FARMACOS TIROIDEOS Y

ANTITIROIDEOS
Mayo, 2014
UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA
HORMONAS TIROIDEAS
GENERALIDADES
Estructura qumica
HORMONAS TIROIDEAS
SINTESIS
HORMONAS TIROIDEAS
SINTESIS
HORMONAS TIROIDEAS
EJE HIPOTALAMO - HIPOFISIS - TIROIDES
Elevada unin a protenas plasmticas, principalmente a la
globulina de unin a tiroxina (TGB).
T4 con mas avidez que T3.


Forma libre actividad metablica.


Hgado: principal sitio de desintegracin de las hormonas
tiroideas sin que se desyoden (conjugacin con cido
glucurnido y sulfrico). Excrecin biliar.
HORMONAS TIROIDEAS
GENERALIDADES
GENOMICO



NO GENOMICO:
Membrana plasmtica
Citoarquitectura celular
Mitocondrias
HORMONAS TIROIDEAS
MECANISMO DE ACCION
HORMONAS TIROIDEAS
MECANISMO DE ACCION GENOMICO
Contribuye en el desarrollo de todos
los rganos y tejidos. Crticas en el
desarrollo cerebral.

Aumentan la actividad metablica y el
consumo de oxgeno en casi todos los
tejidos (aumenta produccin de calor).
Aumenta el nmero tamao y actividad de
las mitocondrias, con la consiguiente
produccin de ATP.

Estimula el metabolismo de hidratos de
carbono y de lpidos.
HORMONAS TIROIDEAS
ACCIONES
HIPOTIROIDISMO HIPERTIROIDISMO
Fatiga
Aumento de peso
Intolerancia al fro
Piel seca
Prdida de cabello
Somnolencia
Depresin
Mialgias y calambres
Edema
Bradicardia
Constipacin
Irregularidades menstruales
Infertilidad
Letargia
Fatiga
Prdida de peso
Intolerancia al calor
Hiperhidrosis
Nerviosismo
Insomnio
Temblor
Debilidad muscular
Disnea
Palpitaciones
Taquicardia y arritmias
Irregularidades menstruales

DISFUNCION TIROIDEA
Los preparados de hormonas tiroideas incluyen:
Levotiroxina sdica (T
4
) ms adecuada para restitucin hormonal
Liotironina (T
3
). (3-4 veces + activa)

ADMINISTRACIN:
Oral (terapia de restitucin)
Endovenosa (coma mixedematoso)

ABSORCIN ORAL:
LEVOTIROXINA: 50 - 80% (intestino delgado), mayor cuando se ingiere en
ayunas. Algunos frmacos: sucralfato, complementos de hierro y calcio,
hidrxido de aluminio, etc, interfieren con su absorcin.

LIOTIRONINA: 95%

UNIN A PROTENAS:
Elevada: embarazo, uso de estrgenos retraso de su eliminacin
Baja: nefrosis, cirrosis heptica aumento de su eliminacin.
HORMONAS TIROIDEAS
CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS DE LOS PREPARADOS SINTETICOS
La LEVOTIROXINA SDICA en superior a la liotironina, debido a:
Mayor estabilidad
Uniformidad de contenido
Bajo costo
Carece de protenas alergnicas
Fcil medicin de sus concentraciones sricas en el laboratorio
Menos efectos adversos cardiovasculares

LIOTIRONINA:
Ms potente (3-4 veces),
Inicio de accin ms rpido,
Puede producir aumentos transitorios de las concentraciones plasmticas
de T3 por encima de los lmites normales, mayor riesgo de cardiotoxicidad.

HORMONAS TIROIDEAS
PREPARADOS SINTETICOS

APLICACIONES TERAPEUTICAS:
Restitucin hormonal (hipotiroidismo, cretinismo)
Coma mixedematoso
Supresin de TSH:
Cncer de tiroides (tratamiento primario: ciruga)
Enfermedad tiroidea nodular

EFECTOS ADVERSOS:
Sensacin de calor,
Taquicardia,
Temblor,
Sudoracin,
Intranquilidad,
Nerviosismo,
Debilidad muscular,
Insomnio,
Prdida de peso, etc
.
HORMONAS TIROIDEAS
Temblor Taquicardia Sudoracin Intranquilidad
FARMACOS
ANTITIROIDEOS
FARMACOS ANTITIROIDEOS
MECANISMOS DE ACCION
Metimazol (tiamazol), Propiltiouracilo y Carbimazol


