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Antibiticos

Por Dra. Mara Graciela Lpez Ordieres

Temario
Antibiticos definiciones
Antibiticos betalctamicos: Penicilinas,

cefalosporinas, carbapenemes Antibiticos glucopeptdicos: vancomicina y teicoplanina Aminoglucosidos Quinolonas. Macrlidos

ANTIBIOTICOS
Definicin: Son sustancias qumicas producidas por diversas especies de microorganismos que suprimen el crecimiento de otros microorganismos. Actualmente tambin por sntesis qumica.

Se pueden comportar como: a) Bactericidas b) Bacteriostticos

ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS
PENICILINAS
Asociadas a inh, de betalactamasas:

Sulbactam, c. clavulnico, tazobactam


CEFALOSPORINAS

CARBAPENEMES
INHIBEN LA REACCION DE TRANSPEPTIDACIN, LTIMO PASO DE LA SNTESIS DE PPTIDOGLUCANO DE LA PARED BACTERIANA. TODOS PRODUCEN INHIBICIN DE LA SINTESIS DE LA PARED BACTERIANA

CLASIFICACIN de las PENICILINAS


Penicilina G o bencilpenicilina en forma de sales de disolucin rpida para la administracin parenteral. La penicilina benzatnica y procanica de liberacin lenta. La penicilina V o fenoximetilpenicilina para la v.o. Meticilina y Isoxazolilpenicilinas: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucoxacilina.Activas frente Staphylococcus aureus productor de betalactamasas.

Aminopenicilinas: amoxicilina y ampicilina. Estas poseen un espectro mayor que la Penicilina G. Las aminopenicilinas se asocian a dosis fijas con inhibidores de la betalactamasas para aumentar aun mas su sensibilidad y espectro.
Carboxipenicilinas: carbenicilina, ticarcilina y temocilina Ureidopenicilinas: piperacilina, azlocilina y mezlocilina, se desarrollaron contra bacterias gram negativos ( Pseudomona aeruginosa.)

FARMACOCINETICA
ATB
Va de Admini stracin. Parenter al Oral B ora l (% ) -Vd

lkg

Unin a prote nas 60

t (hs)

Metabolismo heptico no

Actividad en orina (%) 60-90

Pen G

0.3 5 0.3 0 0.1 6

0.50.9 0.5

Pen V

60

60

no

40-50

Ampicilina

Oral Parenter al

6080

20-40

1.00

no

70-90

Amoxicilin a
Piperacilin a

Oral

8595
77

0.2

20

1.70

no

80-95

IM IV

0.20.3

16-30

0.51.5

Si (1-2%) Metabolito s inactivos. Exc. biliar 5%

75

EFECTOS ADVERSOS
ALTERACIONES TGI

ALTERACIONES HEMATOLGICAS FENMENOS LOCALES ENCEFALOPATA PIEL Y MUCOSAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD EFECTOS MISCELNEOS

CEFALOSPORINAS
PRIMERA GENERACIN: cefalexina, cefaxolina,

cefalotina.
Espectro: Cocos gram positivos: Staphilococo Aureus sensible

a meticilina, Streptococo pneumoniae, Streptococo betahemoltico, Steptococo viridans. Gram negativos: E. Coli, Klebsiella, Proteus.

SEGUNDA GENERACION: cefuroxima,

axetil-cefuroxima, cefaclor, cefoxitina.


Espectro: Cocos gram positivos: Staphilococo Aureus sensible

a meticilina, Streptococo pneumoniae, Streptococo betahemoltico. Tienen mejor actividad frente a gram negativos: E. Coli, Klebsiella, Proteus, Haemophilus influenzae. Bacteroides fragilis.

TERCERA GENERACIN: cefixima, ceftriaxona,

ceftazidima, ceftizoxima, cefoperazona


Espectro: Tienen mayor actividad frente a gram

negativos: Haemophilus influenzae, gonococo. Contra Pseudomona Aeruginosa. Tambin son activos frente a cocos gram positivos y anaerobios.
CUARTA GENERACIN: cefepima, ceftibuteno Espectro: mejor actividad in vitro frente a Streptococos, Staphilococo Aureus sensible a meticilina y enterobacterias.

