PRODUCEN

Sedacin Sueo Perdida de conocimiento Anestesia quirrgica

Coma Depresin letal dela respiracin Depresin de la regulacin cardiovascular

DEPENDIENDO DE LA DOSIS

Sedante
Disminuye la actividad, modera la excitacin Tranquiliza a la persona que lo recibe

Hipntico
Produce somnolencia, estado similar al sueo natural

Permite al paciente despertar fcilmente

SEDANTES-HIPNOTICOS
Tranquilidad progresiva, sueo, perdida del conocimiento Coma Depresin letal dela respiracin y de la regulacin cardiovascular

Sedacin por efecto secundario de frmacos

Estos frmacos pueden intensificar los efectos depresores del SNC

No pueden inducir anestesia quirrgica por si solos

Produce efectos teraputicos a dosis muy bajas

Zolpidem

Imidazopiridina
Zalepn Indipln

Tienen efecto

Sedante-hipnoticos. Miorrelajantes. Ansiolticos. Anticonvulsivos

Benzodiazepinas

Estimulan la unin de Acido aminobutirico la subunidad GABA A

Los derivados de benzodiazepinas y imidazobenzodiazepinas

Se derivan compuestos no benzodiazepinicos que compiten con las benzodiazepinaspor sitios de fijacin especficos

Tiene mayor efecto en el SNC

Efectos agonistas completos Sus efectos se clasifican en Efectos agonistas parciales

SNC

Al aumentar la dosis de benzodiazepinas: hay sedacin hasta llegar a hipnosis y estupor. No producen anestesia general verdadera.

Las benzodiazepinasRedu ce la latencia del sueo cuando se utilizan por primera vez

ZOLPIDEM Y ZALEPLON suprimen el sueo de REM en menor medida que las benzodiazepinas

El efecto neto de las benzodiazepinas consiste en un incremento del tiempo total que duerme el paciente

Disminuye el tiempo dedicado en la etapa 0 vigilia

Muchas benzodiazepinas Incrementan el tiempo desde el inicio del uso del sueo hasta la descarga de sueo de REM

No se ven afectadas las concentraciones nocturnas de hormona del crecimiento,prolactina, luteinizante

El tiempo en la etapa 1 se reduce somnolencia

Disminucin en el tiempo dedicado al sueo etapas 3 y 4

Cuando se interrumpe la administracin de estos frmacos puede haber un efecto rebotar produciendo un incremento en la cantidad y densidad del sueo

Inotrpicos GABA A Causan la mayor parte de la neurotransmisin inhibidora en el SNC Las benzodiazepinas Metabotropicos GABA B Acoplados a protena G

Las BENZODIAZEPINAS actan como:

Agonistas

Antagonistas
En ausencia de un agonista y de un agonista inverso un antagonista no afecta la funcin del receptor GABA A

Agonistas inversos
Disminuyen la cantidad de corriente de cloruro generada generada por la activacin del receptor GABA A

En el sitio de unin se incrementan

Desplazan la curva hacia la izquierda

Bicuculina antagonista para reducir e invertir actuando en el sitio de unin a acido aminobutirico y

Desplazan la curva hacia la derecha

Respiracin

Dosis hipnticas

Dosis altas

Carecen de efectos en la respiracin Hay que tener las debidas precauciones en nios y en personas con alteraciones en la funcin heptica

Pueden empeorar los transtornos respiratorios relacionados con el sueo al afectar el control de los msculos de las vas respiratorias superiores , pueden causar hipo ventilacin e hipoxemia

Como las utilizadas en la medicacin preanestesica o endoscopia , deprime la ventilacin alveolar y causan acidosis respiratoria

La acidosis respiratoria se intensifica en pacientes con afecciones respiratorias como enfermedad pulmonar obstructiva crnica puede generarse hipoxia alveolar narcosis por CO2 o ambas

MIDAXOLAN:Disminucion de la resistencia perifrica, disminuye en grado notable tanto el flujo sanguneo cerebral como la asimilacin cerebral de oxigeno En dosis preanestesicas , todas las benzodiazepinas disminuyen la presin arterial e incrementan la frecuencia cardiaca DIAZEPAN: incrementa el flujo sanguneo coronario, efectos inotrpicos negativos

Aparato Cardiovascular

Las benzodiazepinas mejoran transtornos gastrointestinale s relacionados con la ansiedad

TUBO DIGESTIVO
El diazepan disminuye el grado de secreciones gstrica nocturna

Estos frmacos protegen en parte contra las ulceras por estrs

Absorcin, biotransformacin y excrecin

Todas las benzodiazepinas en su forma no ionizada tiene alto coeficiente de distribucin en agua y lpidos Todas se absorben por completo excepto el clorazepan (el cul se descarboxila con rapidez en el jugo gstrico hasta N-desmetildiazepan.