MECANISMO DE ACCIN:
Inhiben las reacciones catalizadas por la
peroxidasa tiroidea bloqueando la posterior
organificacin.
Bloquea el acoplamiento de las yodotirosinas.
Inhibe la desyodacin perifrica de T4 a T3
(propiltiouracilo)


NICAMENTE cuando la hormona preformada se
agota, y sus concentraciones comienzan a
declinar, los efectos clnicos se hacen notables
(3 a 4 semanas aproximadamente).
FARMACOS ANTITIROIDEOS
TIOAMIDAS
Rpida absorcin por va oral, no se une a protenas plasmticas,
se acumula rpidamente en la glndula tiroides.

Volumen de distribucin amplio.

Excrecin renal lenta (65-70% se recupera en orina a las 48 horas)

Atraviesa la barrera placentaria y se concentra en el tiroides fetal.
(propiltiouracilo es preferible en embarazadas). Se secreta en la
leche materna.
METIMAZOL
FARMACOCINETICA
Nuseas y malestar GI (etapas tempranas)
Exantema maculo-papular pruriginoso (reaccin ms frecuente)
Menos frecuentes: Vasculitis, ictericia colestcica, linfadenopatas,
artralgias, parestesias, cada del cabello, etc.
Reaccin ms grave (poco frecuente, 2%): AGRANULOCITOSIS,
mayor riesgo en pacientes de edad avanzada y con dosis altas, es
reversible.
Administracin prolongada: bocio por aumento de TSH e
hipotiroidismo por dosis elevadas.
METIMAZOL
EFECTOS ADVERSOS
El istopo utilizado es el I
131
con una t de 8 das.

Se administra una sola dosis por va oral, rpidamente absorbido y
concentrado en la tiroides.

Acta emitiendo rayos gamma y partculas produciendo
destruccin tisular (efecto indoloro)

Efectos evidenciados en pocas semanas, mediante biopsia:
necrosis de la glndula, aumento de volumen celular, destruccin
epitelial, edema e infiltracin leucocitaria.

Algunos clnicos restringen su uso a mayores de 40 aos y
cardipatas.

Contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
FARMACOS ANTITIROIDEOS
YODO RADIOACTIVO

VENTAJAS:
Fcil administracin
Alta efectividad
Bajo costo
Indoloro
Se evitan riesgos propios de la ciruga

DESVENTAJAS:
Alta incidencia de hipotiroidismo tardo inducido.
Aumento de la incidencia de cncer colorrectal (se recomienda
uso de laxantes para aminorar dicho riesgo)
YODO RADIOACTIVO
VENTAJAS - DESVENTAJAS

Evitar contacto cercano con nios y mujeres embarazadas durante por los
menos las 2 primeras semanas despus del tratamiento.

Mantener la ropa y utensilios personales por separado durante los primeros
das.

Mantener una disposicin adecuada y segura de excretas.

La mujer debe diferir un futuro embarazo mnimo 6 meses.

El hombre debe diferir la paternidad por lo menos 4 meses.

YODO RADIOACTIVO
MEDIDAS GENERALES LUEGO DEL TRATAMIENTO

Molestia en el cuello.

Aumento del bocio (raro). El uso de esteroides mejora el proceso inflamatorio.

Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente).

Hipotiroidismo tardo inducido (a largo plazo).

Aumento de la incidencia de cncer en el tracto gastrointestinal: estmago,
esfago, colorrectal (estudios contradictorios).

YODO RADIOACTIVO
EFECTOS ADVERSOS
ACCIONES:
Inhiben la organificacin.
Inhibe la liberacin de hormonas tiroideas (inhibe la protelisis de la TG)
Disminuyen el tamao, vascularidad y fragilidad de la glndula.












INDICACIONES:
Perodo preoperatorio para tiroidectoma (6-10 das previos)
Crisis tirotxicas (+beta bloqueantes), efecto rpido en el bloqueo de la
liberacin de hormonas tiroideas (24 horas). Efecto clnico : 2-7d.
FARMACOS ANTITIROIDEOS
YODURO
Reacciones de hipersensibilidad.

