Principios de Farmacologa

Dr Gareth Noble
Traduccin libre: Thomas Ramrez Z.

Tiene como objetivo:

Qu es la Farmacologa? Disciplinas Farmacologcas Desarrollo de frmacos Administracin y dosificacin de frmacos Farmacocintica Farmacodinmia Reacciones de los frmacos, interacciones y respuestas La Farmacologa y el cuidado de la salud

Farmacologa (del Griego: pharmacon () frmacos, y logos () ciencia) es el estudio de cmo las sustencias qumicas interactuan con los sistemas vivos.
Fuente: http://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacology

Farmacologa es el estudio del valor teraputico y potencial toxicidad de los agentes qumicos en los sistemas biolgicos.
Dos importantes reas en Farmacologa son:
1.

La Farmacodinmia:

Estudia los efectos moleculares, bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos en los sistemas celulares y sus mecanismos de accin. Estudia la liberacin, abosorcin, distribucin, metabolismo y excresin de los frmacos.

2.

La Farmacocintica:

La Farmacologa est ntimamente ligada a la toxicologa.

Disciplinas Farmacolgicas

Neurofarmacologa: Estudia los efectos de los frmacos en los componentes del sistema nervioso, incluidos el cerebro, la espina dorsal, y los nervios que comunican con todas la partes del cuerpo. Farmacologa Cardiovascular: Le concienen los efectos de los frmacos en el corazn, el sistema vascular, y aquellas partes del sistema nervioso y del sistema endocrino que participan en la regulacin de la funcin cardiovascular. Farmacologa molecular: Trata de las caractersticas bioqumicas y biofsicas de las interacciones entre las molculas de los frmacos y los de la clula. Se trata de la biologa molecular aplicada a las cuestiones farmacolgicos y toxicolgicos.

Farmacologa bioqumica: Utiliza los mtodos de la bioqumica, biologa celular y fisiologa de la clula para determinar cmo las drogas interactan con la "maquinaria qumica del organismo. Psicofaramacologa: Estudia Los efectos de los frmacos en el comportamiento, tales como los efectos de las drogas psicoactivas en los fenmenos de aprendizaje, memoria, estado de vigilia, sueo y adiccin a los frmacos. Farmacologa endocrina: Estudia las acciones de los frmacos que son hormonas o derivados de hormonas, o de los frmacos que pueden modificar las acciones de las hormonas secretadas normalmente. Farmacologa Clnica: Estudia cmo funcionan los frmacos, cmo interactan con el genoma y con otros frmacos, cmo sus efectos pueden alterar el proceso de la enfermedad, y cmo las enfermedades pueden alterar sus efectos.

Principales vas de administracin

Va Oral (incluida la sublingual):

es la ms frecuente, Raras veces causa molestias al paciente, tabletas, cpsulas and formas lquidas Algunos pueden ser de liberacin sostenida del frmaco debido a su formulacin Fcil administracin si el paciente no tiene dificultades en deglutir y estar despierto.

Va Parenteral:

Principalmente subcutanea (SC); intramuscular (IM); intravenosa (IV) or intradrmica (ID). Otras intralesional; intra-arterial, intracardiaca, intratecal o intra-articular.

Va SC:

Deposita el frmaco dentro de los tejidos entre la piel y el msculo; Absorcin ms lenta que por va IM; Ejemplos de est va son la heparina y la insulina El frmco es depositado directamente en el msculo; Es la va normal para frmacos que irritan por va SC, Absorcin ms rpida por el maor suministro de sangre

Va IM:

Va IV:

Directamente en el torrente sanguneo La accin del frmaco se produce casi de inmediato Varios mtodos de aplicacin (IV de fluidos, IV de acceso central, IV en bolo etc) Pruebas de sencibilidad (TB) Absorcin lenta La inyeccin produce una ppula en el rea, si no se presenta es que hemos depositado el medicamento en la zona SC

Va ID:

Otra vas posibles

Preparaciones Tpicas
Transdrmica Inhalaciones

Cicli de vida de un frmaco

Farmacocintica

El inicio de accin del frmaco, el tiempo de efecto mximo y duracin de la accin estn definidas por la farmacocintica. Las interacciones en general de un frmaco cuando est en cuerpo desde el frmaco padre hasta la excresin de sus metabolitos:

Absorcin; Distribucion; Metabolismo; Excrecin

!Cmo el cuerpo afecta al frmaco!

