Bolilla 5 Metabolismo de los lpidos

- Digestin y absorcin de lpidos.

- Transporte de lpidos. - Metabolismo del colesterol. Regulacin molecular. - Degradacin y biosntesis de los lpidos. Cuerpos cetnicos.

INTRODUCCION
Los lpidos del organismo se hallan en un estado dinmico producindose constantemente variaciones en su composicin que van a depender del metabolismo celular. -Son oxidados para obtener energa. -Utilizados para la sntesis de constituyentes esenciales de los tejidos. -Almacenados como sustancia de reserva en el tejido adiposo. Los lpidos presentes en la alimentacin se encuentran generalmente en mayor concentracin en aceites, manteca, yema de huevo. En general estn presentes como triglicridos (grasas neutras), cidos grasos y sus derivados, fosfolpidos, glucolpidos, esteroles y carotenos.

FUNCIONES DE LOS LPIDOS Los lpidos constituyen ms del 10 % del peso corporal de un individuo adulto normal y aproximadamente el 40 % de las caloras de la alimentacin

Es causa de preocupacin en la dieta por sus implicancias en enfermedades cardiovasculares, cuando se consumen altos niveles de grasas saturadas.

Son importantes en la alimentacin por las diferentes funciones que cumplen 1.FUNCIN DE RESERVA. Son la principal reserva energtica del organismo. Un gramo de grasa produce por oxidacin 9,4 kcal/g, mientras que las protenas y los glcidos slo producen 4,1 kcal/g. 2.FUNCIN ESTRUCTURAL. Forman las bicapas lipdicas de las membranas biolgicas. Recubren rganos y le dan consistencia, o los protegen mecnicamente, como el tejido adiposo de rin, pies y manos.

3.FUNCIN BIOCATALIZADORA Favorecen o facilitan las reacciones que se producen en los seres vivos. Cumplen esta funcin las vitaminas liposolubles, las hormonas esteroideas y las prostaglandinas.
4.FUNCIN REGULADORA A partir de cidos grasos se sintetizan reguladores biolgicos como los EICOSANOIDES, considerados hormonas de accin local y los FOSFOLPIDOS DE INOSITOL que actan como segundos mensajeros.

Funciones de los lpidos

Fuente de energa Manto trmico Componentes de membranas celulares Estructura de caracteres sexuales secundarios Aportan cidos grasos esenciales y vitaminas Precursores de varios derivados lipdicos

Clasificacin de lpidos

Esquema General de la Digestin Lipdica

LIPIDOS: Triglicridos, Fosfolpidos y Colesterol

Vitaminas liposolubles (A, D, E, K)
Enzimas Digestivas

LIPOLISIS

-Glicerol
-Monoacilglicridos

Sales Biliares

-cidos grasos de cadena media y corta

ABSORCION

 BOCA : Lipasa salival (poca actividad)

ESTMAGO: Lipasa Gstrica (importante en nios) INTESTINO DELGADO

Lipasa Pancretica
Sales biliares

Secretina
sint por cel duod y yeyuno

Secrecin de electrolitos y lquidos pancreticos

Contraccin Vescula biliar

Colecistoquinina

PANCREAS

BILIS Secrecin de Enzimas

Funcin de las sales biliares

Actan como detergentes Disminuyen la tensin superficial emulsin de grasas formacin de partculas coloidales MICELAS Favorecen la accin de la lipasa

Favorecen la absorcin de vitaminas

Accin colertica (estimulan la produccin de bilis)

Sales biliares y emulsin de grasas

Lipasa pancretica

Sales biliares

Fase hidrofbica Asociac. con TG

Triacilglicerol

Digestin lipasa
Acido clico

Fase hidroflica
SALES BILIARES MICELAS ACIDO GRASO

Colipasa: Pptido que forma complejo con lipasa

Los aceites contienen una considerable cantidad de cidos grasos insaturados, como los CIDOS OLEICO Y LINOLEICO, que tienden a ser lquidos a temperatura corporal, se absorben con relativa facilidad.
Mientras que los lpidos que contienen mayoritariamente cidos grasos saturados, como los CIDOS PALMTICO Y ESTERICO, se digieren y absorben ms lentamente. Los productos de digestin de las grasas estn constituidos por una mezcla de: glicerol, cidos grasos libres y monoacilgliceroles Menos del 10% de los triglicridos originales permanecen sin hidrolizar.

