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MANUAL TERICO DE PATOLOGIA BSICA

Dra. Lcia de Noronha


PONTIFCIA UNIVERSIDADE CATLICA DO PARAN CENTRO DE CINCIAS BIOLGICAS E DA SADE LABORATRIO DE PATOLOGIA EXPERIMENTAL

VIII. PATOLOGIA NUTRICIONAL E AMBIENTAL


Dra. Lcia de Noronha
PONTIFCIA UNIVERSIDADE CATLICA DO PARAN CENTRO DE CINCIAS BIOLGICAS E DA SADE LABORATRIO DE PATOLOGIA EXPERIMENTAL

RESPOSTA A SUBSTNCIAS EXGENAS


A resposta a substncias exgenas pode variar devido a: Sistemas enzimticos:
So compostos por vrias isoenzimas A presena das diferentes isoenzimas determinada pelo perfil gentico do indivduo

Vias bioqumicas:
Vrias vias esto envolvidas no metabolismo de uma substncia O predomnio de uma via sobre outra diferente em cada etnia, sexo e grupo etrio

Estado nutricional e hormonal


Afeta a atividade enzimtica

Outras substncias exgenas podem induzir ou inibir a atividade de enzimas

LESO CELULAR POR OXIDAO


A oxidao de substncias pode gerar radicais livres derivados do oxignio, lesivos s clulas
REAO DE OXIDAO RADICAIS LIVRE DE O2 NEUTRALIZAO CATALASE SUPERXIDO DISMUTASE
* SATURAO OU DEPLEO DOS MECANISMO PROTETORES LESO * UMA DAS TEORIAS DO ENVELHECIMENTO CELULAR APONTA OS RADICAIS LIVRES COMO GRANDES RESPONSVEIS

LESO CELULAR

-CAROTENO
VITAMINAS CeE

Mecanismos protetores

GLUTATIONA

TABAGISMO
Maior causa isolada de morte prematura evitvel Mais de 40 carcingenos na fumaa do tabaco j so conhecidos (entre eles, o benzopireno)

Causas mais comuns de morte associada ao tabagismo:


Cardiopatia isqumica Cncer pulmonar DPOC

TABAGISMO
O tabaco responsabilizado por:
30% das mortes por cncer 90% das mortes por cncer pulmonar

Aumento do risco de:


IAM AVE Vasculopatia perifrica

Eventos agudos desencadeados pelo tabaco:


adeso e agregao plaquetria trombose Desencadedamento de arritmias relao demanda/suprimento de O2 isquemia

TABAGISMO
Toxinas contra clios (cianeto de hidrognio):
TOXINAS CILIARES DEPURAO TRAQUEOBRNQUICA INFECES DE VIAS AREAS

Gestantes:
carboxihemoglobina hipxia fetal

BAIXO PESO AO NASCER PREMATUROS ABORTAMENTO DESCOLAMENTO DE PLACENTA PLACENTA PRVIA

TABAGISMO
Problemas ocupacionais:
acidentes de trabalho Sinergismo com asbesto e radnio na produo de cncer pulmonar

Acredita-se que o fumo passivo esteja associado a um aumente de:


Cncer pulmonar Cardiopatia isqumica IAM Infeces de vias areas em crianas

Prejuzo na cicatrizao de lcera pptica


Exacerbao de sintomas de asma e bronquite

ALCOOLISMO
Etanol = maior agente de abuso do mundo

Para atingir nvel de 100 mg/dl em um adulto de 70 kg so necessrios:


90ml de whiskey (50)

45ml de etanol

EQUIVALENTE A

550ml de vinho (8) 1100ml de cerveja (4)

Bebedores sociais:
200 mg/ml embriaguez 300-400 mg/dl coma/ morte

Alcoolistas toleram at 700 mg/dl devido induo da citocromo P-450

ALCOOLISMO
Metabolismo do etanol:
lcool-desidrogenase (mucosa gstrica) Citocromo P-450 (fgado) Catalase (fgado)