Absorcin

Para alcanzar los tejidos reactivos una farmaco necesita un camino dentro de los fluidos circulatorios del cuerpo (plasma, sangre). La abosorcin ocurre desde cuando el frmaco es intorducido hasta que alcanza los fluidos circulatorios. Los frmacos son absorbidos desde el tracto GI (oral o rectal), membranas mucosas, piel, pulmones, msculos o tejidos subcutaneos.

Distribucin

Una vez que el frmaco ha sido absorbido este necesita llegar hasta las clulas/tejidos reactivos = Distribucin A travs del sistema circulatorio En el sitio adecuado, el frmaco interactua con la clula (a travs de varios mtodos) y causa la alteracin de una de sus funciones Viaja a travs del sistema circulatorio unido a proteinas plasmticas (albmina) Cuando est unido, el frmaco es farmacolgicamente inactivo. Una vez liberado, se difunde a travs de los tejidos e interacta con la membrana celular donde puede producir un efecto teraputico. Debe mantener niveles de concentracin en la sangre suficientes para producir efecto y para no producir efectos txicos)

Absorcin Vs. Distribucin

Frmaco admnistrado

Frmaco en la circulacin

No disuelto Se pierde en cido

Drug dissolved in GI fluids

Descompuesto en los tejidos Enlazado a proteinas plasmticas

Frmaco disuelto alcanza el intestino

Frmaco distribuido por todo el cuerpo

Se pierde en el alimento, medio cido, digestin

Frmaco absorbido Frmaco en el hgado

Llega a los tejidos reactivos Es excretado por los riones, pulmones y piel Almacenado en tejidos grasos

Se pierde debido a biotransformacin a estados no efectivos Ligado a proteinas plasmticas

El frmaco produce efecto teraputico

Ref: Roach S. Pharmacology for Health Professionals, 2005)

Vida-media = tiempo necesario para que la concentracin plasmtica del frmaco disminuya a la mitad de los valores originales Biodisponibilidad = la proporcin de un medicamento que pasa a la circulacin sistmica (considerando procesos enzimticos, mala absorcin, etc)

Metabolismo (biotransformacin)

Antes de la excrecin, los medicamentos se metabolizan bien en un metabolito inactivo, un compuesto ms soluble o un agente ms potente El hgado es el principal responsable de esto, pero tambin los msculos, riones, pulmones, plasma y la mucosa intestinal La biotransformacin heptica involucra al sistema enzimtico del citocromo P-450 Frmacos que se administran por va oral son usualmente absorbidos por el intestino delgado puede serampliamente metabolizado (primer paso) lo que lleva a disminuir los niveles de distribucin

Excrecin

Eliminacin de frmacos (inactivos o activos) Organo principal = rion (otros hgado va excr. Biliar y el intestino). Como resultado del metabolismo, los agentes farmacologicos se vuelven ms polares e hidrosolubles (ayuda con las acciones de los frmacos pero hace ms fcil su eliminacin). Excrecin va urinaria o fecal

Farmacodinmia

Cmo el frmaco produce efectos sobre el cuerpo! El estudio del mecanismo de accin en los sitios de accin Frmacos que alteran la funcin fisiolgica para producir un efecto teraputico

Interacciones a nivel celular

Cmo entra el frmacon en el de clulas/tejidos e interactuar con los componentes celulares?