Clasificacin de los frmacos segn su semivida

Benzodiazepinas de accin ultra breve De accin breve con triazolam semivida menor de 6 h La no benzodiazepina como el zolpiden De accin intermedia estazolam con semivida de 6 a 24 Temazepam horas Agentes de accin Flurazepam, diazepam, quasepam prolongada con semivida mayor a 24 h

 Las benzodiazepinas y sus metabolitos activos se fijan en protenas plasmticas (70% al 99%) Los volmenes de distribucin son grandes y este se incrementa en ancianos. Estos frmacos cruzan la barrera placentaria y se secretan a travs de la leche. Se metabolizan de manera extensa por las enzimas CYP3A4 y CYP2C19 El metabolismo de las benzodiazepinas se produce en tres etapas principales: fase1.- inicial y la mas rpida fase2.- hidroxilacin el la posicin 3 fase3.- conjugacin de los compuestos 3-hidroxilo.

Aplicaciones teraputicas
administracin
Alprazolam (xanax) Clonazepam (klonopin) Clorazepato (tranxene) Clordiazepxido (librium) oral oral
Vas de Ej.: de aplicaciones teraputicas
Ansiedad, agorafobia Trastornos convulsivos, en mana aguda, anomalas de los movimientos Trastornos de ansiedad y convulsivos Trastornos de ansiedad, de abstinencia de alcohol, pre anestesia. Trastornos de ansiedad, estado epilptico, relajacin del musculo estriado, preanestesia insomnio

comentarios
El sntomas de abstinencia son graves Se crea tolerancia a los anticonvulsivos. Pro frmaco (nordazepan) De accin prolongada y de autoajuste decreciente, a causa de los metabolitos Benzodiazepina prototpica

Oral oral,IM,IV

Diazepam (Valium)

oral,IM,IV

Estazolam (prosom)

oral

Efectos adversos similares a los del triazolan.

Vas de administracin

Ej.: de aplicaciones teraputicas

Insomnio

comentarios
Se acumulan metabolitos activos con el uso prolongado Se metaboliza solo por conjugacin Es inactivada con rapidez Se metaboliza solo por conjugacin Se acumulan metabolitos activos con el uso crnico Se metaboliza principalmente por conjugacin Es inactivado con rapidez puede ocasionar efectos perturbadores durante el da

Flurazepam (dalmane) oral

Lorazepam (ativan) Midazolam (versed) Oxazepam (serax)

Oral,IM,IV

Trastornos de ansiedad, medicacin preanestesica Medicacin preanestsica y transoperatoria Trastornos de ansiedad

IM,IV oral

Quazepam (doral)

oral

insomnio

Temazepam(restoril)

oral

insomnio

Triazolam (halcion)

oral

insomnio

Efectos psicolgicos adversos

El Flurazepam incrementa la incidencia de pesadillas, locuacidad, ansiedad, irritabilidad, taquicardia y sudacin. Tambin se a observado amnesia, euforia, inquietud alucinaciones y comportamiento hipomaniaco. El uso crnico plantea riesgos de dependencia y consumo excesivo. Hay una incidencia baja de reacciones alrgicas, hepatotoxicas y hematolgicas El etanol incrementa tanto su absorcin como la depresin concomitante del SNC. A pesar de todo lo mencionado las benzodiazepinas se consideran frmacos relativamente seguros.

NUEVOS AGONISTAS DE RECEPTORES DE BENZODIAZEPINA

Hipnticos de esta clase son: zolpicona, zolpidem, zalepln, indipln Su eficacia esta dada ya que actan a nivel de los receptores GABA y subtipo A

Son eficaces para combatir el insomnio y as conciliar el sueo

Tienen eficacia hipntica sostenida sin que surja efecto de rebote al interrumpir la administracin

ZALEPLN
Pertenece a la clase de las pirazolopirimidina Estos ligan a los receptores GABAa Se absorbe con rapidez y alcanza concentraciones plasmticas mximas en horas Semivida es de casi de 1h Biodisponibilidad es del 30% por metabolismo presistmico y un 60% unin a las protenas plasmticas Metaboliza por la oxidasa de aldehdo y por la CYP3A4 El metabolito se elimina por la orina en forma de glucoronido, corresponde al 1% de la excrecin No se da tolerancia, ni efecto de rebote, ni abstinencia despus de suspender el tratamiento

