FILIAL HUACHO FACULTAD: CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA ACADEMICA FARMACIA Y BIOQUIMICA

Dr. CUEVAS HUARI EDGARDO W.

Integrantes: Rodrguez Santos, Antonia Romero Sols, Pedro

CEFALOSPORINA

La cefalosporina son un grupo de Antibiticos de amplio espectro y de estructura betalactmica, que actan sobre las bacterias sensibles mediante la inhibicin de la sntesis de pared celular.

ORIGEN

Su origen se debi al descubrimiento de la actividad antibitica de el hongo Cephalosporium acremonium. Se pudo comprobar que los cultivos de este hongo inhiban el crecimiento in vitro de Staphilococcus aureus y que curaban las infecciones estafiloccicas y la fiebre tifoidea en el hombre

Fue aislada de cepas del hongo Cephalosporium acremonium en Cerdea en 1948 por el cientfico italiano Giuseppe Brotzu. Las cepas producan una sustancia eficaz contra la Salmonella typhi. Del lquido de cultivo P (contra gram positivos), N (contra gram negativos y positivos) C (parecido al N pero de menor potencia). La cefalosporina C fue aislada en la Escuela de Patologa "Sir William Dunn" de la Universidad de Oxford y una molcula ms eficaz y comercializada por la compaa Eli Lilly en la dcada de los sesenta.

Deriva del cido-7-cefalospornico de la misma forma que la penicilina, tiene un anillo beta-lactmico, y, adems, un anillo dihidrotiaznico.

COMPOSICIN QUMICA

Las cefalosporinas actan de la misma manera que las penicilinas: interfiriendo en la sntesis de peptidoglicano de la pared celular bacteriana. inhibiendo la transpeptidacin final, necesaria para la reticulacin. Esto genera un efecto bacterioltico.

Al igual que las penicilinas son inestables y por ello deben de manejarse con cuidado, evitando su mezcla con otros frmacos, soluciones ionificadas, metales pesados, temperatura elevada etc.

Son agrupadas en generaciones" por antimicrobianas.

grupos de cuatro sus caractersticas

Cada nueva generacin de cefalosporinas tiene ms potencia frente a bacterias gramnegativas, caractersticas antimicrobianas perceptiblemente mayores que la generacin precedente; actualmente se diferencian cuatro generaciones de cefalosporinas. Cabe destacar que las cefalosporinas de primera generacin tienen mayor espectro de accin ante estafilococo y estreptococo que las generaciones ms recientes

Las cefalosporinas de primera generacin tienen actividad predominante contra cocos grampositivos Streptococcus y Staphylococcus. Las cefalosporinas usuales no son activas contra cepas de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (SARM). Entre las cefalosporinas de primera generacin encontramos
Farmacocintica La cefalexina, por va oral, se absorben en un grado variable. Las concentraciones sricas son de 15 a 20 mcg despus de dosis orales de 500 mg. La concentracin urinaria suele ser muy alta, pero en casi todos los tejidos las concentraciones son variables y, en general, menores que las sricas. La cefalotina es parenteral Despus de la administracin de 1g, la concentracin mxima de cefazolina es de 90 a 120 mcg/ml. Debe ajustarse la dosis en insuficiencia renal ya que la excrecin es por este rgano

Desde esta generacin se amplia el espectro incluyendo anaerobios y microorganismos gram negativos. Las bacterias del gnero Klebsiella suelen ser sensibles. Estn indicadas en el tratamiento de la sinusitis, otitis, infecciones respiratorias bajas, peritonitis y diverticulitis. Debe evitarse su uso en infecciones por Enterobacter. Debe evitarse la administracin intramuscular debido al dolor insoportable. Todas se eliminan renalmente.

