INTRODUCCIN

En la segunda guerra mundial aparecieron en los aos 50 el Paratin y el malatin, compuestos organofosforados que se consolidaron como insecticidas principalmente agrcolas, de los cuales su uso se increment enormemente con la prohibicin del uso de los organoclorados. Los organofosforados son sustancias orgnicas de sntesis, conformadas por un tomo de fsforo unido a 4 tomos de oxgeno o en algunas sustancias a 3 de oxgeno y uno de azufre. Una de las uniones fsforooxgeno es bastante lbil y el fsforo liberado de este grupo libre se asocia a la acetilcolinesterasa inhibiendo la transmisin nerviosa y provocando la muerte. Sus caractersticas principales son su alta toxicidad, su baja estabilidad qumica y su nula acumulacin en los tejidos, caracterstica sta que lo posiciona en ventaja con respecto a los organoclorados de baja degradabilidad y gran bioacumulacin.

 Endosulfn, malatin, metamidofos, paratin (integrante de la llamada docena sucia), lindane, etc. son algunos de los organofosforados que han salido al mercado. Actualmente muchos organofosforados han sido prohibidos en Argentina y en el mundo y continuamente aumenta esta lista. Se han registrado desde hace varias dcadas gran cantidad de casos de resistencia de insectos a los organofosforados, debido principalmente al uso excesivo de estos insecticidas. Adems, existe resistencia cruzada con los carbamatos. Esto quiere decir que la resistencia a carbamatos trae aparejada resistencia a los organofosforados, y viceversa. Debido a estos grandes problemas debemos ser en extremo cuidadosos con el uso de estos insecticidas y no sobrecargar al cultivo con los mismos. En el presente trabajo se desarrollara la toxicocintica y toxicodinamia del Paratin para saber el grado de intoxicacin en el organismo.

JUSTIFICACIN
Comprender los diversos mecanismos de ingreso, distribucin, transformacin y eliminacin de la sustancia toxica con el fin de conocer y prevenir los posibles efectos adversos derivados de su uso en la agricultura y en el mbito domstico. Debido a que el organofosforado es ms usado y produce un mayor grado de intoxicacin por va inhalatoria o por va oral.

DEFINICIN
El paratin es un insecticida no sistmico que se emplea en muchos pases del mundo. Se usa como fumigante, acaricida y como tratamiento foliar y del suelo antes de la cosecha en una gran variedad de cultivos, tanto al aire libre como en invernaderos. El Paratin que se libere al medio ambiente se adsorber intensamente en la capa superior del suelo y no es probable que se filtre en cantidades significativas. Esta sustancia desaparece de las aguas superficiales en el transcurso de una semana aproximadamente. La poblacin general no suele estar expuesta al Paratin a travs del aire o el agua. La principal fuente de exposicin al Paratin la constituyen los residuos de esta sustancia presentes en los alimentos.

ETIOLOGA DE LA INTOXICACIN
Profesional: en los obreros que tratan con estos productos se suelen presentar accidentes txicos mas o menos graves , observndose sobre todo en los obreros agrcolas encargados de pulverizar los insecticidas y entre los que nos manipulan directamente Suicida : en Alemania se han dado suicidas por Paratin, principalmente durante la guerra. Accidental: las producidas por ingestin de alimentos (productos agrcolas) con restos de estas sustancias,

Criminal: tambin se ha descrito algn caso de envenenamiento criminal (con solucin de Paratin

ABSORCIN

DISTRIBU CIN

TOXICOCI NTICA

METABO LISMO

ELIMINA CIN

TOXICODINAMIA
Mecanismo de accion: La inhalacin, la absorcin cutnea o la ingestin de compuestos organofosforados como el Paratin, inhibe la accin de la acetilcolinesterasa y produce una firme unin entre los radicales fosfatos con las enzimas, por lo cual se forman las enzimas fosforiladas Los efectos farmacolgicos y toxicolgicos de los insecticidas organofosforados se deben a la inhibicin de la acetilcolinesterasa del sistema nervioso, lo que ocasiona la acumulacin de acetilcolina en la sinapsis con una continua y excesiva estimulacin parasimptica inicial El efecto de la inhibicin colinestersica producida por los organofosforados y carbamatos es acumulativo, es decir que los sntomas y signos clnicos aparecen cuando la tasa de colinesterasa desciende a niveles suficientemente bajos.