Enzimas Digestivas: LIPASAS

TRIGLICERIDOS GLICEROL + AC. GRASOS a- lipasa : Ataca uniones ster de posicin 1 y 3 de los TG dejando monoglicridos esterificados en 2. Esterasa : Hidroliza la unin 2 del monoglicrido. Fosfolipasa A2: Acta sobre el C 2 de lecitina. Fosfatasa: Hidroliza unin fosfato de lisolecitina.

Colesterol esterasa: Acta sobre steres de colesterol.

Liplisis de Triglicridos por Accin de Lipasa Pancretica

Esterasa
H

O
HO

O C (CH2)n CH3

O H C H O C (CH2)n CH3

Lipasa Pancretica pH 6-7

H C O

(CH2)n

CH3

CH C H 2OH 3
O

Monoglicridos
Triglicridos
Insolubles en micelas

HO C (CH2)n CH3 Solubles en micelas

cidos Grasos Libres

H C O C (CH2)n CH3 O H C O C (CH2)n CH3

CH OH H2 C 3 a O

Digestin de Fosfolpidos
Fosfolipasa A2

Fosfatidilcolina (Lecitina)

Esterasas

Fosfatasas

Absorcin de lpidos Accin de sales biliares

EN YEYUNO e ILEON POR DIFUSION PASIVA
AC.GRASOS LIBRES MONOGLICRIDOS
Atraviesan la membrana del enterocito por difusin simple

MICELAS:

Monoglicridos AG de cadena larga

Colesterol
Vitaminas liposolubles Ac. Grasos de Cadena larga: Sistema de transporte LIPOPROTENAS

Absorcin de los productos de la digestin de Triglicridos

ESPACIO INTERSTICIAL
Linfa QM

DHAP

Gliclisis
TK

LUMEN

Acil-CoA TAG
QM

AG

AG
>10C

2 MAG

2 MAG

Ac.Grasos
< 10 C

Ac. Grasos
< 10 C

Vena porta

TK: tioquinasas o Acil CoA sintetasas

DESTINO DE LOS LIPIDOS ABSORBIDOS EN EL ENTEROCITO

- cidos grasos de cadena corta (6-10 C)
Sangre

Albmina

HGADO

- cidos grasos de cadena larga (12-18 C)

Linfa

Re-sntesis de TG

QM

TEJIDOS

Biosntesis de Acil-Coenzima A

ACIDO GRASO + COA-SH

ATP

ACIL-CoA
AMP + PPi

O R-CH2 C-O- + CoA-SH +ATP

O R-CH2 C-S-CoA + AMP + PPi

Biosntesis de Triglicridos
Glicerol quinasa

Acil transferasa

Acil transferasa

Fosfatasa

Acil transferasa

METABOLISMO DE LPIDOS
Transporte de lpidos

LIPOPROTENAS

Hgado Vescula Sales biliares

Triglicridos transportados por VLDL Tejido adiposo
Tejido adiposo

Estmago Pncreas Intestino delgado (Enz.Hidrol.Panc.) Triglicridos transportados/ Quilomicrones Ac. grasos/ albmina

Msculo Hgado Corazn

ESTRUCTURA DE UNA LIPOPROTEINA

Fosfolpidos Colesterol

Protena

Esteres de Colesterol Triacilglicridos

Clases de Lipoprotenas
Tipo Lpido principal transportado

Quilomicrones VLDL LDL HDL

Triglicridos (intestinales) Triglicridos (del hgado) Colesterol esterificado (CE) Colesterol

DIGESTIN Y ABSORCIN DE LIPIDOS DE LA DIETA

8) Los AG son Oxidados como combustible o re-esterificados para almacenamiento.

7) Los AG entran a la clula.

1) Las sales biliares emulsionan las Grasas formando micelas. 2) Lipasas intestinales degradan los Triglicridos 3) Los cidos Grasos y otros productos de la digestin son tomados por la mucosa intestinal y convertidos en TAG.

