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Inibio Enzimtica
A atividade dos enzimas pode ser inibida atravs da ligao de pequenas molculas ou ies, sendo que a inibio enzimtica se baseia na interao entre o inibidor e o enzima.
A inibio enzimtica um mecanismo de controlo em sistemas biolgicos. Muitos efeitos fisiolgicos, tanto txicos como funcionais, so resultantes da atividade enzimtica.
Reversvel
Inibio Enzimtica
Irreversvel
Inibidores
Os inibidores so molculas que interferem com a catlise,
Anticompetitivos
Mistos
Irreversveis
Aplicaes: Agentes farmacuticos para humanos; Agentes farmacuticos para medicina veterinria; Herbicidas e pesticidas.
Inibidores
Abordagem usual Os diferentes tipos de inibidores reversveis distinguem-se atravs da variao da constante Michaelis (Km) e da velocidade limite (Vmax). [] = + []
Equao 1 - Equao Michaelis-Menten.
Abordagem qualitativa Esta abordagem serve para interpretar os padres Lineweaver-Burk e os mecanismos dos tipos de inibidores. Segundo esta abordagem, as constantes fundamentais so a velocidade mxima (Vmax) e a razo Vmax/Km.
most of the understading derived from the kinetic studies comes from the patterns rather than the actual numbers
W. W. Cleland
Parmetros cinticos
Os
parmetros independentes.
Km
Vmax
no
so
parmetros
Os
parmetros Vmax e Vmax/Km so parmetros independentes e representam as constantes de uma reao enzimtica a elevada e baixa concentrao de substrato, respetivamente.
Parmetros cinticos
Os parmetros fundamentais da cintica michaeliana de
uma reao enzimtica correspondem aos parmetros fundamentais da linearidade de um diagrama LineweaverBurk.
O ponto de intercepo no eixo
dos yy representa a constante de uma reao enzimtica quando as concentraes de substrato so elevadas. O slope representa a constante de uma reao enzimtica quando as concentraes de substrato so baixas.
Inibio Competitiva
Os inibidores competitivos alteram o slope de uma Lineweaver-
concentraes de substrato so baixas, caso no seja esse o caso, no se liga. Assim, existe efeito no parmetro Vmax/Km (aumento) mas no no Vmax (constante), com o aumento da concentrao de inibidor.
Inibio Anticompetitiva
Os inibidores anticompetitivos afetam apenas o ponto de
substrato quando as concentraes de substrato so elevadas, caso no seja esse o caso, no se liga. Assim, existe efeito no parmetro Vmax (decresce) mas no no Vmax/Km (constante), com o aumento da concentrao de inibidor.
Inibio Mista
Um inibidor misto liga-se quer ao enzima no estado livre,
quer ao complexo enzima-substrato, sendo que afeta quer o ponto de interceo do eixo dos yy e o slope da LineweaverBurk.
Este inibidor liga-se ao enzima independentemente da
Leucovorina: frmaco, anlogo do N5, N10-metileno, frequentemente administrado juntamente com 5-FU para melhorar a sua citotoxicidade.
O anlogo estrutural do N5 , N10 -metileno- tetrahidrofolato, 10 -metil- tetra-hidrofolato , que no reativo, exibiu inibio competitiva com o composto N5 , N10 metileno- tetrahidrofolato.
Ilustrao 7 Representao de uma inibio competitiva (a) e de uma inibio anticompetitica (b).
Inibio Competitiva
Inibio Anticompetitiva
Concluso
Para interpretar um grfico Lineweaver-Burk de uma
afetado quando a concentrao de substrato baixa. ponto de interceo no eixo dos yy corresponde ao parmetro Vmax que o parmetro afetado quando a concentrao de substrato elevada.
Referncias
Artigo
A Qualitive Approach to Enzyme Inhibition. WALDROP, Grover L. . The International Union of Biochemistry and Molecular Biology, 2009.