INTOXICACIN AGUDA POR PARATIN

Los sntomas de intoxicacin aguda aparecen pocos minutos u horas despus de la exposicin, dependiendo de la va de ingreso, del compuesto, de la dosis absorbida, de la susceptibilidad individual y de la historia de exposiciones previas. La exposicin por inhalacin resulta en la provoca una aparicin ms rpida de sntomas txicos, seguida por la ruta gastrointestinal y finalmente de la ruta drmica. Todos los signos y sntomas de intoxicacin son colinrgicos por naturaleza y afectan tanto a los receptores muscarnicos, nicotnicos y del sistema nervioso central. Los sntomas crticos a tratar son los respiratorios, debiendo tomar especial atencin a la presencia de debilidad muscular y fasciculaciones, que debern ser especialmente observadas para indicar de manera precoz el apoyo ventilatorio, ya que el paro respiratorio puede sobrevenir repentinamente.

SINDROME NEUROLGICO

SINDROME NICOTNICO

SINDROME MUSCARNICO

INTOXICACIN CRONICA
Crnicas sin embargo , el cuadro neurotxico ms estudiado ha sido el de la poli neuropata retardada consiste en degeneracin axonal distal simtrica QUE aparece tanto en el SNP como en determinados tractos del SNC (axonapatia distal) no se debe a inhibicin de la acetilcolinesterasa sino a la inhibicin de una enzima estearasica : estearasa neurotxico , la enzima as inhibida adems de envejecer y mediante un proceso bioqumico , pierda su respuesta a los reactivadores para llevar el cuadro neurotxico . Al comienzo hay alteraciones gastrointestinales (nauseas, vomito, diarreas) seguidas por un periodo latente de 8 18 das y a continuacin de calambres en las piernas y parestesias en las manos y los pies, con debilidad progresiva en los miembros inferiores, alteracin de la marcha e incluso pie cado bilateral
efectos crnicos:

PRONSTICO
La evolucin del paciente depender de la cuanta de la exposicin, el momento en que se establezca el diagnstico y el tratamiento impuesto. En la intoxicacin aguda, las primeras 4 o 6 h son las ms crticas. La mejora de los sntomas despus del tratamiento significa que el paciente sobrevivir si aquel se mantiene en la misma forma; en estos casos la recuperacin en ocasiones es rpida y completa. Cuando la dosis es masiva o el tratamiento se impone tardamente o en forma inadecuada, la muerte por insuficiencia respiratoria aguda (edema agudo del pulmn) es frecuente. En la intoxicacin crnica, algunos sntomas pueden ser reversibles cuando cesa la exposicin, pero a veces persisten durante semanas, meses o aos.

DIAGNSTICO
En ocasiones el diagnstico no es fcil de hacer. Debe basarse en los elementos siguientes: En el caso de una intoxicacin aguda, el antecedente de exposicin a compuestos organofosforados en la ltimas 24 o 48 h. Cuando se trata de una intoxicacin crnica, la ocupacin del paciente puede resultar orientadora, sobre todo si este ha estado en contacto con el producto en las ltimas semanas o meses. El cuadro clnico ya sealado de miosis, diarreas, clicos, temblores musculares, edema agudo pulmonar, etctera. La determinacin de la colinesterasa srica. Se consideran como cifras normales las de 0,35 a 0,45 ml de NaOH 0,01 N, por el mtodo de Kalionova modificacin. Cifras por debajo de 0,30 ml de NaOH 0,01 N indican exposicin al txico, en cuyo caso se recomiendan dosificaciones semanales como gua en el tratamiento de estos enfermos.

TRATAMIENTO

ANTDOTOS

ATROPINA

OBIDOXIMA

PRALIDOXIMA

MEDIDAS PREVENTIVAS

CONCLUCIONES