FSICA Y FARMACOLOGA DE LOS ANESTSICOS INHALATORIOS

MC DAIDY SILVIA BARRETO VERA R1 ANESTESIOLOGA UNT HOSPITAL REGIONAL DOCENTE DE TRUJILLO 1

HISTORIA DE LA ANESTESIA INHALATORIA

 1846. William T. G. Morton utiliza el dietilter en una demostracin pblica para producir anestesia quirrgica. Esta fue la primera demostracin pblica y premeditada con "letheon" (ter sulfrico). El paciente fue Gilbert Abbot a quien se le extirp sin dolor un tumor en cuello. Cerca de la silla de operaciones estaban los colegas de John Collins Warren: Hayward, doctor Gould, Towsend y Henry J. Bigelow. Tambin se hallaron presentes Mason, Hijo de Warren, y los doctores de Salem, Parkmann y Pierson
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Captacin y distribucin de los agentes de inhalacin

La profundidad de la anestesia general producida por un frmaco de inhalacin variar de acuerdo a la tensin (presin parcial) del agente en el encfalo. Las tasas de induccin y recuperacin dependern del ritmo de cambio de esta tensin. La tensin en el encfalo se aproxima a la tensin del frmaco en la sangre arterial; y estn modificados por cuatro factores:
1. Concentracin del agente anestsico en el gas inspirado. 2. Descarga (liberacin) mediante ventilacin pulmonar, del anestsico hacia los pulmones. 3. Transferencia del gas desde los alvolos hacia la sangre que fluye por los pulmones. 4. Prdida del agente de la sangre arterial hacia todos los tejidos del cuerpo.

1.- Concentracin del anestsico en el gas inspirado

La tensin de un gas determinado en una mezcla de gases es proporcional a su concentracin. Cuando se inhala un gas anestsico a tensin constante, la tensin en la sangre arterial se aproxima a la del agente en la mezcla inspirada.
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1.- Concentracin del anestsico en el gas inspirado

La tensin de un gas determinado en una mezcla de gases es proporcional a su concentracin. Cuando se inhala un gas anestsico a tensin constante, laalgunos tensin en la La concentracin anestsica de agentes pueden irritar las vas respiratorias, de modo que la sangre arterial se aproxima a la del concentracin inspirada debe incrementarse con lentitud, as como otros gases no irritantes pueden ser agente en la mezcla inspirada. administrados en superiores concentraciones que su
indicacin para induccin acelerando este proceso, para luego reducirlo a un nivel adecuado para la conservacin del estado anestsico
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En slo 20 minutos la tensin arterial alcanza el 90 % de la tensin inspirada,

El eter dietlico logra llegar al 90% slo despus de muchas horas

Tensiones de los gases anestsicos en la sangre arterial

2.- Ventilacin pulmonar

Es el acelererador de la tensin del agente en los alveolos. Si la ventilacin por minuto es grande, la tensin del agente en los alveolos aumentar con rapidez, por ende se reflejar tambin en la tensin arterial. La ventilacin disminuida, resultar en una tasa ms lenta de cambio de las tensiones alveolar y arterial del gas.
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2.- Ventilacin pulmonar

Es el acelererador de la tensin del agente en los alveolos. Si la ventilacin por minuto es grande, la tensin del agente en los alveolos aumentar con rapidez, por ende se reflejar tambin en laI.tensin arterial. La frecuencia respiratoria, en cuanto a retraso o apresuramiento de induccin, es algo relativo en La ventilacin disminuida, resultar en una gases de baja solubilidad: xido nitroso, caso contrario de agentes ms solubles como el ter tasa ms lenta de cambio de las tensiones dietlico. alveolar y arterial del gas.
II.
La ventilacin puede influir en la velocidad de induccin pero no altera la profundidad final de sta.
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3.- Transferencia de los gases anestsicos de los alveolos a la sangre

La membrana alveolar normal no opone resistencia a la transferencia de los gases anestsicos en ninguna de ambas direcciones. Salvo situaciones que generen desigualdad entre ventilacin y perfusin a nivel pulmonar (diferencia entre tensin alveolar y arterial de los gases anestsicos). Normalmente son tres factores que intervienen en la rapidez de la transferencia de los gases a la sangre:
1. Solubilidad del agente en la sangre. 2. Velocidad del flujo sanguneo por el pulmn. 3. Presiones parciales del agente en las sangres arterial y venosa.
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Enfisema pulmonar

Alveolos mal ventilados

Tensin baja del gas en los alveolos

Menor tensin del anestsico que dejan estos alveolos en la sangre

Se alarga el periodo de induccin

Cambio lento de la tensin del anestsico en la sangre arterial.