Ao aguda do etanol:
Depresso do SNC Euforia (devido depresso das vias inibitrias superiores)

Uso crnico provoca diversas alteraes por dois mecanismos:


Efeitos diretos do etanol Deficincias nutricionais (lcool usado como fonte calrica)

ALCOOLISMO Alteraes hepticas


Alteraes HEPTICAS do alcoolismo crnico:
ACMULO DE GORDURA HEPATITE ALCOLICA LESO IRREVERSVEL (CIRROSE)

Deposio de gordura heptica:


catabolismo de gordura perifrica sntese de lipdeos oxidao de c. Graxos Compromentimento no transporte de lipoprotenas

ALCOOLISMO Alteraes hepticas


Leso por hepatite alcolica:
Toxicidade direta do etanol radicais livre de O2
produo pelo citocromo P-450 neutralizao pela glutationa

Estmulo imunolgico pelo acetaldedo ligado a protena Acredita-se ainda em leso hipxica devido ao padro centrolobular

Leso irreversvel (cirrose):


10-15% dos alcoolistas Morte hepatocelular Regenerao micronodular cercada por faixas de colgeno Perda da arquitetura heptica Insuficincia heptica Hiperteso do sistema porta

ALCOOLISMO
Alteraes do SNC: Causadas por deficincia de vitamina B1 (tiamina):
Degenaro neuronal Gliose reativa Atrofia cerebelar e de nervos perifricos Sndrome de Wernicke (ataxia + confuso + oftalmoplegia) Sndrome de Korsakoff (graves prejuzos da memria)

Alteraes CARDIOVASCULARES: Toxicidade direta do etanol cardiomiopatia dilatada Hipertenso arterial sistmica * uso moderado de lcool tem efeitos benficos:
HDL-colesterol e LDL-colesterol agregao plaquetria

ALCOOLISMO
Alteraes do TRATO GASTROINTESTINAL: Gastrite aguda toxicidade direta do etanol risco de pancreatite aguda e crnica Alteraes MSCULO-ESQUELTICAS: Leso muscular com degradao de mioglobina Alteraes do SISTEMA REPRODUTOR: Atrofia gonadal fertilidade Etanol e CNCER: Acetaldedo pode atuar como promotor risco de cncer de cavidade oral, esfago e fgado

ABUSO DE DROGAS
DEPRESSORES DO SNC: Etanol o mais usado ESTIMULANTES DO SNC: Cocana/ crack:
Bloqueio da recaptao de catecolaminas no SNC e SNP Efeitos agudos: HAS, FC, euforia, evoluindo para deepresso respiratria e arritmias Uso crnico: insnia, ansiedade, parania, risco de IAM e AVE

Barbitricos:
Rpida tolerncia e dependncia Potencialmente fatais quando usados com lcool Vm sendo substitudos pelos benzodiazepnicos

Anfetaminas:
Efeitos semelhantes aos da cocana Age nos receptores dopaminrgicos D4

ABUSO DE DROGAS
NARCTICOS: ALUCINGENOS:

Prescritos como analgsicos, mas causam sedao e alt. do humor


Herona:
Ansiedade, sedao, alt. do humor, nuseas, deepresso respiratria Uso EV: endocardite infecciosa

Naturais:
Mescalina (cactos) Psilocibina (cogumelo) Machonha (cnhamo)

Maconha:
Tetraidrocarbinol (THC) o ingrediente ativo Relaxamento e euforia

LSD (cido lisrgico)


Iluses e outras alteraes de percepo por at 12 horas

AGENTES TERAPUTICOS
???? ANTICONCEPCIONAIS ORAIS:

ESTRGENOS EXGENOS:
Causam pequeno aumento no risco de alguns cnceres (endometrial, de mama) Apesar do efeito benfico sobre o colesterol (HDL) causa pequeno aumento no risco de doenas cardiovasculares