ZOLPIDEM
Sedante hipntico pertenece a la clase de imidazopiridina

Efectos agonistas sobre los receptores GABAa

Es eficaz para acortar la latencia del sueo y prolonga el tiempo total de este en pacientes que experimentan insomnio

Al momento de interrumpir los efectos beneficiosos persisten hasta una semana y tambin ocurre un efecto de rebote durante la primera noche

Solo se utiliza en el tratamiento de insomnio a corto plazo

Dosis 5 a 10 mg produce sedacin diurna residual o amnesia y baja incidencia de efectos adversos

No produce depresin respiratoria grave en menos que este ingiriendo etanol

Biodisponibilidad 70% metabolismo heptico de primer paso

Elimina por completo en el hgado dando productos inactivos como el acido carboxlicos

Semivida en el plasma es de 2h , este valor incrementa en pacientes cirrticos o de avanzada edad

FLUMAZENILO: AGONISTA DE LOS RECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS

Es una imidazobenzodiazepina Antagonista de las benzodiazepina y se liga al receptor de GABAa Reprime los efectos electrofisiolgicos como los de las benzodiazepinas agonistas inversa o de las carbolinas B La biodisponibilidad es 25% debido al metabolismo heptico Su eliminacin es a nivel heptico y sus productos inactivos tienen semivida de 1h Tratamiento en sobredosificacin de benzodiazepina y la reversin de los efectos sedantes durante la anestesia general

 Aplicacin con sedantes hipnticos Carece de actividad depresiva central La presencia de grupos alquilo o arilo en posicin 5 confiere la accin de sedante- hipntico Grupo carbonilo en posicin 2 adopta el carcter acido a causa de tautomerizacion lactam- lactim Lactim favorece en solucin alcalina y se producen sales Cuando el oxigeno se sustituye con azufre se denomina tiobarbitricos Estos son liposolubles disminuyen la duracin y la latencia , aceleran la degradacin metablica e incrementando la potencia hipntica

BARBITRICOS

PROPIEDADES FARMACOLGICAS S.N.C.

Suprime las reacciones polisinpticas , disminuye la facilitacin e incrementa la inhibicin

Pentobarbital incrementa la conductancia del cloruro inducida por el GABA y deprime las corrientes de Ca

Sitio de bloqueo es potsinaptico: clulas corticales, piramidales del cerebelo, ncleo cuneiforme, sustancia negra

Acta en los receptores GABAa y subtipo A

Fenobarbital pose propiedades anticonvulsivas selectivas y cuando el ndice teraputico es alto se da la depresin profunda de la tensin neuronal.
Intensifican la fijacin sobre los receptores GABAa dependientes de cloruro. Potencian las corrientes de cloruro inducidas por GABAa. Requieren subunidades y . Incrementa la conductancia de cloruro que no se afecta por los residuos de tirosina y treonina en la subunidad .

Mecanismos subyacentes de los barbitricos:

El pentobarbital en concentraciones altas suprime durante la anestesia, eso origina un incremento en la frecuencia de la neurona por inhibicin de los canales de Na.

En mximas concentraciones reduce la conductancia de los canales de K dependiente de voltaje.

En si, los barbitricos activan receptores GABAa inhibidores y bloquean receptores AMPA excitadores; lo que explica los efectos depresivos en el SNC.

EFECTOS EN LAS ETAPAS DEL SUEO

Incrementan el tiempo total del sueo.

Disminuye la latencia del sueo, el numero de despertares y duraciones de los sueos REM y de ondas lentas.

La interrupcin de la administracin produce efectos de rebote.

TOLERANCIA
Puede ocurrir: farmacodinamia y farmacocintica. Efectos: Se da la sedacin y la hipnosis, con rapidez. Cuando se incrementa la tolerancia disminuye el ndice teraputico. La tolerancia de los barbitricos los efectos depresores en el SNC.

ESTRUCTURAS NERVIOSAS PERIFERICAS

Deprime la trasmisin a nivel de los ganglios autnomos y reduce la excitacin nicotnica por esteres de colina. Dando una disminucin de la presin arterial por obsibarbituricos intravenosos. En uniones neuromusculares esquelticas intensifican, los bloqueos de tubo curarina como decametonio durante la anestesia. Inhiben el paso de corriente a travs de los receptores colinrgicos nicotnicos.

