UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL FACULTAD DE TECNOLOGA MDICA

ESCUELA PROFESIONAL DE LABORATORIO Y ANATOMA PATOLGICA CUARTO AO 2013

Docente: Mirtha Hernndez Acasiete Alumna: Zarela Isabel Gutirrez Bastidas

CNCER

Problema de salud pblica a escala mundial

Latinoamrica: el cncer ocupa el tercer lugar de las causas de muerte.

Per: Representa el 18% del total de defunciones.

Lima, Per: Registro de cncer Tasa de incidencia: 150.7 por cada cien mil habitantes. Tasa de Mortalidad: 78.3 por cien mil habitante.
Organizacin Mundial de la Salud - ENT Perfiles de pases, 2011

Instituto Nacional de Enfermedades Neoplsicas Departamento de Epidemiologa y Estadstica del Cncer

400 a.C.

Hipcrates Es preferible no tratar el cncer porque si se trata, los pacientes mueren ms rpidamente mientras que sin tratamiento se mantienen vivos por largo tiempo

138-201 a.C.

Claudius Galeno contrarios a la naturaleza (tumores praeter natrum).

1904

Paul Ehrlich: Inmunologa defensa del organismo contra todo intruso (o agente no-propio ) horror autotoxicus . Inclua al tumor dentro de la denominacin de no-propio o intruso.
Experimentos en ratas
Papel bivalente del sistema inmune en el crecimiento tumoral ISSN 0025-7680 Christiane Dosne Pasqualini

1910

Peyton Rous: Todos los neo antgenos tumorales son compartidos con tejidos normales

1950

Prehn y Main: Tumores inducidos por agentes carcinognicos, rechazados en ratones previamente inmunizados con el mismo tumor: no haba inmunidad cruzada. Tumores inducidos por virus (Gross, Moloney, Friend, etc.,): fuerte inmunidad cruzada entre tumores inducidos por el mismo virus.

Antgenos tumorales.

1960

Klein y col. demostraron que el tumor autctono poda inmunizar a su husped. Se habl entonces de antgenos tumor-especficos en contraposicin a antgenos tumor-asociados (con tejidos normales).

Hewitt demostraba que tumores nacidos espontneamente en ratones y ratas no eran inmunognicos, hallazgo que reabri la discusin.

Papel bivalente del sistema inmune en el crecimiento tumoral ISSN 0025-7680 Christiane Dosne Pasqualini

ANTGENOS TUMORALES
TSAs (Ags especficos de tumores), ausentes en clulas normales pero expresados en clulas tumorales (productos de mutaciones, delecciones, translocaciones o inserciones virales).

TAAs (Ags asociados a tumores):tambin presentes en clulas normales pero expresados en forma aberrante en clulas tumorales. Presentes durante el desarrollo fetal (Reactivacin).

*La clasificacin moderna de los antgenos tumorales se basa en la estructura molecular y el origen de los antgenos: Productos de genes mutados, Ag de virus oncgenos, Ag oncofetales, Ag glucolipdicos y glucoproteinicos alterados, Ag de diferenciacin especficos de tejido.

 Medawar y Burnet: Tolerancia inmunolgica, 1950 Premio Nobel.

1970

Burnet: Vigilancia inmunolgica.

Prehn: Teora de la Inmunoestimulacin 1971 tumoral.

Stutman demostr que los ratones nude o 1974 atmicos, no desarrollaban tumores espontneos.
Papel bivalente del sistema inmune en el crecimiento tumoral 2004 / ISSN 0025-7680 Christiane Dosne Pasqualini

Inmunidad y Cncer - 2010 Fernando Daro Cuello Carrin

 Jerne, Milstein y Khle: Teora de la red, Premio Nobel.

1984

1986

Surgi la dicotoma de los linfocitos T con la separacin de los CD4+ en Th1 y Th2 por Mossmann y col. En este doble juego, los Th1 favoreceran el rechazo tumoral con la produccin de IL-2, Interfern y TNF mientras que los Th2 favoreceran la tolerancia o exacerbacin tumoral con la elaboracin de IL-4, IL-5 y IL-10. Resurgimiento de la Teora de la Vigilancia Inmunolgica

19801990

Identificacin de los probables MECANISMOS DE ESCAPE.

1990

Teora de la Inmunoedicin de Tumores.

2002

TEORIA DE LA INMUNOVIGILANCIA
LA INMUNOVIGILANCIA PROPONE QUE LA INMUNIDAD MANTIENE UN NIVEL DE INSPECCIN DE LOS TEJIDOS PROPIOS QUE LE PERMITE DETECTAR, ELIMINAR Y RECORDAR LOS CAMBIOS GENTICOS QUE DAN LUGAR A LOS TUMORES, DE MANERA QUE STOS NO PROGRESEN Y, LO QUE ES MS IMPORTANTE, NO SE REPITAN GRACIAS A LA MEMORIA INMUNITARIA.

Cncer e inmunidad Jos R. Regueiro Inmunologa. Facultad de Medicina Universidad Complutense de Madrid

CARACTERSTICAS GENERALES DE LA INMUNIDAD ANTITUMORAL

1. Los tumores expresan antgenos que son reconocidos como extraos por el sistema inmunitario del individuo portador del tumor.
2. Las respuestas inmunitarias no pueden prevenir con frecuencia el crecimiento de los tumores. 3. El sistema inmunitario se puede activar por estmulos externos para matar de forma eficaz a las clulas tumorales y erradicar los tumores.