6) La Lipoprotenlipasa activada por apo-C en los capilares convierten los TAG en AG y Glicerol.

5) Los QUILOMICRONES viajan por el Sistema Linftico y el Torrente sanguneo hacia los Tejidos.
4) Los TAG son incorporados con colesterol y Apolipoprotenas en los QUILOMICRONES.

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Enzimas que intervienen en el Metabolismo de las lipoprotenas plasmticas

LIPOPROTEIN LIPASA (LPL)

+ CII

Pared de Cl. endoteliales

LIPASA HEPATICA (LH)

Sinusoides hepticos

Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT)

+ AI

HDL

ACCION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) Y LIPASA HEPATICA (LH)

O =

O H C-O-C-CH -R 2 2 1

H2C-OH CH2 H2C-OH GLICEROL

R2-CH2 C-O- CH = H2C-O-C- CH2 -R3

R2-CH2 C-OH AC-GRASO

O TRIGLICERIDO

HIGADO

T.ADIPOSO, MUSCULAR, MAMARIO

Accin de Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT)

Colesterol

Fosfatidilcolina

Lecitin colesterol Acil Transferasa (LCAT)

Ester de Colesterol

Lisofosfatidilcolina

Esterificacin del colesterol intracelular

Colesterol Acil-CoA acil CoA-Colesterol CoA-SH Transferasa (ACAT)

Ester de Colesterol

ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON
Apolipoproteinas

Colesterol

Fosfolpidos Triglicridos y Esteres de colesterol

Metabolismo de Quilomicrones

B48
TG

B48
TG

B48
LPL
TG

QUILOMICRONES

CII

CII

E CII
QM remanentes

HDL

AI
LRP

HIGADO

TAG

TAG

TAG

Metabolismo de las VLDL, IDL, LDL

Apo B-100 VLDL Apo CII, E
Apo B-100

VLDL

TG

VLDL
Apo E

Apo CII

Colesterol Esterificado

HIGADO
Lipasa Heptica
Apo E Apo B-100

HDL

Lipoproten Lipasa
TG

HDL

Apo C LDL
Apo B-100

AG

IDL

TEJIDO ADIPOSO
TEJIDO PERIFERICO CETP: Protena de transporte de esteres de colesterol

Receptores de lipoprotenas
R. relacionados a LDL (LRP) Apo E
QM, HDL

R. de LDL

Apo B100
macrfagos

LDL, VLDL, IDL

R. recolectores R. SR-BI (HDL) Protena ABC 1

LDL modificadas

HDL naciente Apo A

Transporte inverso del colesterol

RECEPTORES LDL

Internalizacin de LDL
- Receptores de LDL regulables y saturables por los niveles de colesterol

Captacin del Colesterol de las LDL por endocitosis facilitada por receptor

Regulacin de los niveles de colesterol intraheptico

1) Inhibicin de enzima HMG CoA reductasa (sntesis de colesterol) 2) Activacin de enzima ACAT para almacenar colesterol esterificado 3) Inhibicin de receptores LDL, con supresin de la transcripcin del gen.

Metabolismo de HDL
CE VLDL IDL QM

CETP LH
HDL2

HIGADO
A,C,E
HDL discoide

TG

HDL3 Col libre

HDL2

TEJIDO EXTRAHEPATICO

ARTERIOESCLEROSIS
Enfermedad progresiva con formacin de placas calcificadas fibrosas Se relaciona con niveles elevados de colesterol plasmtico

Mutaciones puntuales en receptor

Formacin de placa de ateroma

- Lesin en la capa de clulas que revisten la luz de la arteria. - Endotelio lesionado se hace permeable a LDL y hay invasin de monocitos y macrfagos. - Accin de macrfagos y formacin de clulas espumosas. - Factor de crecimiento, clulas musculares lisas se multiplican y migran a la zona lesionada. - Migracin de plaquetas. - Formacin del ateroma que cierra la luz de los vasos sanguneos. - Lesin oxidativa de LDL por radicales libres de las clulas.