Proteinas destino

Canales ionicos
Molculas transportadoras

Enzimas Receptores

Canales Inicos

Poros en la membrana celular que permiten el transporte selectivo de iones dentro y fuera de una clula. Abre y cierra = compuerta; ya sea por una sustencia transmisora o un cambio de volaje en la membrana. Algunos medicamentos se dirigen estos directamente mediante la unin a la protena del canal (por ejemplo, el bloqueo de los canales de sodio por los anestsicos locales)

Molculas transportadoras

Tranporte de iones y pequeas molculas dentro de la membrana celular 2 tipos principales:

Bombas inicas alimentadas por ATP:

Sodio; calcio Symporters: use electrochemical gradient of one ion (usually sodium) to carry another molecule Antiporters: use the electrochemical gradient of one ion to drive another ion or molecule across the membrane

Transportadores activos:

Enzymes

Protein catalysts that increase the rate of specific chemical reactions without undergoing any net change
Drugs act as a false substrate (amphetamine) or as inhibitors Certain drugs need an enzyme to degrade it in order for the active agents to be created.

Enzymes
Enzyme NORMAL FUNCTION

Substrate Enzyme

Products

DRUG INTERACTION

Inhibitor

Substrate

?
Source: http://www.fleshandbones.com/readingroom/

Examples
Substrate Acetylcholine
A.

Enzyme Esterase

Products Choline; acetate

Inhibitor Neostigmine

Uses Reverse neurological block Heart diesase and inflammation Hypertension, heart failure, Post-infact Gout

Arachidonate Angiotensin I

Cyclooxygenase AT converting enzyme Xanthine oxidase

Prostaniods AT II

Asprin Captopril

Hypoxanthine

Uric acid

Allopurinol

Source: http://www.fleshandbones.com/readingroom/

Receptors

Are protein molecules that receives and responds to a specific neurotransmitter, hormone, or other substance. Therefore, to have a drug-receptor reaction the structure of the drug is vital Drugs that resemble endogenous substances are highly effective Substances that will either do:

Active receptors and produce a response (agonists) Associate with receptors but not cause activation (antagonists)

Electrostatic forces (polarity) initially attract a drug to a receptor.

Drug Reactions

You want a therapeutic effect without side effects. You can have:

Adverse drug reactions Allergic drug reactions (hypersensitivity, anaphylactic shock) Drug idiosyncrasy (abnormal/unusual response) Drug tolerance (decrease response) Cumulative drug effect (kidney, liver; Paracetamol) Toxic reactions Pharmacogenetic reactions (genetically caused abnormal reaction)

Drug Interactions

Drug-Drug:

Interaction between drugs (interference) Additive (combination), synergistic (greater effect) or antagonistic (neutralisation) Absorption, distribution, metabolisn and excretion competition Interfere at site of action (agonist or antagonist reactions)

Drug-Food:

Food may enhance or inhibit absorption Empty stomach might increase absorption into bloodstream Drugs that are irritable (nausea, vomiting) take with food.

Factors influencing drug response

Age (metabolism rates decrease with age) Weight (perfusion rates increase with size) Gender (woman have a different body fat to water ratio may require smaller dosages) Physiological (acid-base balance, hydration, electrolyte balance) Pathological (disease alters cellular function) Immunological (hypersensitivity) Pyschological (Placebo?) Environmental (sedation drugs) Tolerance (over time may need to increase dose)

Textbook References

Karch AM (2006) Focus on Nursing Pharmacology, 3rd Edition. Lippincott Williams & Wilkins Rang et al (2003) Pharmacology, 5th Edition. Churchill Livingstone. Lilley et al (2005) Pharmacology and the Nursing Process, 4th Edition. Mosby Page et al (2002) Integrated Pharmacology, 2nd Edition. Mosby.

Journal References

Jordan (2002) Managing adverse drug reactions - an orphan task. Journal of Advance Nursing, 38 (5) 437-448. Kenakin (2004) Principles: Receptor theory in pharmacology. Trends in Pharmacological Science, 25 (4) 186-192. Manzi et al (2005) Drug reactions a review. Clin Ped. Emerg Med, 6 93-102. Cusack (2004) Pharmacokinetics in older persons. Am J Geriatr Pharmac, 2 274-302