RESPIRACION

Deprime el impulso respiratorio y los mecanismos de los aspectos rtmicos de la respiracin .

El impulso neurgeno queda abolido con dosis tres veces mayor que la normal para inducir el sueo

Estas dosis suprimen el impulso hipoxico e impulso quimioreceptor.

Deprime los reflejos protectores que originan depresin respiratoria grave se acompaa con tos, estornudo y laringoespasmo; administrado va intravenosa.

APARATO CARDIOVASCULAR
Disminuye la presin arterial y la frecuencia cardiaca en forma leve. Los reflejos cardiovasculares quedan embotados por inhibicin parcial de la trasmisin ganglionar. Altera tambin, los reflejos a la insuflacin pulmonar por lo tanto la respiracin a presin positiva se utiliza con precaucin. Disminucin del flujo plasmatico renal y del flujo sanguneo cerebrar co reduccion LCR.

TUBO DIGESTIVO
Disminuye el tono de la musculatura gastrointestinal y la amplitud de sus contracciones rtmicas. Acta en el sitio de accin perifrico y central. A dosis hipntica no disminuye el vaseamiento gstrico. El alivio de los sntomas gastrointestinales con dosis sedante se debe a su accin central depresiva.

HIGADO
Ejercen como sistema microsomico metabolizador de frmacos.

Se combinan con varias CYP e inhiben la biotrasformacion de frmacos, sustratos endgenos y esteroides.
Los barbitricos a largo tiempo incrementan el contenido protenico y lpido del retculo endoplasmico del liso, las actividades de la glucoroniltransferasa,las fracciones de CYP Sedantes hipnticos, diversos anestsicos y etanol se metabolizan por accin de las enzimas microsomicas y suele crear tolerancia cruzada

ABSORCIN BIOTRANSFORMACIN Y EXCRECIN

Absorcin con rapidez de Na que los acidos libres El inicio de la accin esta entre 10 a 60min y retrasa por el contenido gstrico La va intravenosa para el tratamiento del estado epilptico o por la induccin o conservacin de anestsica general Se distribuyen con la amplitud y cruzan con facilidad l placenta Captacin en tejidos menos vascularizados : musculo , grasa, hace que se disminuye la concentracin sustancia en el plasma ,y el

 Aprobarbital y fenobarbital son menos liposolubles

La oxidacin da la formacion de los barbitricos: alcoholes ., .fenoles , cetonas ,se observa la unin de estos metabolitos con la glucuronizacion en la orina

es mas rpida la eliminacin del frmaco en jvenes que en ancianos y en lactantes

Aplicaciones teraputicas
En el SNC: Se usan fenobarbital y butabarbital para el tratamiento de trastornos gastrointestinales funcionales y el asma. Se usan para el tratamiento de urgencia de las convulsiones. Suele elegirse al diazepam para el tratamiento de urgencia de las convulsiones.

Aplicaciones teraputicas
En el SNC: Se usan barbitricos de acciones breve y ultrabreve como auxiliares de otros agentes para producir anestesia obsttrica. Los barbitricos sirven en narcoanlisis y narcoterapia en psiquiatra. Las dosis anestsicas de barbitricos atenan el edema cerebral.

Aplicaciones teraputicas
Metablicas hepticas: Como los barbitricos incrementan la glucuroniltransferasa heptica y la protena Y fijadora de bilirrubina. Se emplean fenobarbital y fetarbital.

Efectos adversos
Efectos ulteriores: Somnolencia despus de administrar una dosis hipntica de barbitrico. Depresin residual del SNC. Trastornos del juicio y de las capacidades motoras finas.

Efectos adversos
Excitacin paradjica: Producen de manera repetida excitacin ms que depresin. El paciente puede dar la impresin de encontrarse en estado de ebriedad. Ocurre a menudo con fenobarbital y Nmetilbarbitricos.

Efectos adversos
Hipersensibilidad: Se producen reacciones alrgicas. Consisten en tumefaccin localizada, en particular de prpados, mejillas o labios, y dermatitis eritematosa.

Efectos adversos

Interacciones farmacolgicas: Se combinan con otros agentes depresores del SNC para producir depresin grave. Inhiben de manera competitiva el metabolismo de otros frmacos. Intensifica el metabolismo de las hormonas esteroides endgenas. Inducen generacin heptica de metabolitos txicos de los anestsicos clorocarbonados.

