Instituto Politcnico Nacional

Escuela Nacional de Ciencias Biolgicas Carrera de Qumico Farmacutico Industrial

Preparacin del sistema indol

5FM2 Equipo 10 Integrantes: Elizabeth Soriano Torres Rosa Linda

INTRODUCCICON
La qumica del indol comienza a desarrollarse con el estudio del colorante ndigo. El ndigo se puede convertir en isatina y luego en el oxoindol. En 1866 Adolf von Baeyer llev a cabo la reduccin del oxoindol en el indol usando zinc en polvo En 1869, Baeyer propuso la siguiente frmula para el indol

Ciertos derivados del indol fueron colorantes importantes hasta finales del siglo XIX. En la dcada de 1930, se intensific el inters por el indol ya que el ncleo de este anillo heterocclico se encuentra presente en alcaloides importantes.

 El indol es un benzopirrol, es decir un pirrol unido a un benceno, generando para la molcula varias posibles formas de resonancia. Algunas de ellas perturban el sistema cclico de seis electrones del anillo bencnico fusionado, indicando el efecto electrn-donador del heterotomo. El indol tiene un nitrgeno no bsico (Kb = 2x10-12) y presenta reacciones de sustitucin electroflica con ms facilidad que el benceno. La sustitucin se efecta principalmente en el carbono 3 del anillo pirrlico, rico en electrones, que en lugar de las diferentes posiciones del anillo bencnico

Introduccin
El sistema de anillos del indol se ha encontrado en muchos compuestos naturales de gran inters qumico y bioqumico.

 Uso farmacolgico, sumatriptan (antimigraas) y el frovatriptan tambin antimigraas.

Indometacina

Es un derivado del indol y uno de los mas potentes agentes antiinflamatorios. No esferoidales existentes.

REACCIONES DEL INDOL BASICIDAD

A diferencia de las aminas, el indol no es un compuesto bsico. Es una situacin completamente anloga a la del pirrol. Se requieren de cidos muy fuertes como el HCl para protonar al indol. La forma protonada tiene un valor de pKa of 3.6. Bajo condiciones cidas la sensibilidad de muchos compuestos derivados del indol (e.g. las triptaminas) se forman debido a esta protonacin.

SUSTITUCION ELETROFILICA
En las reacciones de sustitucin electroflica aromtica (SEA) la posicin ms reactiva es la C-3, la cual es 1013 veces ms reactiva que el benceno. Por ejemplo, la reaccin de formilacin (acilacin) de Vilsmeier-Haack se llevar a cabo a temperatura ambiente en la posicin C-3 del indol. Debido a que la posicin que corresponde al anillo heterociclo en el indol (la parte del pirrol), una vez que haya ocurrido las SEA en las posiciones 1, 2 y 3, podr haber reaccin en la parte del carbociclo (anillo bencnico).

Objetivos
Ilustrar la sntesis de indoles segn el mtodo de Fischer. Demostrar la formacin de un anillo de cinco eslabones fusionado a un benceno. Ejemplificar la preparacin de heterociclos por medio de un procedimiento que involucra una transposicin sigmatrpica.

Mtodos de sntesis

permite obtener 2arilindoles a partir de bromoacetofenona y un exceso de anilina

SNTESIS DE INDOLES DE REISSERT

Se obtiene el indol o bien indoles sustituidos a partir de ortonitrotolueno y oxalato de dietilo.

Sintesis de Nenitzescu

Procedimiento
2ml acetofenona 1.8 ml fenilhidrazina 2gotas de acido actico glacial + 5g ZnCl
15ml acido actico glacial Despus de cristalizar 20ml agua

Recristalice rf y pf

Bao de aceite

Mecanismo
1

1.85g fenilhidrazina 10ml de acido actico glacial 1.5ml ciclohexanona

Filtrar y lavar 1:2 acido acticoagua

10ml de acido actico glacial 25ml agua fra

0.75g fenilhidrazina 5ml de acido actico glacial 0.6ml etilmetilcetona

Filtrar y lavar etanol-agua

10ml de acido actico glacial 15ml agua fra

Reactivos

 ACIDO ACTICO

Etanol

Bibliografa
Antonio Delgado cirilo, Cristina Minguilln Lombart, Jess Joglar Tamargo. 2004. Introduccin a la qumica teraputica. 2 Edic. Edit. Daz Santos. Espaa, Madrid. p.409 Velzquez. 2008, Farmacologa bsica y clnica. 18 Ed. Edit. Medica Panamericana. Buenos aires. p. 523 Allinger. Et al. 1984. Qumica orgnica. 2 Ed. Edit. Reter. 357