Se alarga el periodo de recuperacin

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3.- Transferencia de los gases anestsicos de los alveolos a la sangre

Solubilidad del agente en la sangre. Coeficiente de particin entre sangre y gas. ().

[anestsico en sangre] * [anestsico en la fase gaseosa] * * Cuando la concentracin en ambas fases estn en equilibrio, es decir en ambas fases se registra la misma presin parcial.
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PROPIEDADES DE LOS AGENTES ANESTSICOS INHALATORIOS

Coeficiente de particin a 37C Agente anestsico
HALOTANO ISOFLURANO ENFLURANO SEVOFLURANO DESFLURANO OXIDO NITROSO

Sangre:Gas 2.3 1.4 1.8 0.65 0.45 0.47

Cerebro:Sangre 2.9 2.6 1.4 1.7 1.3 1.1

*Cuanto ms soluble es una anestsico en la sangre, mayor cantidad deber disolverse en sta para elevar en grado apreciable su presin parcial en ella

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 Solubilidad rodilla de curva de captacin transferencia se hace lenta

Solubilidad rodilla de curva de captacin transferencia se hace rpida Rodillas de curva de captacin

Tensiones de los gases anestsicos en la sangre arterial

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3.- Transferencia de los gases anestsicos de los alveolos a la sangre

Velocidad del flujo sanguneo por el pulmn. Relacionado con el gasto cardiaco. Un incremento del flujo sanguneo pulmonar vuelve lenta la porcin inicial de la curva de tensin arterial, pero se recupera en la parte ltima de dicha curva; con el resultado de pocos cambios en el tiempo total requerido.

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3.- Transferencia de los gases anestsicos de los alveolos a la sangre

Presiones parciales del agente en las sangres arterial y venosa.

MAC

[Sangre venosa] [alveolo]

[Sangre arterial] En rpido aumento

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3.- Transferencia de los gases anestsicos de los alveolos a la sangre

Presiones parciales del agente en las sangres arterial y venosa.

MAC

[Sangre venosa] [alveolo]

[Sangre arterial] El aumento se hace lento

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Tensiones de los gases anestsicos en la sangre arterial

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4.- Prdida de gases anestsicos de la sangre arterial a los tejidos

Depende de tres factores semejantes a los descritos en transferencia de gases de alveolos a la sangre.
1. Solubilidad del gas en los tejidos. 2. Flujo sanguneo hstico (tisular) 3. Presiones parciales en la sangre arterial y en los tejidos

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4.- Prdida de gases anestsicos de la sangre arterial a los tejidos

Solubilidad del gas en los tejidos El coeficiente de particin entre tejidos y sangre es casi la unidad para muchos de los tejidos magros del cuerpo. La concentracin del anestsico en sangre o tejido es el producto de la presin parcial por la solubilidad.
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Existe diferencia por entre el coeficiente de particin tejido:sangre entre los tejidos.

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4.- Prdida de gases anestsicos de la sangre arterial a los tejidos

Flujo sanguneo hstico (tisular) Cuanto mayor sea el flujo sanguneo hacia un tejido, tanto ms rpida ser la descarga del agente anestsico desde la sangre , y con mayor rapidez se incrementar su tensin y su concentracin en la zona.
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4.- Prdida de gases anestsicos de la sangre arterial a los tejidos

Presiones parciales en la sangre arterial y en los tejidos Conforme los tejidos captan el agente anestsico, la presin parcial en ellos se incrementa hacia valores similares a los presentes en la sangre; luego de un tope de incremento se satura y la captacin hstica se hace lenta.
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EFECTOS FARMACOCINETICOS MENORES

Efecto de Concentracin.
Cuando se inhalan concentraciones ms altas de un gas anestsico, la tensin arterial se incrementa a un ritmo ligeramente mayor que el que manifestara si se hubiera inhalado una concentracin menor del anestsico

Efecto de Segundo Gas

Captacin de grandes volmenes de un primer gas o primario, acelera el ndice alveolar de aumento en un segundo gas que se administra de forma concomitante

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PROFUNDIDAD ANESTESICA
Esquema de Guedel Modificado por Artusio
ESTADIO I: ANALGESIA (perdida del dolor sin perdida de la conciencia) PLANO I: Memoria y Sensacin dolorosa normal PLANO II : Amnesia y Parcial analgesia PLANO III: Amnesia y analgesia ESTADIO II: EXCITATIVO (Perdida de la conciencia hasta inicio de la respiracin regular)

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POTENCIA ANESTESICA
Concentracin alveolar mnima.
La potencia de los anestsicos inhalatorios pueden medirse gracias al concepto de MAC ("Minimal Alveolar Concentration") o CAM (Concentracin alveolar mnima). La MAC se define como la concentracin alveolar de un anestsico en forma de gas o vapor, medido a la presin atmosfrica normal, que suprime la respuesta motora en el 50% de los individuos sometidos a un estmulo doloroso como la incisin cutnea. La MAC corresponde a la concentracin al final de la expiracin del anestsico inhalatorio, tras el perodo de equilibrio, en adultos de 30 a 55 aos, y lgicamente est influenciada por diversos factores.

