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Homicidas y suicidas
Papiro de Ebers. Siglo XVII A.C. Teofrasto (discpulo de Aristteles): descripcin de plantas venenosas. (371-287 A.C.).
Dioscrides (40 D.C.): agrup venenos y antdotos segn su origen vegetal, animal y mineral.
Orfila. 1787 1853. Padre de la Toxicologa Claude Bernard (1813 1878). Mtodo experimental Zangger (1924): ... los mdicos tan slo diagnostican la cuarta parte de las intoxicaciones.
Fornier 1968 y Ministerio de Educacin Nacional Francs, reconocen la necesidad de una enseanza de Toxicologa en Medicina.
TOXICOLOGIA
Etimologa: toxikon, griego significa veneno, logos tratado
Ciencia de los venenos.
OTRAS DEFINICIONES.
TOXICOLOGIA
Ciencia
los
En resumen:
La toxicologia es parte de la ciencia que se ocupa del estudio de las sustancias txicas desde distintos puntos de vista:
Origen
y propiedades
txica y caractersticas de las intoxicaciones
Actividad
Relaciones
Aspectos
Aspectos
antitxica
general frente a toda clase de intoxicaciones
Proteccin
100,000 son de uso comn (farmacuticos, plaguicidas, etc.) 1,000 nuevos productos entran al mercado cada ao
100,000
4,000 2,000
Sustancias primarias
Relativamente bien investigadas toxicologicamente Sospecha de ser carcingenos
59
1,600 800 50 1,200
DL50 (mg/Kg)
Alcohol etlico 10,000 Cloruro de sodio 4,000 Sulfato ferroso 1,500 Sulfato de morfina 900 Sal sdica del fenobarbital 150 Picrotoxina 5 Sulfato de estricnina 2 Nicotina 1 d-tubocurarina 0.5 Hemicolinium-3 0.2 Tetrodotoxina 0.10 Dioxina (TCDD) 0.001 Toxina botulnica 0.00001.
Qumica
Biologa
Farmacologa
Qumica analtica
Qumica clnica
Subdisciplinas de la toxicologa
Toxicologa ambiental Toxicologa ocupacional (industrial) Toxicologa reglamentaria Toxicologa de los alimentos Toxicologa clnica,
Toxicologa descriptiva
Toxicologa forense Toxicologa analtica Toxicologa mecanicista
Toxicologa ambiental
Estudia las sustancias qumicas que contaminan los alimentos, el agua,
el suelo o la atmsfera.
Aborda
sustancias
txicas
que
Dato: Las enfermedades ocupacionales causadas por sustancias qumicas industriales explican aproximadamente 50,000 a 70,000 muertes y 350,000 nuevos casos cada ao en los EE.UU.
Toxicologa reglamentaria
Recopila y evala informacin toxicolgica existente, para
de alimentos al consumidor.
Un segundo mbito de inters es el de las alergias a los alimentos.
Toxicologa clnica
Analiza enfermedades y males relacionados con la
Toxicologa descriptiva
Recopila mediante informacin la toxicolgica con experimentacin
animales.
tipos para
de
experimentos la podra
se
establecer
dosis causar
que
enfermedad y muerte.
Toxicologa forense
Ayuda al establecimiento de relaciones causa-efecto entre la exposicin a un medicamento o a una
Toxicologa analtica
Identifica la sustancia txica a travs del anlisis de los lquidos corporales, el contenido estomacal, los excrementos, la piel o envases dudosos.
Toxicologa mecanicista
Realiza observaciones sobre la manera en
que las sustancias txicas producen sus efectos.
TOXICO: Tiene sus races tanto en latn como en griego y significa flecha.
Sustancia
qumica
de
origen
equilibrios vitales.
Veneno
(Del lat. vennum). Sustancia que, incorporada a un ser vivo en pequeas cantidades, es capaz de producir graves alteraciones funcionales, e incluso la muerte
Toda sustancia qumica que incorporada al organismo vivo a determinada concentracin produce en virtud de su estructura qumica y a travs de mecanismos fisicoqumicos y bioqumicos alteraciones de la fisicoqumica celular, que pueden ser transitorios o permanentes, siempre incompatibles con la salud y en algunos casos con la vida.
Inorgnicos y Orgnicos.
Fijos
Metales
Compuestos orgnicos
Voltiles
Gaseosos
Medio ambiente
NEUROTXICO CARDIOTXICO
HEPATOTXICO
NEFROTXICO
1.