Diversas mudanas na composio durante ltimos anos torna difcil avaliar seus efeitos a longo prazo
Aumento no risco de tromboembolismo parece bem definido, apesar de que formulaes mais recentes tm um risco menor

POLUIO EM AMBIENTE FECHADO


MONXIDO DE CARBONO: RADNIO: Gs radiativo da decomposio do urnio Presente em minas e algumas residncias Maior causa de cncer de pulmo em no fumantes FIBRAS DE ASBESTO: Presente em telhas, canos e calhas Pneumoconiose, cncer de pulmo e mesotelioma em profissionais expostos

Inodoro e incolor
Liga-se com Hb com muito mais afinidade que o O2 hipxia DIXIDO DE NITROGNIO: Fornos a gs e aquecedores com querosene infeces respiratrias em crianas

EXPOSIES INDUSTRIAIS
HIDROCARBONETOS AROMTICOS POLICCLICOS:
Esto entre os carcingenos qumicos mais potentes Provenientes da combusto de combustveis fsseis e processamento de carvo e leo mineral em altas temperaturas Benzopireno, do tabaco o prottipo cncer de pulmo e bexiga

CHUMBO:
Fabricao de baterias, mineradores, soldadores, pintores Se deposita em dentes e ossos em crescimento, sangue e tecidos moles Anemia hipocrmica, desmielinizao perifrica, insuficincia renal crnica, dor abdominal intensa Orla de Burton (linha gengival ciantica) Pontilhado basoflico em eritrcitos

LESO POR RADIAO


Radiao ionizante:
Alta freqncia Ioniza molculas biolgicas Ondas eletromagnticas (ex.: raio-X) ou radiao particulada (partculas emitidas por radioistipos)

Radiao no ionizante:
Baixa freqncia Causa vibrao de tomos Ex.: ondas de rdio, microondas, infravermelho, UV

ESPECTRO DE LESO: Necrose franca

Destruio de clulas em diviso


Leso do DNA
DANO PERMANENTE REPARO

APOPTOSE CL. COM DNA MUTANTE

MALIGNIZAO

LESO POR RADIAO


RADIAO ULTRAVIOLETA:
UVA no absorvido pelo oznio atmosfrico UVB parcialmente absorvido pelo oznio atmosfrico UVC totalmente absotvido pelo oznio atmosfrico

Efeitos agudos sobre a pele:


Eritema Pigmentao Leso das cl. de Langerhans e queratincitos

Efeitos crnicos:
Envelhecimento da pele: degenerao da elastina e do colgeno Carcinognese: alteraes no DNA epitelial

AMBIENTE FSICO
FERIMENTOS:
Abraso: leso somente da epiderme, sem cicatriz Lacerao: rompimento cutneo com bordos irregulares Inciso: rompimento cutneo com bordos regulares, causada por objeto cortante Contuso: leso fechada podendo causar equimose (por ruptura de pqnos vasos) ou hematoma (vasos maiores)

QUEIMADURAS:
Espessura parcial (1 e 2 graus): rosadas, dolorosas, exsudao abundante Espessura total (3 e 4 graus): brancas/ carbonizadas, anestsicas, secas Complicaes:
Infeces (Pseudomonas aeruginosa, S. aureus, Candida sp.) Hipotermia Desidratao hipoproteinemia

PATOLOGIA NUTRICIONAL
DESNUTRIO
1ria: deficincia de nutrientes na dieta 2ria: m-absoro, perda excessiva, hipermetabolismo

DESNUTRIO PROTICO-CALRICA:
Kwashiokor: deficincia de protena na presena de energia adeqada.
Forma 1ria mais comum em crianas Forma 2ria em estados hipermetab. (sepse, trauma...) Perda de peso, anemia, leses de pele, esteatose Hipoalbuminemia edema generalizado

Marasmo: combinao de deficincia protica e energtica.


Perda de peso, anemia, imunodeficincia Forma 2ria em doenas crnicas (DPOC, ICC, AIDS...)