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POTENCIA ANESTESICA
Concentracin alveolar mnima.
Factores que disminuyen la CAM: Envejecimiento. Aumento de Mg e hiponatremia. Narcticos. Anestsicos intravenosos. Relajantes musculares Catecolaminas. Anti hipertensivos de accin central. Liposolubilidad. Ingestin de alcohol. Hipotermia. Acidosis metablica. PA CO2 > 70 mmHg.

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POTENCIA ANESTESICA

Concentracin alveolar mnima.

Factores que aumentan la CAM: Edad joven. Aumento de la temperatura. Aumento de catecolaminas centrales. Alcoholismo crnico. Efectos de frmacos: anfetaminas, efedrina, cocana, inhibidores de la MAO.
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POTENCIA ANESTESICA

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Eliminacin de los anestsicos de inhalacin

1. Espiracin pulmonar. 2. Excrecin urinaria 3. Metabolismo, en bajo grado: 0.1 0.01% principalmente a nivel heptico por proceso de biotransformacin de fase 1. 4. Excrecin por la piel y mucosas: mnima
Conforme la ventilacin del gas libre de anestesia limpia los pulmones, la primera en disminuir en la tensin sangunea arterial, seguida de la de los tejidos.

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Vsceras con flujo alto tienen una cada rpida de la concentracin del anestsico.

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MECANISMO DE ACCIN
No interaccionan con un nico receptor especfico, su accin obedece ms a un mecanismo fsico que qumico La excelente correlacin entre la liposolubilidad y la potencia anestsica sugiere que poseen un lugar de accin hidrofbico o
anfiptico Actan en ltimo termino en la membrana neuronal de las clulas excitables: Incrementan el umbral del potencial de accin mediante los siguientes mecanismos: - Aumentan la permeabilidad al sodio y al potasio - Modulan la permeabilidad al calcio y al cloro en forma indirecta Alteran el estado fsico de las membranas

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OXIDO NITROSO
Propiedades qumicas y fsicas:
N2O, nico gas inorgnico de uso clnico Inodoro, incoloro a T ambiente. No es inflamable ni explosivo, es comburente. CAM elevada 105.2%. Muy insoluble en sangre y otros tejidos, rpida induccin y rpida recuperacin. Efecto del segundo gas: acelera la induccin de la anestesia, utilizado con anestsicos halogenados. Al descontinuarse administracin, puede difundirse de la sangre a los alveolos, hipoxia por difusin (usar O2 en lugar de aire ambiental) Se elimina por los pulmones y menos por la piel. Interaccin intestinal con Vit B12, puede llevar a anemia megaloblstica y neuritis perifrica.
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Farmacocintica:

OXIDO NITROSO
SNC: - Flujo sanguneo cerebral PIC. - Consumo de oxgeno cerebral. Neuromuscular: - No brinda relajacin, [ ] producen rigidez. Rin: - RV renal flujo sanguneo renal Veloc. Filtrado glomerular y Gasto urinario. Gastriintestinal: - Estimula centro del vmito.

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OXIDO NITROSO
Contarindicaciones:
Anemia perniciosa Inmunosupresin HTTP Embarazo, categora C Patologa que presenten aire en cavidades: Embolia gaseosa, neumotrax, obstruccin intestinal aguda, burbuja de aire intraococular, neumoencfalo,

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HALOTANO
Propiedades qumicas y fsicas:
Agente halogenado, no es castico. Lquido voltil a T ambiente, fotosensible, desintegracin espontnea. No es inflamable ni explosivo. CAM 0.75%. sangre: gas y sangre: grasa. Induccin es lenta, [ ] alveolares ms bajas que [ ] inspiradas por varias horas. Velocidad de recuperacin aumenta en funcin de la duracin de uso. 60-80% fijado por el cuerpo se elimina por los pulmones sin cambios en las primeras 24 horas. El resto se transforma en el hgado: Cit 450, metabolito Acido trifluoro actico, que Rx con protenas hepticas dando una Rx inmunitaria que conlleva a Necrosis heptica fulminate. !% se metabolliza en una va reductora (situaciones de hipoxia).

Farmacocintica:

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HALOTANO
Indicaciones:
Induccin de anestesia en nios antes de colocar cateter Ev con adecuado intercambio gaseoso. Uso ms en nios en la induccin por inhalacin porque efectos adversos son menores en ellos.

