

2. DESTRUCCION
Necrosis Fagocitosis

Inicialmente por

neutrfilos Principalmente por macrfagos Puede ser supuracin crnica (produccin de pus)

MACROFAGO
Produce gran nmero de sustancias biolgicamente activas. - Txicas para la clula. - Matriz extracelular (Proteasas) - Atraen otros tipos celulares (Citocinas) - Proliferacin de fibroblastos, colgeno y angiognesis.

LESION Y DAO TISULAR

3. PROLIFERACION

Componentes
Clulas. Macrfagos, clulas endoteliales,

fibroblastos (linfocitos) Pequeos vasos sanguneos (angiognesis) Colgeno

Principales caractersticas
Superposicin con destruccin y estadios de

fibrosis Comienza produccin de tejido de granulacin (superposicin con proceso de reparacin tisular)

LESION TISULAR Y FIBROSIS

4. FIBROSIS
Propsito. Bloqueo del rea de injuria. Componentes

Fibroblastos Colgeno

Superposicin con proceso de reparacin.

Secuelas de Inflamacin Crnica

Resolucin y reparacin tisular que siguen a la destruccin, dilucin o eliminacin de los estmulos inflamatorios. Persistencia hasta la muerte somtica. Puede ocurrir posterior diseminacin de agentes infecciosos.

PATRONES DE INFLAMACION CRONICA

SEROSA FIBRINOSA SUPURATIVA EOSINOFILICA LINFOCITICA NO SUPURATIVA PROLIFERATIVA O HIPERPLASICA NECROTIZANTE O ULCERATIVA GRANULOMATOSA

Inflamacin Fibrinosa

Pericarditis fibrinosa

Inflamacin Supurativa
Inflamacin aguda purulenta mal delimitada en tejidos slidos. Se acompaa de edema. Destructivos, con necrosis de los tejidos. Osteomielitis. Pueden evolucionar hasta formar abscesos.

Inflamacin supurativa

Inflamacin linfoctica no supurativa

Inflamacin linfoctica no supurativa

Absceso
Inflamacin aguda purulenta delimitada que destruye los tejidos donde se forma. Pueden formarse microabscesos (apndice, vescula biliar) o grandes abscesos en rganos slidos (cerebro, rin, hgado y pulmn). Drenan al exterior u otra cavidad a travs de fstulas.

Absceso miocrdico. Colonias bacterianas

Absceso

Ulcera
Necrosis focal de la superficie de un rgano o conducto. Solucin de continuidad o excavacin de fondo necrtico. Ms afectados piel, mucosa oral, esfago, estmago, intestino delgado, colon , crvix, etc. Formado por: Banda superficial de fibrina, banda de inflamacin aguda, inflamacin crnica y tejido de granulacin.

Ulceras yeyunales

INFLAMACION CRONICA GRANULOMATOSA

Granuloma

Coleccin compacta y organizada de clulas inflamatorias mononucleares (macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas) dominada por macrfagos.

INFLAMACION CRONICA GRANULOMATOSA

Inducida por:
presencia de cuerpos

extraos no digeribles por gran exceso de anticuerpos sobre antgenos, reaccin de Hipersensibilidad tipo IV.

Principales actores de reaccin granulomatosa: HISTIOCITOS EPITELIOIDES, poseen maquinaria de sntesis proteica altamente activa.

MECANISMO DE FORMACION DEL GRANULOMA

INFLAMACION CRONICA GRANULOMATOSA. Evento iniciante

Material indigerible que desencadena reaccin de hipersensibilidad retardada. Compleja interaccin entre CPA y LT resulta en proliferacin de LT (predominio T helper). LT helper secretan LINFOCINAS que inducen:
reclutamiento de macrfagos de la circulacin

(monocitos), atraccin y retencin en los lugares de depsito de antgenos, maduracin de clulas epitelioides formacin de granulomas maduros.

INFLAMACION CRONICA GRANULOMATOSA

Causas:
Infecciosas. Tuberculosis, lepra, sfilis,

actinomicosis, Enf. Por araazo de gato, hongos, parsitos. Cuerpos extraos. Suturas, silicosis, beriliosis, etc. Mediado por anticuerpos. Fiebre reumtica, enfermedades reumatoides. Idiopticas. Sarcoidosis.