YODISMO (intoxicacin crnica con yoduro) poco frecuente:
Sabor metlico
Ardor en boca y garganta, molestia en dientes y encas, inflamacin de
faringe, laringe y amgdalas
Aumento de volumen de las glndulas salivales, aumento de la
salivacin.
Ulceracin de las mucosas.
Erupcin acneiforme.
Conjuntivitis, rinorrea, fiebre, cefalea, tos, trastornos hemorrgicos.
YODURO
EFECTOS ADVERSOS
Beta bloqueantes (sin actividad simpaticomimtica intrnseca): Propranolol
Alivian algunas manifestaciones del hipertiroidismo (reducen temblor,
ansiedad, taquicardia)

Bloqueadores de canales de calcio (Diltiazem): mejora clnica similar a la
obtenida con los beta bloqueantes. Controlan la taquicardia y disminuyen
incidencia de taquiarritmias.

Dexametasona: inhibe conversin perifrica de T4 a T3
TRATAMIENTO COADYUVANTE
DEL HIPERTIROIDISMO
FARMACOS QUE AFECTAN
LA CALCIFICACION Y
EL RECAMBIO OSEO
Mayo, 2014
UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA
CALCIO
Principal constituyente mineral del hueso (junto con el fosfato).
99% del Calcio total del organismo est en hueso.
Catin bivalente ms abundante del LEC.
Concentracin srica normal: 8.5-10.4 mg/dl:
Ionizado (50%)
Ligado a protenas (40%)
Formando complejos con fosfato y citrato (10%)
Diferentes hormonas regulan su homeostasis (PTH, vitamina D,
etc) actuando a nivel del aparato digestivo, rin y hueso.
Transmisin nerviosa
Contraccin de fibras musculares
Regula movimiento de organelos intracelulares
Fusin y liberacin de vesculas de almacenamiento
Coagulacin sangunea
Acta como segundo mensajero
Esencial en la formacin y remodelado del hueso
CALCIO
FUNCIONES
CALCIO
REGULACION
PTH
Estimula resorcin sea,
Induce retencin renal de Ca
Estimula produccin de calcitriol

VITAMINA D
Aumenta absorcin intestinal de Ca
Disminuye excrecin renal de Ca
Movilizacin del Ca desde el hueso
Mineralizacin sea

CALCITONINA
Inhibe resorcin sea,
Reduce reabsorcin renal de Ca


ABSORCIN:
Porcin proximal del duodeno: transporte activo (depende de Vit D)
Resto del intestino delgado: difusin facilitada (mayor parte)
.
Interfieren: cidos grasos (Formacin de jabones). Inhiben su
absorcin: Glucocorticoides.

EXCRECIN:
Renal regulada por PTH, y por heces.
Diurticos modifican su eliminacin: tiazidas favorecen la reabsorcin
de calcio, diurticos de asa favorecen su eliminacin.
CALCIO
FARMACOCINETICA
VIA ORAL:
Carbonato de Calcio (Calcion, Oscale, KidCal, Calcio ostelin,
Titralac, Tums)
Fosfato de Calcio (A-D-Vit)
Lactato de Calcio (Dayamineral)
Citrato de Calcio (Calcibon, Citracal)
Pidolato de Calcio (Maxical)

VIA ENDOVENOSA:
Cloruro de calcio
Gluconato de Calcio
CALCIO
PREPARADOS
Hipocalcemia
Hipoparatiroidismo
Osteomalacia
Osteoporosis
Osteodistrofia renal
Uso de medicamentos (esteroides)
CALCIO
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Sales orales: flatulencia, estreimiento.
Hiperacidez gstrica (de rebote) con el carbonato de calcio.
Favorecen la formacin de clculos renales (en teora en
pacientes con hipercalciuria).
Hipotensin por vasodilatacin perifrica
Sensacin de ardor en la piel
Arritmias cardacas

Administracin
endovenosa
CALCIO
EFECTOS ADVERSOS
VITAMINA D
METABOLISMO
7-Deshidrocolesterol
Vitamina D3
Vitamina D2
Vitamina D3
1,25-dihidroxivitamina D
25-hidroxivitamina D
PIEL
Absorcin: intestino delgado, requiere presencia de sales biliares

Circula unida a una globulina fijadora de vitamina D

Vida media: 25(OH)D3: 2-3 sem y 6 sem en afrnicos,
1,25(OH)2D3: 5-8 horas.

