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Asma
Sndrome caracterizada por obstruo reversvel recorrente do fluxo de ar nas vias areas em resposta a estmulos que por si s no so nocivos. -Asma aguda grave (estado de mal asmtico). -Asma crnica. -Doena obstrutiva das vias areas.
Estmulos
Exposio a alrgenos ex. plen, animais de estimao, poeira de casa, baratas, etc.
Exerccio/ ar gelado-ressecamento da mucosa. Drogas Bloqueadores-, AINES (aspirina) e anafilotoxinas. Poluentes atmosfricos. Conservantes/aditivos. Viral - especially rhinovirus.
Varios irritantes podem aumentar a reatividade bronquica induzindo a uma deteriorizacao dos sintomas, sem necessariamente ser um estimulo, por exemplo poluentes atmosfericos (gases e particulas).
Fase tardia:
-Influxo de linfcitos Th2.
-Eosinfilos/ Mastcitos. -Predomnio de IL-13, IL-4, IL-5, quimiocinas relacionadas ao padro Th2, cisteinil-leucotrienos. -Protena bsica principal, protena catinica e neurotoxinas liberadas dos eosinfilos: provocam leso perda do epitlio. -Liberao de fatores de crescimento que causam hipertrofia e hiperplasia do msculo liso. -Liberao de adenosina, NO e outros mediadores.
Principais caractersticas da patofisiologia: Edema da mucosa Secreo de muco Dano epitelial Broncoconstrio Consequncias da infiltrao/ativao de eosinfilos, mastcitos e linfcitos Th2.
FARMACOS:
Terapia visa: - Tratamento dos sintomas como broncoconstrio - Reduo da inflamao e da leso pulmonar.
Agonista 2-adrenrgico
Induz relaxamento do msculo liso brnquico, assim causa broncodilatao. Ao curta (2-3h) salbutamol terbutaline fenoterol Ao longa (>12h) salmeterol eformoterol Side effects of 2-agonists Tremor Hypokalaemia Tachycardia
Generally worse with oral administration Nao devem ser usados para aliviar Sintomas agudos
Antimuscarnicos
Induz broncodilatao.
de
ipratrpio
(aerosol
ou
Mecanismo de ao: Inibio competitiva do receptor M3 presente nas clulas do msculo liso brnquico. Efeito colateral: Absoro limitada. Em altas doses apresenta efeitos semelhantes aos observados com atropina (boca seca, midrase e reteno urinria). Nota: Esse farmaco e geralmente menos efetivo que os agonistas 2 na asma cronica o alto tonus vagal so na asma aguda.
Xantinas
Induz broncodilatao.
Exemplos: teofilina, teobromina e cafena. Fraco broncodilatador. Efeitos como imunomodulador/anti-inflamatrio. Mecanismo de ao ainda no foi esclarecido: inibidor da PDE, conseqente aumento de AMPc?. Efeitos indesejveis
Efeitos colaterais indesejveis como no SNC, no trato gastrointestinal e cardiovascular (em torno de 1/3 dos pacientes). Janela teraputica (10-20mg/L) Biodisponibilidade varia com as preparaes. Metabolismo pelo citocromo P450 participa de muitas interaes farmacolgicas.
Agentes anti-inflamatrios
Glicocorticides Exemplos: Dipropionato de beclometasona, budesonida e o propionato de fluticasona.
Inibio da produo de vrios mediadores inflamatrios envolvidos na asma: citocinas Th2 que recrutam e ativam os eosinfilos, mediadores lipdicos e etc.
Hematomas Supresso adrenal * Retardamento do crescimento? Aumento do catabolismo dos ossos* * Problemas tpico de altas doses, >1000g/dia.
Tpico (prevenido quando usado como espaadores):
Cromoglicato/Nedocromil
Reduz a resposta asmtica tanto na fase imediata como na fase tardia e diminui a hiper-reatividade brnquica.
O mecanismo de ao ainda no est elucidado. Estabilizador de mastcitos???? Deprime os reflexos neuronais exagerados??? Suprime a resposta das fibras C sensoriais???
Lipoxigenase
PGs TxA2
SISTEMA MUCO CILIAR 95% gua 2% mucinas (glicoprotenas) 1% eletrlitos 1% proteoglicanos 1% lipdios Est em constante movimento, tem como funo aquecer e umidificar o ar, defesa contra patgenos e impurezas no ar.
Drogas que controlam o muco: Mucolticos (expectorantes) = medicamentos para tosse Acetilcisteina (aerosol) rompe pontes dissulfeto no muco Dornase alfa (aerosol) enzima DNAse pancretica que reduz viscosidade do muco. Bicarbonato de sdio 2% (aerosol) - aumenta pH local, enfraquecendo as pontes entes as cadeias laterais de aucar.
Estimuladores da atividade das glndulas da rvore brnquica= aumenta muco e diminui viscosidade. Bromexina (oral) induz liberao de enzimas lisossomais das clulas secretoras de muco, digerindo as fibras mucopolissacardicas. Ambroxol (aerosol) estimula frequncia de batimento ciliar, secreo bronquial de muco e surfactante.
Effect of first-pass can be dramatic e.g. equiactive doses of oral and pMDI SALBUTAMOL differ 40-fold (4000 vs 100 g) and FLUTICASONE is inactive orally because of 100% first-pass.
NB there is no advantage (I.e. a sparing effect) in delivering a GCC with low first-pass by aerosolisation e.g. hydrocortisone or prednisolone.