2. Ejs.:
1.
Sistmica:
El producto penetra al organismo y se desplaza hasta el/los sitios de accin.
2.
Toxicocintica.
Experimenta
la
molcula
transformaciones metablicas.
Medicamentos.
Sustancias de abuso.
Contaminante ambiental
Plaguicidas.
mg/kg
1 Extremadamente txico 2 Altamente txico 3 Moderadamente txico 4 Ligeramente txico 5 Prcticamente no-txico 6 Relativamente nocivo 1 o menos
ppm
10 o menos
mg/kg
5 o menos 1 grano (una probada, una gota) 4 ml 30 ml 600 ml 1 litro 1 litro
5-50 mg/kg
50-500 mg/kg
0.5-5 gm/kg
5-15 gm/kg
Txico: Tiene sus races tanto en latn como en griego y significa flecha. Sustancia qumica de origen endgeno que bajo
equilibrios vitales.
Toda sustancia qumica que incorporada al organismo vivo a determinada concentracin produce en virtud de su estructura qumica y a travs de mecanismos fisicoqumicos y bioqumicos alteraciones de la fisicoqumica celular, que pueden ser transitorios o permanentes, siempre incompatibles con la salud y en algunos casos con la vida.
Veneno
(Del lat. vennum). Sustancia que, incorporada a un ser vivo en pequeas cantidades, es capaz de producir graves alteraciones funcionales, e incluso la muerte
Toxicocintica: rea de la toxicologa que estudia el curso temporal del xenobitico desde que se absorbe, hasta que se elimina
Toxicodinamia: rea de la toxicologa que estudia la manera de cmo los xenobiticos ejercen sus efectos sobre los organismos vivos
adverso especfico. Suele expresarse como el porcentaje de casos de una poblacin dada durante un determinado perodo de tiempo. La estimacin del riesgo puede basarse en casos reales o en una proyeccin de casos
Dct
El aspecto temporal suele ser ms importante para comprender las exposiciones reiteradas y los efectos crnicos que en el caso de las exposiciones nicas y los efectos agudos
Efectos aditivos se producen cuando hay una exposicin a una combinacin de sustancias qumicas en las que se suman las
Dosis absorbida o retenida (llamada tambin carga corporal en higiene industrial), que es la cantidad presente en el
efecto a nivel individual. Un incremento de la dosis puede incrementar la intensidad de un efecto o su gravedad. Puede obtenerse una curva de dosis-efecto a nivel de todo el organismo, de la clula o de la molcula diana. Hay algunos efectos txicos, como la muerte o el cncer, que no tienen grados, sino que son efectos de todo o nada.
La relacin dosis-respuesta es la relacin entre la dosis y el porcentaje de individuos que presentan un determinado efecto. Al incrementarse la dosis, lo normal es que aumente el nmero de individuos afectados en la poblacin expuesta.
Tiempo de latencia es el tiempo que transcurre entre la primera exposicin y la aparicin de un efecto o respuesta observable.
reciben.
DLm: dosis ms baja a la que se haya producido la muerte. MAC: concentracin mxima que no debe estar
NOEL (NOAEL) es la dosis ms alta que no produce efecto txico. LOEL es la dosis mnima efectiva observada en una curva de dosis-respuesta, (es decir, la dosis mnima que produce un efecto)
Para establecer un NOEL se necesitan mltiples dosis, una poblacin amplia e informacin complementaria para garantizar que la ausencia de respuesta no es un mero fenmeno estadstico.
Potencial de toxicidad
Lesin celular
La lesin celular se define como un hecho o
estmulo, (por ejemplo una sustancia qumica txica), que perturba la homeostasis normal de la clula, lo que hace que se produzcan diversos acontecimientos
Las lesiones letales acaban en la muerte de la clula al cabo de un perodo de tiempo variable, que depende de la temperatura, el tipo de clula y el estmulo; pero tambin pueden producirse lesiones subletales o crnicas que provocan un estado de alteracin de la homeostasis que, aunque anmalo, no desemboca en la muerte de la clula
APOPTOSIS Este trmino se deriva del griego apo, lejos de, y ptosis, caer.
vesculas
Oncosis
Derivado del griego onkos, hincharse, porque la clula empieza a aumentar de tamao casi inmediatamente despus de la lesin debido al aumento de cationes en el agua intracelular.