RESPUESTAS INMUNITARIAS FRENTE A LOS TUMORES

Inmunologa celular y molecular- 6ta Edicin . Abbas K.

NK Acta sobre Tumores sin

Destruyen Clulas

presentan

Reduccin de expresin CPH - I Expresan ligandos para receptores NK

CPH I (Diana)

presentan
MICA, MICB, ULB con Ligandos de NKG2D es Receptor activador de L. NK

Capacidad tumoricida

es

potenciada

por

Interferones, interleucinas (IL-2, IL-12)

Inmunologa celular y molecular- 6ta Edicin . Abbas K.

Posibles mecanismos

Reconocimiento de Ag de superficie de clulas tumorales

Mecanismos de Destruccin Similares destruccin microrganismos infecciosos Liberacin de enzimas lisosmicas Liberacin d intermediarios de Oxgeno y xido Ntrico

Activacin por IFN-y Producidos por LT especficos del tumor

Inmunologa celular y molecular- 6ta Edicin . Abbas K.

LT CD8+

DESTRUY EN

Clulas malignas

EXPRESA N

Pptidos
DERIVADO S

Protenas celulares mutantes

PRESENTA DAS

Protenas de virus oncognos

Asociadas a CPH I

Inmunologa celular y molecular- 6ta Edicin . Abbas K.

LT CD8+

inducido

CEBADO CRUZADO

Clulas o Ag tumorales

son
diferenciacin Captadas, procesados y presentados

para
Segundas seales emiten Coestimuladores B7

a
Linfocitos T por CPA profesionales

LT CD4+
Inmunologa celular y molecular- 6ta Edicin . Abbas K.

Inmunologa celular y molecular- 6ta Edicin . Abbas K.

Destruyen clulas tumorales

MEDIANT E

Activacin del complemento

Citotoxicidad celular

Ej. Ac especficos de virus oncgenos (VPH) Pueden evitar Infeccin y tumores inducidos por estos virus

Dependiente de AC En los que Macrfagos (Fc) y NK

Mediar la destruccin celular.

Inmunologa celular y molecular- 6ta Edicin . Abbas K.

son

Ag propios Clulas tumorales

Contacto con SI en desarrollo

presentado s

Ag tumorales L maduros
forma

Tolergena

Inmunologa celular y molecular- 6ta Edicin . Abbas K.

Tumores DEBID O Alto ndice mittico

PIERD EN

Expresin de Ag

Mutaciones o eliminaciones Inestabilidad gnica

GENE S

Codifican Ag tumorales

Inhibicin de expresin de CPH - I

Inmunologa celular y molecular- 6ta Edicin . Abbas K.

PRODCUTO TUMORAL INMUODEPRESO R

FX transformador del crecimiento B

inhibe

Linfocitos y macrfagos

Proliferacin y funciones efectoras

Inmunologa celular y molecular- 6ta Edicin . Abbas K.

Inmunologa celular y molecular- 6ta Edicin . Abbas K.

Clulas tumorales

Ag tumorales

estn

Ocultos

DEL

Sistema Inmune

Presenta n mas molculas del glucocliz

POR

Mucopolisacridos (cido silico)

Molculas del glucocliz

Clulas normales
Inmunologa celular y molecular- 6ta Edicin . Abbas K.

Tratamientos farmacolgicos

produce

Alta mortalidad y morbilidad

Administrar Ac o LT especficos tumorales (I. Pasiva)

POTENCIAR respuesta inmune del husped (I. Activa)

Por tanto, objetivo:

VACUNACIN CON CLULAS TUMORALES Y ANTGENOS TUMORALES

POTENCIACIN DE LA INMUNIDAD ANTITUMORAL DEL HUSPED CON COESTIMULADORES Y CITOCINAS Tratando a los pacientes portadores de tumores con citosinas que estimulan la proliferacin y diferenciacin de los LT.

La inmunizacin de los pacientes portadores de un tumor con clulas tumorales muertas o Ag tumorales puede potenciar las respuestas inmunitarias antitumorales

ESTIMULACIN DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS ANTITUMORALES ACTIVAS DEL HUSPED

BLOQUEO DE LAS VAS INHIBIDORAS PARA FAVORECER LA INMUNIDAD ANTITUMORAL Bloqueo de receptor inhibidor de B7 (CTLA-4, autotolerancia)

ESTIMULACIN INESPECFICA DEL SISTEMA INMUNITARIO Administracin local de sustancias inflamatorias o mediante el tratamiento sistmico con frmacos que actan como activadores policlonales de los linfocitos

Inmunologa celular y molecular- 6ta Edicin . Abbas K.

INMUNOTERAPIA ANTITUMORAL PASIVA CON LINFOCITOS T Y ANTICUERPOS

TERAPIA CELULAR ADOPTIVA Es la transferencia a un individuo portador de tumor de clulas inmunitarias cultivadas que tienen reactividad antitumoral. TRATAMIENTO CON ANTICUERPOS ANTITUMORALES Los anticuerpos monoclonales especficos de tumor pueden ser tiles para la inmunoterapia tumoral especfica.

Inmunologa celular y molecular- 6ta Edicin . Abbas K.

Los onclogos han intentado controlar y estimular al sistema inmune de todas las maneras posibles. Hubo muchas esperanzas, pero nunca fueron satisfechas. Perversamente, la sucesin de fracasos parece haberlos inmunizado contra la desesperanza. Estn listos para empezar de nuevo
THE ECONOMIST, 1994