3: Cefotaxima, Ceftazidima, Ceftriaxona 4: Cefepima, Cefpiroma Espectro: Aumento del espectro y actividad frente a Gram(-) con cierta prdida de actividad frente a Gram(+): Buena actividad frente a cocos y bacilos Gram(-) Menor actividad a estafilococos (no a estaf. resistentes a meticilina) No activos frente a enterococos Aceptable actividad frente a neumococos moderadamente resistentes a penicilina No activas frente a pseudomonas, excepto ceftazidima, cefoperazona
Caractersticas farmacocinticas: Administracin parenteral (iv) Administracin oral (ceftibuteno, cefixima, cefpodoxima) Distribucin espacio extracelular Paso a LCR: cefotaxima, ceftizoxima, ceftriaxona Vidas medias: aprox. 2 horas Intervalo 6-8 horas:cefotaxima, ceftizoxima, Intervalo 12-24 horas: ceftriaxona Eliminacin renal preferentemente. Excrecin biliar: ceftriaxona, cefoperazona Usos clnicos ms habituales (esencialmente hospitalario): Neumonia, infec. Urinaria Bacteriemia, infec. en neutropnicos Meningitis Gonococia (ceftriaxona)

Cefalosporinas de primera generacin: (1964- 1969) Va oral: Cefradina, Cefalexina Cefadroxilo Va parenteral: Cefalotina , Cefapirina ,Cefazolina

Cefalosporinas de segunda generacin: (1970-79) Va oral:Cefaclor, Cefuroxima Cefatrizina, Cefprozil, Loracarbef CEFAMICINAS: Va parenteral: Cefamandol, Cefotetam, Cefuroxima , Ceforanida , Cefonicid, Cefmetazole Cefoxitina Cefotetan

Cefalosporinas de tercera generacin: (1980- 1989)

resistentes a beta-lactamasas de G

Va oral: Cefixima, Ceftibuten,

Cefpodoxima

Va parenteral: Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftizoxima, Ceftazidima, Cefoperazona

Cefalosporinas de cuarta generacin: (1995-97) Va oral: Cefpirome Va parenteral: Cefepime (im o iv)

FARMACOCINETICA
Las cefalosporinas tienen mejor distribucin que las penicilinas, cruzan con facilidad la barrera placentaria, pericardio, humor vitreo, liquido sinovial, y las bilis. No obstante las cefalosporinas se difunden difcilmente en el SNC, por lo que no se aconsejan en el tratamiento de encefalopatias. A diferencia de las penicilinas las cefalosporinas se biotransforman en un porcentaje significativo por acetilacin. Todas las cefalosporinas se excretan preferentemente por va renal, mediante filtracion renal y secrecin tubular activa.

TIPO

ESPECFICOS

FRECUENCIA

Hipersensibilidad

Eritema
Urticaria Enfermedad del suero Anafilaxia

1-3%
Menos 1% Menos 1% 0.01% 1-19% 1-6% 1-7% 20-46% (ceftriaxona)

Gastrointestinales

Diarrea Nuseas vmitos Elevacin transaminasas Barro biliar

TIPO Hematolgicos

ESPECFICOS Eosinofilia

FRECUENCIA 1-10%

Neutropenia/ hipoprotombinemia
Alta agregacin plaquetaria/ anemia hemoltica Trombocitopenia Renales SNC Falsos positivos Nefritis intersticial Convulsiones Coombs positivo Glucosuria Otros Fiebre medicamentosa/ sobreinfeccin, flebitis

Menos 1%
Menos 1% Menos 1-3% Menos 1% Menos 1% 3% Raro Raro

No muy frecuentes Sinergismo con Aminoglicsidos. antiagregantes y trombolticos con cefamandol y cefoperazona. Efecto antabus con cefamandol y cefoperazona. Cefoxitina-Piperacilina: antagonismo efecto antipseudomona. Incremento nefrotoxicidad con AMG, furosemida.

1 generacin: amplio espectro baja toxicidad, rara vez son de 1 eleccin. V. oral: pueden usarse en Inf. T. Urinario, inf. menores por Stafilococos y otras como celulitis o abscesos de tejidos blandos 2 generacin: Orales: H. influenza B. catarralis: sinusitis, otitis e ITU bajo. CEFOXITINA: p/anaerobios (B.fragilis) diverticulitis, peritonitis. CEFUROXIMA: neumonia comunidad (H.infl, K neumoniae product de -lactamasas)

3 generacin: mejor espectro Infecciones graves por grmenes resistentes, CEFTRIAXONA: gonorrea; Son de utilidad en meningitis por neumococo, meningococo, H.influenzae y G- susceptibles, se asocian a AG en meningitis por P. aeruginosa. Indicadas en neutropnicos febriles 4 generacin: = que 3