Si en la fase preletal se elimina el estmulo causante, la clula se recupera Si a pesar de eliminarse la causa de la lesin la clula no puede recuperarse, pasa por un proceso de degradacin e hidrlisis hasta llegar finalmente al equilibrio
fisicoqumico con el entorno. Es la fase que se conoce como necrosis o muerte celular patolgica
Necrosis
Con el trmino necrosis se designa una serie de alteraciones que se producen despus de la muerte
Mutagnesis
Induccin de cambios en la informacin gentica que puede expresarse o no Carcinognesis Induccin de reproduccin celular descontrolada Teratognesis Induccin de malformaciones en el feto
Vas de exposicin
Inhalatoria Digestiva Cutnea Placentaria Leche materna Va parenteral Ojo Intramuscular
Fenmenos de la exposicin
Ambientales
Accidental
Acciones voluntarias
Iatrogenia
A C C I D E N T A L E S
Ambientales Profesionales Por error en: Medicamentosas Producto, frasco Frmula o componente Dosis (de adulto a nio)
Por interaccin
Alimentarias Domsticas
Ambientales
Profesionales
Profesionales
Pescado, vegetales.
Plomo, plstico
Intoxicacin: botulismo, aflatoxinas. Toxiinfeccin: Stafilococcus, Salmonellas, E. Coli.
Aditivos
Domsticas. Infantiles
Descuido de los Padres
-Colocacin
V o l u n t a r i a s
Homicidios (Voluntad de otros!!!) Suicidios abortos Toxicofilias. Farmacodependencia Alcohol, Cannabis, opio, anfetaminas, LSD, solventes.
Doping
Afrodisiacos. Yohimbina, alucingenos, euforizantes
Aguda: aparicin de un cuadro clnico patolgico dentro de las primeras 24 hrs. despus del contacto con un
agente.
Crnica: es la consecuente por repetidas exposiciones (recidivantes). Suele presentar cuadros clnicos difusos,
venenosas;
no
hay
g-aminobutrico, (moderador de
la transmisin nerviosa cerebral) y como consecuencia, graves que se
producen nerviosas
alteraciones llevan a
convulsiones y a muerte
10,000 4,000
Sulfato ferroso
Sulfato de morfina Sal sdica del fenobarbital Picrotoxina Sulfato de estricnina Nicotina d-tubocurarina
1,500
900 150 5 2 1 0.5
Tetradotoxina
Dioxina (TCDD) Toxina botulnica
0.10
0.001 0.00001
Potencial de Toxicidad (pT) - Luckey y Venugopal 1977; Repetto, 1981Parmetro que evala la toxicidad de las sustancias en forma ms exacta que la DL50 Depende entre otros factores: Especie animal experimentada y Va de administracin.
Matemticamente, pT se expresa como el logaritmo de base 10 del inverso de la dosis de una sustancia (que produce un efecto txico dado) expresada en mol/Kg pT = -log T T = dosis txica molar
Conociendo el peso molecular (PM) del compuesto o agente xenobitico es fcil poder calcular el pT
TXICO PM mg/Kg mol/Kg pT
Toxina botulnica A
Toxina de Shigella Toxina de Perfringens Toxina estreptoccica HCN Cafena
900,000
82,000 40,500 80,000 27.0 194.2
3.2x10-6
1.27x10-15
14.90
10.78 10.10 8.90 3.95 2.89
Variacin inter-especie
Entre los factores ms importantes que contribuyen a la diferente sensibilidad entre las especies animales tenemos las siguientes:
c)
Estructuracin
diferenciacin
del
sistema
digestivo y respiratorio
DETERMINACIN
MODELO ANIMAL
CONTRAPARTE HUMANA
Ratn, perro
Bovinos Perro, pavo americano, primates subhumanos Bovinos
Diabetes insipidus
Bocio Hepatitis viral
Variacin intra-especie
Se presenta bajo las mismas condiciones
Edad y
Sexo.
Referente a la edad o desarrollo, se ha observado que al nacimiento de los mamferos hay un incremento continuo de la actividad enzimtica del hgado,
observndose que el nacimiento prematuro o gestacin prolongada pueden afectar la actividad normal de ciertas enzimas hepticas.
aguda.
Para que un agente xenobitico produzca su efecto txico debe llegar a los receptores especficos, atravesando una o varias
membranas tisulares.