UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO

FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA

EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Clase Conferencia 4 Csar Morante Chavarry Mdico Veterinario Facultad de Medicina Veterinaria UNPRG

EL SISTEMA DE COMPLEMENTO
antisueroVibrio cholerae lisis bacteriana

Bordet (1890)

56C envejecimiento

lisis

lisis suero fresco sin Ac especfico

Ehrlich complemento SINTESIS: Hepatocitos, monocitos,macrofagos,cel. epiteliales pro-enzimas Precursores inactivos: C1, C2,C3,C9 / Factor B, D Activacin: C4b2a , C3bBb, MBL Fragmentos: pequeo: a C4a grande: b C4b

LAS TRES VAS DE ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO

NOMENCLATURA DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VA LTICA

ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO POR LA VA CLSICA

HIDRLISIS DE C4 POR C1s

ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO POR LA VA ALTERNATIVA

Activacin al ralent

Este es el mecanismo que explica como es posible la produccin limitada de cantidades pequeas de C3b.

C3
Hidrlisis

C3i

Factor B C3iB Factor D

Acta como C3-convertasa Rompe el C3 en C3a y C3b C3iBb Ba

Activacin de C' por la via de la lectina

Ohta y col. (1990): C1r y C1s actuan como proteasas asociadas
a MLB C clsica

Takayama (1994) MASP independiente del C1 MASP-1: 100kd, higado. Organizacin de dominios compartida con
C1r,C1s ~ 40%

MASP-2 ( Vorup-Jensen,1998): 76kd, similaridad con C1r,C1s,MASP1. Genera C3 convertasa (C4bC2a)

Ag-Ac C1r C1s C4 C2 C3 C3b

Clsica C1q Manosa MASP-1/2 C4C2 Lectina MBL

C3 C3b

VA LTICA DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

FUNCIONES BIOLGICAS DE LA ACTIVACIN DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

RECEPTORES PARA EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

EVASIN DE LOS VIRUS AL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

1. Interferencia en la unin de complemento a complejos antgeno-anticuerpo. Esta estrategia de evasin es utilizada por el
virus del herpes, que sintetiza protenas vricas con actividad de receptor de Fc; la unin de estas protenas a inmunoglobulina inespecfica bloquea la unin de anticuerpos antivricos.
2. Mimetismo vrico de reguladores del complemento de los mamferos. El virus de la viruela bovina produce una protena que une C4b y C3b, lo cual interfiere en su actividad, y acta adems como un cofactor para el factor inhibidor 1. 3. Incorporacin de reguladores del complemento celular en el virin. El HTLV-1 (virus de la leucemia humana) incorpora concentraciones significativas de cido silico en su envoltura, lo cual lo enmascara con una propiedad de las clulas de los mamferos.

GENES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Los genes que codifican las protenas del complemento estn diseminados en todo el genoma.
Se ha identificado dos grupos de genes principales. Los que codifican C4, C2 y el factor B estn agrupados en el CMH III. Los genes que codifican C4BP, CD55, CD35,CD21, CD46 y factor H estn ligados en el grupo RCA (regulacin de la actividad del complemento). Hay formas allicas de los genes dependiendo de la especie. El factor H bovino tiene tres alotipos, el C3 equino tiene seis y el C3 canino tiene dos. El C6 canino presenta siete alotipos y el porcino 14.

Se han identificado once alotipos del C7 canino, mientras que el C4 canino tiene por lo menos cinco.
Los C4 felino y equino tienen cada uno al menos cuatro alotipos.

EL SISTEMA DE COMPLEMENTO: Evaluacin Ensayos de protenas: expresin en tejidos o

concentracin srica de componentes del C', sus fragmentos o complejos.

Ensayos funcionales: Efecto biolgico del C

lisis celular. Componentes: C1q,C4,C3,C5,B,H,I,C1 INH Muestra: Plasma o suero fresco

Almacenamiento -70C No congelar/descongelar Anticoagulante

Mide concentracion de Ag o Ac (suero) utilizando una fuente de C' y un sistema indicador (GR carnero sensibilizados).
antisuero

FIJACION DE COMPLEMENTO

Ag

Complemento

Cel. indicadoras

Ag-Ac
Libre Fijado

Lisis

No lisis

Controles: .- Suero + No hemlisis .- Suero Neg. Hemlisis .- Gr solos Lisis espontnea .- Suero en estudio Ag + C' +GR: Lisis .- Ag Suero en estudio+ C' +GR Lisis

Aglutinacin-Precipitacin <<<F. Complemento<<< ELISA