Intoxicacin por barbitricos

La dosisletal vara segn muchos factores, pero es probable que haya intoxicacin grave cuando se ha ingerido de una sola vez una dosis ms de 10 veces la dosis hipntica completa. Si se encuentran en el organismo alcohol u otros frmacos depresores, sern ms bajas las concentraciones capaces de causar la muerte.

Sedantes hipnticos diversos

Incluyen al paraldehdo, hidrato de cloral, etclorvinol, glutetimida, metipriln, etinamato y meprobamato. El uso clnico de estos agentes ha disminuido notablemente. Algunos de ellos an resultan tiles en ciertos casos, sobre todo para pacientes hospitalizados.

En el cuadro se presentan las estructuras qumicas y las propiedades farmacolgicas principales de estos agentes.

Sedantes hipnticos diversos

Paraldehdo Va de administracin oral o rectal. Semivida de 4 a 10 horas. Empleado para tratar el delirium tremens en pacientes hospitalizados. Se elimina por metabolismo heptico (75%) y exhalacin (25%). Los fenmenos txicos consisten en acidosis, hepatitis y nefrosis.

Sedantes hipnticos diversos

Hidrato de cloral Va de administracin oral o rectal. Semivida de 5 a 10 horas. La deshidrogenasa del alcohol heptica lo convierte con rapidez en tricloroetanol. El empleo crnico puede causar lesin heptica. Es grave el sndrome de abstinencia.

Sedantes hipnticos diversos

Etclorvinol Va de administracin oral. Semivida de 10 a 20 horas. La redistribucin acorta a 4 o 5 horas lo que dura la accin de dosis nicas, lo que puede ocasionar despertar temprano por la maana. Las reacciones idiosincrsicas consisten en excitacin notable, sobre todo en presencia de dolor.

Sedantes hipnticos diversos

Meprobamato Va de administracin oral. Semivida de 6 a 17 horas. Aprobado slo para el tratamiento de los trastornos de ansiedad, pero muy utilizado como sedante nocturno. La sobredosificacin puede causar hipotensin grave, depresin respiratoria y muerte.

Tratamiento del insomnio

CATEGORIAS DEL INSONIO: 1. Insomnio transitorio 2. El insomnio breve 3. Insomnio prolongado

INSOMNIO TRANSITORIO
Dura menos de tres das Por tensin Si se prescribe hipnticos solo debe de utilizarse en dosis leves y de dos a tres noches.

INSOMNIO BREVE
Dura de tres dias a tres semanas Por factores perasonasles de tension sostenida. Puede utilizarse hipnoticos por 7 a 10 noches Es bieno que el paciente se salte la dosis despues de una noche de buen sueo.

INSOMNIO PROLONGADO
Es el que dura mas de tres semanas. No se puede encontrar un factor especifico de tension.

INSOMNIO EN ENFERMEDADES PSIQUIATRICAS MAYORES

Medicamentos como los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina, que puede causar insomnio como efecto adverso, pude producir mejora del sueo porque sirve para el tratamiento del sndrome antidepresivo.

INSOMNIO EN ENFERMEDADES MEDICAS

En caso de insomnio prolongado causado por otras enfermedades medicas, el problema se resuelven con el tratamiento dela enfermedad subyacente. El dolor crnico mas insomnio se trata los dos `problemas y tal ves no sea necesario el uso de hipnticos. Atencin adecuada a la higiene del sueo.

INSOMNIO CONDICIONADO
Personas que no tienen enfermedad psiquitrica mayor o medica de otro tipo. Es causado por su ineficaz atencin a la higiene del sueo.

INSOMNIO PROLONGADO
El primer mtodo es la buena higiene del sueo. Los barbitricos reducen el sueo REM. Las benzodiazepinas reducen el sueo no REM de onda lenta. Las benzodiazepinas de accin prolongada pueden causar confuncin al da siguiente, con incremento de cadas. No deben administrase hipnticos a sujetos con apnea durante el sueo.

INSOMNIO EN ANCIANOS
En los ancianos son distintos los perfiles farmacocinticas de las sustancia hipnticas, por la reduccin del agua corporal, disminucin de la funcin renal, aumento de la grasa corporal, lo que da por resultado una semivida de las benzodiazepinas mas largo.

GUAS DE PRESCRIPCIN PARA EL CONTROL DEL INSOMNIO.

Los hipnticos que actan al nivel de los receptores GASBAA son preferibles a los barbitricos: Porque tienen un ndice teraputico mas alto,

Son menos txicos,

Tienen efectos mas pequeos sobre la estructura del sueo.