Ejemplos de causas
Partculas inertes (slice) Lpidos y ceras Microorganismos resistentes a destruccin intra-lisosomal:

Mycobacterium sp., Brucella sp., Histoplasma

capsulatum

Sustancias y organismos estimulantes de hipersensibilidad granulomatosa Polmeros de alto peso molecular

Clulas de la Reaccin Inflamatoria granulomatosa

Monocitos: Fuente de macrfagos y otras del sistema fagoctico mononuclear. Macrofagos: Altamente fagoctico. Activacin por: fragmentos de complemento, complejos inmunes, citocinas (t-interferon), endotoxinas; aumentan capacidad fagoctica, degradativa y destructiva de estas clulas. Liberan citocinas (IL-1, IL-6, IL-12, TNF, TGF) que regulan inflamacin, respuesta immune, y reparacin. Clula epitelioide: Altamente activas en secrecin de enzimas lisosomales. Clula gigante multinucleada: Fusin inducida por citocina y en parte debido a endocitosis de la misma partcula por varias clulas. Similar funcin que las clulas epitelioides. Linfocitos T: Contribuye a acumulacin de macrfagos, liberacin de citocinas (IFN gamma)

INFLAMACION CRONICA GRANULOMATOSA

Puede existir necrosis caseosa central. Clulas Gigantes:

Langhans: Ncleos

dispuestos en patrn de herradura en la periferia. Ms comn con causas infecciosas.

Tuberculosis pulmonar fibrocavitaria

Granulomas tuberculosos. Macroscopa

Tuberculosis miliar

Granuloma. Microscopa

Reaccin Inflamatoria Granulomatosa: Densa acumulacin de macrfagos con linfocitos, clulas epitelioides, clulas gigantes, neutrfilos, y clulas plasmticas.

EVOLUCION DEL GRANULOMA

Granuloma tuberculoso

Granuloma por C. immitis

Silicona en clula gigante. Cuerpo asteroide

Granuloma a cuerpo extrao

Granuloma a cuerpo extrao

Granuloma a cuerpo extrao

Clulas epitelioides

Clulas gigantes multinucleadas

Clulas gigantes multinucleadas

Granuloma?
Granuloma

Granulocito

Granulomatoso

Tejido de granulacin

Una efectiva respuesta inflamatoria:

Confina el rea de injuria

Elimina el agente patognico causal y tejido daado

Restaura la funcin tisular

EFECTOS SISTEMICOS.

Significancia clnica y fisiopatolgica de la Inflamacin crnica

Disfuncin tisular progresiva con manifestaciones sistmicas relacionadas a disfuncin del rgano. Ej:
Enfermedad renal crnica (glomerulonefritis) y sindrome

nefrtico Enfermedad entrica crnica (enteritis) con emaciacin e hipoalbuminemia

Pobre ganancia de peso y otros estados de insuficiencia: Relacionados con liberacin de citocina y prdida de la funcin tisular. Fiebre recurrente o persistente Leucocitosis e hiperfibrinogenemia Anemia

EFECTOS SISTEMICOS DE LA INFLAMACION

IL-1, IL-6, FNT-, IFN Sinrgicamente, directa o indirectamente Manifestaciones usuales: Fiebre, mialgia, artralgia, somnolencia. Manifestaciones prominentes: Sindrome de respuesta inflamatoria sistmica (SIRS), activacin del eje hipotlamo hipofisario adrenal, leucocitosis, fiebre y shock. La inflamacin resulta en la liberacin de glucocorticoides antiinflamatorios en la corteza adrenal.

RESPUESTA DE FASE AGUDA

Fiebre (temperatura > 37.8oC) Pirgenos

Pulso Incrementado, presin arterial Escalofrios

Leucocitosis, leucopenia
Neutrofilia y desviacin izquierda de neutrfilos sugiere

infeccin bacteriana Linfocitosis sugiere infeccin viral Eosinofilia sugiere alergia o infeccin parasitaria

Inapetencia Patrn alterado del sueo Cambios en niveles plasmticos de protenas de fase aguda
Proteina ligadora de manosa, ceruloplasmina, alfa-1-antitripsina,

fibringeno, haptoglobina, protena c reactiva, etc.

Efectos sistmicos de de inflamacin

Liberacin de glucocorticoides Dolor. (Nocicepcin. Respuesta neural de tejidos injuriados)

Iones, kininas, histamina, xido ntrico, prostanoides, citokinas,

factores de crecimiento (activan nociceptores) FNT alfa, IL-1, IL-6, IL-8 hipersensibilidad a estmulo mecnico y termico.

Shock
FNT alfa y otros mediadores liberados induce descompensacin

cardiovascular Vasodilatacin generalizada, incremento de permeabilidad vascular, prdida de volumen intravascular, depresin miocrdica, coagulacin intravascular diseminada, disfuncin orgnica multisistmica.

INFLAMACION CRONICA Y MALIGNIDAD

Enfermedades inflamatorias infecciosas/no infecciosas crnicas se asocian a desarrollo de malignidad. Ej. Esquistosomiasis, reflujo gastroesofagico, colitis ulcerativa.
Proliferacin celular incrementada. Mutaciones. Metabolitos de oxigeno y NO. Nitrosaminas. Activacin imune crnica. Supresin de

respuesta inmune. Angiogenesis Inhibicin de apoptosis