Efectos en Aparatos y Sistemas:

Ap. Respiratorio: Patrn de respiracin ms superficial y FR, Volmen minuto respiratorio. pCO2 de 40 a 50% a 1 MAC, sin generar incremento compensador en la ventilacin ya que (-) la rpta de los quimiorreceptores al CO2. (-) La Rpta. De la hipoxemia arterial del quimiorreceptor perifrico No taquicardia, no HtA Broncodilatador eficaz, relaja msculo liso bronquial. Ap. Cardiovascular: PA, dependiente de la dosis:vasodilatacin por abolicin del control del sistema perifrico, Flujo sang. Perifrico. PAM 20 25% a MAC Contractilidad en forma directa GC Abolicin del reflejo baroreceptor (hipotensin con FC normal o baja). Automatismo cardico (sensibilizacin del miocardio a las catecolaminas). Deprime la descarga del NSA causando bradicardia sinusal y ritmos auriculoventriculares. Tambin sensibiliza al miocardio a los efectos arritmgenos de la adrenalina (extrasstoles y taq ventricular. 39

HALOTANO
SNC: - Efecto anestsico general - Produce ondas lentas y alto voltaje en el EEG, - Flujo sanguneo cerebral PIC en situacines de masas o HTE. - Consumo metablico de oxgeno. Neuromuscular: - Relajacin por efecto depresor central - Potencia accin de relajantes musculares no despolarizantes. - Induce a la hipertermia maligna. - Relaja miometrio. Rin: - RV renal flujo sanguneo renal TFG de 40 a 50% en 1 MAC Gastriintestinal: - flujo sanguneo heptico y esplnico. - Necrosis heptica fulminante 1/10000, Tasa Mortalidad 50%
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HALOTANO
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al halotano. Hipertermia maligna, familiares. Anestesia obsttrica. HTE.

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SEVORANE
Propiedades qumicas y fsicas:
Igual que desflurano est halogenado con Flor. Lquido voltil, claro, incoloro a T ambiente, olor agradable no produce escozor. No es inflamable ni explosivo en aire y O2. CAM 2.13%. Por su baja solubilidad provee induccin y recuperacin rpida. 3% del SV absorvido se biotransforma en hgado (Cit P450), su producto predominante es el hexafluorisopropanol. Tambien produce fluoruro inorgnico que luego se reduce rpidamente. Adems se libera por pulmones de forma inalterada (4%) La interaccin del SV con soda caistica produce el compuesto A, efecto nefrotxico en
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Farmacocintica:

SEVORANE
Indicaciones:
Anestesia general: induccin y mantenimiento A diferencia del enfluorano no origina actividad convulsiva y no sensibiliza al miocardio a las arritmias cardicas como el halotano..

Efectos en Aparatos y Sistemas: semejante al enfluorano e isoflurano

Ap. Respiratorio: - Volmen ventilacin pulmonar dependiente de la [ ]. - FR no es adecuado Volmen minuto respiratorio y pCO2 - No irrita vas respiratorias. - Broncodilatador potente (el ms eficaz. - . Cardiovascular: - PA, dependiente de la [ ] , inicialmente por vasodilatacin y tambin GC. - Prolonga el intervalo QT. - A diferencia de isoflurano y desflurano no da lugar a taquicardia (se prefiere en paciente c/isquemia miocrdica.
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SEVORANE
SNC: - Efecto anestsico general - Semejante a Isoflurano y desflurano: produce ligero Flujo sanguneo cerebral y PIC c/ preservacin a la respuesta de hipercapnea. - Provoca exitacin del SNC que se manifieste como mov. Espontneos en un 30% de pacientes. Neuromuscular: - Relajacin directa del msculo estriado y tambien potencia efecto de los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes y despolarizantes. Rin: - Controversial - Food and drug administration recomienda flujos fresco de 2 L/min para minimizar la acumulacin del componente A. Gastriintestinal: - Se desconoce.
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HALOTANO
Contraindicaciones:
Hipovolemia intensa. Suceptibilidad en hipertermia maligna. HTEC. Embarazo: Riesgo c

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Efectos de los anestsicos inhalatorios sobre la fisiologa inhalatoria

Oxido Nitroso

Halotano

Metoxiflurano

Enflurano

Isoflurano

Desflurano

Sevoflurano

Volumen corriente

Frecuencia respiratoria

Pa CO2: En reposo

S/C

Pa CO2: Provocada

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ENFLURANOPROPIEDADES FSICAS El Enflurano es un lquido no-inflamable, claro, incoloro, qumicamente estable, lo que permite su almacenamiento sin ningn preservativo. Su estructura qumica es 2-cloro-1,1,2-trifluroetil diflurometil eter, es decir estructuralmente es un isomero del isoflurano Estructura qumica del Enflurano

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