Pr-frmacos

Pr-frmacos
So frmacos que se tornam activos

quando metabolizados. So usados para ultrapassar problemas como:

1- Solubilidade 2- Absoro 3- Especificidade do site 4- Instabilidade 5- Libertao prolongada 6- Toxicidade 7- Baixa aceitabilidade do paciente 8- Problemas de formulao
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Pr-frmacos usados para melhorar a permeabilidade da membrana (I)

Caso 1: Esteres como pr-frmacos

CH3 RO O N H N OHO C 2

Enalapril (R = Et); Enalaprilato (R = H)

Caso 2: N-metilao
O Me O Me N NH O

Pr-frmacos usados para melhorar a permeabilidade da membrana (II)

Caso 3: Como Cavalo de Tria para as protenas transportadoras;

Levodopa (usado no tratamento da Doena de Parkinson) transportada por um carrier para aa para o interior da clula. Na clula, por aco da enzima descarboxilase o grupo carboxlico removido e forma-se a Dopamina.
HO HO H2N Levodopa HO HO NH2 Dopamina

CO2H H

Pr-frmacos usados de modo a prolongar a actividade dos frmacos (I)

Ex1: Azatioprine (pr-frmaco) e 6-Mercaptopurina ( usado na

supresso da resposta imunitria)

O2N S N N H N N N Me N N H N N SH N

Azatioprine

6-Mercaptopurine

Ex2: Diazepam (valium) e Nordazepam (sedativo)

Me N Cl N H O N Cl N O

Pr-frmacos usados de modo a prolongar a actividade dos frmacos (II)

Ex3: Cicloguanil pamoato (antimalrio).

A parte activa do

frmaco est ligado a um anio com uma grande parte

lipofilica. Esta parte removida lentamente libertando o frmaco para o sangue.

Pr-frmacos usados de modo a mascarar a toxicidade e os efeitos secundrios (I)

Ex1: O cido salicilico uma analgsico, que causa problemas

gstricos, dada a presena do fenol.

hidrolisado pelas esterases a frmaco activo.

O problema
O ester

ultrapassado mascarandoo fenol com o ester.

OR CO2H

Aspirina (R = Ac) e cidosalicilico (R = H)

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Pr-frmacos usados de modo a mascarar a toxicidade e os efeitos secundrios (II)

Ex2: O pargileno o pr-farmaco utilizado na terapia do

lcool.

Por aco das enzimas do fgado forma-se o No usado directamente dado que

propiolaldedo.

irritante.

H2 Me C N CH2 C CH

O C

C CH

Pr-frmacos usados de modo a mascarar a toxicidade e os efeitos secundrios (III)

Ex3:

Ciclosfosfamida um pr-farmaco que depois de pelo fgado se torna o frmaco activo

metabolizado

fosforamida mustarda que um agente alquilante usado no tratamento do cancro. A presena de fosforamidase (enzima) presente nas clulas tumorais pode levar elevada

concentrao de agentes alquilantes nestas clulas no que

resulta numa selectividade da aco do frmaco.
NH O P O N Cl H2N Cl

O P HO N Cl
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Cl

Pr-farmacos usados de modo a diminuir a solubilidade na gua

O Cloranfenicol tem mau gosto uma forma de o evitar

diminuir a solubilidade na gua. Por isso administrado um

como pr-frmacos o palmitato de cloranfenicol ou o succinato de cloranfenicol que so hidrolisados aps engolidos.
OR H N OHO Cl Cl H O2N R = H, Cloranfenicol R = CO(CH2)4CH3, Palmitato de cloranfenicol R = CO(CH2)2CO2H, Succinato de cloranfenicol
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Pr-farmacos usados de modo a aumentar a solubilidade na gua

Aumentou

absoro

solubilidade

da

oestrona,

administrando um pr-frmaco em que est associado lisina.

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Pr-frmacos usados como alvo

A hexamina estvel a pH>5 enquanto a pH<5 degrada-se formando o

formaldedo que tem propriedades antibacterianas.

tratamento de infeces urinrias.

Facto que usado no

Degrada-se a

Uma vez excretado no trato urinrio, se

encontra a urina cida como resultado da infeco urinria. hexamina formando o formaldeido, no stio que preciso.

N N N N
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Hexamina

Pr-frmaco usados para aumentar a estabilidade qumica

Ampicilina: rapidamente se decompe em solues aquosas.

Pelo que se usa a hetacilina pois o azoto est bloqueado,

evitando assim que o anel lactama sofra o ataque nuclefilo por parte da amina.

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Sinergismo Associao de frmacos (I)

Frmacos sentinela: Ex: Uso da carbidopa na terapia da doena de Parkinson. Carbidopa impede que um L-Dopa passe a dopamina e entre na circulao sistmica causando naseas e vmitos.

Adrenalina quando injectada com a procana (anestsico local) leva contraco dos vasos sanguneos na zona da injeco. Impede que

a procana (que um analgsico rpido) seja eliminado

rpidamente.

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Sinergismo Associao de frmacos (II)

Com o objectivo de aumentar a absoro

Metoclopramida administrado com analgsicos; aumenta

mobilidade gstrica conduzindo a uma absoro mais rpida do analgsico.
H N

N(Et)2 OCH3

Cl NH2

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Fim

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