DEFICINCIAS VITAMNICAS
DEFIC. VITAMINA D DEFIC. VITAMINA K

Prejudica absoro intest. De Ca++


Ocorre por exposio solar inadequada, malnuntrio ou absoro inadeqada Osteomalcia/ raquitismo DEFIC. VITAMINA E Geralmente decorrente de m absoro severa Arreflexia, distrbios da marcha, propriocepo, oftalmoplegia

Dieta deficiente ou destruio da flora intestinal por ATB


Fatores de coagulao dependentes: II, VII, IX e X Ditese hemorrgica DEFIC VITAMINA A Dieta deficiente, m absoro, uso de laxantes

Cegueira noturna, xeroftalmia, hiperqueratinizao da pele

DEFICINCIAS VITAMNICAS
DEFIC. TIAMINA (VIT B1): Alcoolismo a causa mais comum Beribri seco: alt. do sistema nervoso Beribri mido: alt. do sistema cardiovascular Encefalopatia de Wernicke: ataxia, confuso e nistagmo/ oftalmoplegia Sd. De Korsakoff: amnsia retrgrgada, prejuzo no aprendizado e confabulao DEFIC. DE RIBOFLAVINA (B2): Desnutrtio ou uso de medicamentos inib. Da flavocinase Queilite angular, glossite, anemia, estomatite, dermatite seborrica DEFIC DE PIRIDOXINA (B6): Alcoolismo ou medicamentos Dermatite seborrica, queilose, glossite, neuropatia perif., convulses

DEFICINCIAS VITAMNICAS
DEFIC. DE VIT. C DEFIC. DE COBALAMINA (B12):

Dieta inadequada e alcoolismo


Mal-estar, fraqueza Hemorragias, artralgias Escorbuto: febre baixa, leses de gengiva, fragilidade ssea, cicatrizao retardada

Causas:
fator intrnseco (anemia perniciosa, gastrectomia) Insuf. pancretica M absoro

Anemia macroctica Glossite Diarria, anorexia Neuropatia perifrica

DEFICINCIA DE SAIS MINERAIS


DEFICINCIA DE FERRO:
Causa mais comum: perda crnica de sangue Componente do heme anemia hipocrmica

DEFICINCIA DE ZINCO:
Zinco componente de enzimas Acrodermite enteroptica, retardo no crescimento

DEFICINCIA DE IODO:
Iodo componente de hormnios tireideos Bcio e hipotireoidismo

DEFICINCIA DE SELNIO:
Selnio componente da glutationa-peroxidase Miopatia

DEFICINCIA DE COBRE:
Cobre componente da enzimas Fraqueza, alt. Neurolgicas, hipopigmentao

OBESIDADE
Definida pelo ndice de massa corprea (IMC): peso (kg)
altura (m )
2 2

IMC
18,5-24,9 25-29,9 30-34,9 35-39,9 >40

Classe
NORMAL SOBREPESO I. OBESIDADE LEVE II. OBESID. MODERADA III. OBESID. EXTREMA

Obesidade superior (abdome e flancos) tem piores efeitos sade que obesidade inferior (ndegas e coxas)

circunferncia abdominal (>102cm em homens; >88cm em mulheres) ou ndice cintura/ quadril (>1 em homens; >0,88 em mulheres) maior risco de DM, AVE, doena coronria Deposio de gordura visceral mais danosa do que deposio subcutnea (lutadores de sum) Associao com vrios distrbios (DM, HAS, hiperlipidemia)

DIETA E DOENAS SISTMICAS


Dieta que atende s necessidades calricas do indivduo pode ser danosa a indivduos propensos a desenvolver doenas como:
Hipertenso arterial (excesso de NaCl) Diverticulose (carncia de fibras) IAM (excesso de carne hiper-homocisteinemia)

Alimentos com efeito protetor:


Tomate (licopeno) proteo contra Ca de prstata Uva escura (tanino) proteo contra doenas cardiovasculares lcool em doses moderadas e cereais HDL; LDL proteo cardiovascular

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