Excrecin principalmente por bilis

El exceso de vitamina D se acumula en el tejido graso.

Principal funcin del calcitriol: estimular absorcin de calcio a
nivel del intestino
VITAMINA D
FARMACOCINETICA
Preparados ms utilizados
Colecalciferol (Vitamina D
3
)
Calcitriol (1,25 (OH)
2
D
3
)

Combinaciones Vitamina D + Sales de calcio
Vitamina D
3
+ Carbonato de calcio (Oscal D, Ideos, Caltrate)
Vitamina D
3
+ Citrato de calcio (Calcibon D, Citracal D)

VITAMINA D

Hipoparatiroidismo
Prevencin y tratamiento del raquitismo de origen
nutricional
Osteomalacia
Osteodistrofia renal
Osteoporosis

VITAMINA D
INDICACIONES
Hipervitaminosis por Vitamina D
(rara, ms frecuente en nios tratados con dosis altas)

Sntomas de hipercalcemia: debilidad, cansancio, fatiga,
nuseas y vmitos.

Afeccin renal: prdida de la capacidad para concentrar
orina, poliuria, polidipsia y nicturia.

Depsito de calcio en tejidos blandos: rin
(nefrocalcinosis), vasos sanguneos, corazn y pulmn.
VITAMINA D
EFECTOS ADVERSOS
BISFOSFONATOS
Favus M. Bisphosphonates for Osteoporosis. N Engl J Med 2010;363:2027-35.
BISFOSFONATOS PIROFOSFATO
BISFOSFONATOS
ESTRUCTURA BASICA
PRIMERA GENERACIN:
Clodronato (Oral)
Etidronato (Parenteral)

SEGUNDA GENERACIN:
Pamidronato (Oral y EV)
Alendronato (Oral)
Ibandronato (OralEV)


TERCERA GENERACIN:
Risedronato (Oral)
Zoledronato (EV)
BISFOSFONATOS
CLASIFICACION
BISFOSFONATOS
CLASIFICACION Y POTENCIA ANTIRESORTIVA
Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice. Mayo Clin Proc. 2008 September
83(9): 10321045.
BISFOSFONATOS
MECANISMO DE ACCION
Biodisponibilidad por VO baja
1% Alendronato, Risendronato
6% Etidronato, Tilodrunato
Los alimentos disminuyen su absorcin
Acumulacin en el hueso en sitios de remodelado activo
(50% del absorbido)
Excrecin renal sin cambios
DEBE INDICARSE: en AYUNAS con ABUNDANTE AGUA (un vaso
mnimo), mnimo 30 minutos antes del desayuno, NO ACOSTARSE
durante la primera hora luego de ingerido.
BISFOSFONATOS
FARMACOCINETICA
Osteoporosis (prevencin y tratamiento)
Hipercalcemia asociada a neoplasias (Zoledronato)
Metstasis seas (ca de mama, prstata)

BISFOSFONATOS
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Pirosis, irritacin esofgica o esofagitis (administracin oral)

Incremento del riesgo de cncer de esfago (?). Se requieren ms estudios para
determinar esta relacin.

Reacciones agudas (administracin IV): fiebre, mialgias, artralgias, linfopenia.

Zoledronato: hipocalcemia pronunciada, deterioro de la funcin renal (sobretodo si
se administra en forma rpida). Necrosis avascular maxilo-mandibular (osteonecrosis
de mandbula).

Otros: Inflamacin de estructuras oculares (uvetis, conjuntivitis, etc), reacciones
alrgicas, anormalidades en las pruebas de funcionalismo heptico, dolor msculo-
esqueltico.
CONTRAINDICADOS EN: Pacientes con funcin renal disminuida
Trastornos de la motilidad esofgica
Ulcera pptica
BISFOSFONATOS
EFECTOS ADVERSOS
GRACIAS POR SU ATENCIN
"La inteligencia consiste no slo en el conocimiento, sino tambin en
la destreza de aplicar los conocimientos en la prctica."
Aristteles