Ninguna cefalosporina es activa frente a los siguientes microorganismos:


Staphilococo Aureus resistente a meticilina,

Streptococo pneumoniae resistente a penicilina, Enterococos, Listeria, Legionella, Clostridium diffcile

EFECTOS ADVERSOS
ALTERACIONES RENALES REACCIONES LOCALES ALTERACIONES DEL TGI

REACCIONES ALRGICAS (VER MS ADELANTE)

CARBAPENEMES
IMIPENEM Y MEROPENEM
El imipenem es el derivado N-formidoil de la tienamicina, compuesto producido por el Streptomices cattleya; * es muy activo frente a microorganismos aerobios y anaerobios, con la ventaja de ser muy resistente a la hidrlisis por betalactamasas. El meropenem es el derivado dimetilcarbamoil pirodinil de la tienamicina, * presenta un espectro in vitro bacteriano similar pero con la particularidad de ser activo frente a cepas de

Ertapenem
Es un 1- metil carbapenem
Gram positivos aerbicos (excepto Enterococci y SAMR) Gram

negativos aerbicos, excepto no fermentadores (Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumanii, S.maltophilia, B. cepacia) Anaerobios Administracin endovenosa e intramuscular(biodisponibilidad 92%). Reconstitucin en solucin NaCl 0,9 % para administracinendovenosa Infusin en 30 minutos Estable hasta 6 h. a temperatura ambiente, o hasta 24 h.refrigerado No usar soluciones con glucosa.

FARMACOCINTICA
No se absorben por va oral, debiendo ser administrados por va i.v. El imipenem al ser excretado por va renal es degradado rpidamente por una enzima que se encuentra en el borde de cepillo de las clulas del tbulo contorneado proximal es por lo que se lo asocia con el inhibidor enzimtico, la cilastatina. Al ser administrado de esta manera se obtiene el 70% de droga activa en orina y se evita la potencial nefrotoxicidad del antibitico. Ambos poseen un Vd de aproximadamente 0.2 l/kg (adultos) y un tiempo de vida media de una hora. Meropenem, ertapeneme, doripenemen no son degradados enzimticamente a nivel renal, por lo que se los administra slos. Meropenem se metaboliza en el hgado, con formacin de metabolitos inactivos (20-25%) para luego excretarse por va renal. Unin a protenas plasmticas 94%, Vida media 4 h. Dosis nica de 1 g. al da

EFECTOS ADVERSOS
ALTERACIONES DEL TRACTO GASTROINTESTINAL ( nuseas, vmitos y epigastralgias) MEROPENEM puede producir ictericia colestsica y elevacin de
enzimas hepticas.

ALTERACIONES SOBRE EL SNC: convulsiones en pacientes


ancianos, con lesiones del SNC o que presenten convulsiones

REACCIONES ALRGICAS Anafilaxia, neumonia intersticial, Stevens Johnson, necrolisis epidrmicatoxica REACCIONES HEMATOLGICAS: trombocitosis

REACCIONES ALERGICAS POR ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS


MECANISMO: Las reacciones de hipersensibilidad o alrgicas ocurren porque los antibiticos -lactmicos se comportan como haptenos, reaccionan con protenas corporales generando peniciloil-protenas muy antignicas
- reacciones son impredecibles

- independientes de la dosis y la va administracin - pueden ocurrir en una primera o segunda exposicin al frmaco - reacciones cruzadas entre los distintos -lactmicos

Para determinar si un paciente es alrgico a los antibiticos lactmicos es posible recurrir a distintas pruebas
administracin de sol diluidas por via intradermica o instilacin en el ojo. desgranulacin de basofilos

REACCIONES ALERGICAS POR ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS


Reacciones inmediatas (2-30 min.) eritema, urticaria estornudos, rinitis angioedema: tumefaccin de los labios, lengua, rostro, tejidos periorbitales acompaado por broncoespasmo y urticaria. anafilaxia: broncoespasmo, dolor abdominal, nuseas, vmitos, hipotensin, shock y muerte.

Reacciones alrgicas aceleradas (1-72hs) eritema, urticaria estornudos, rinitis angioedema edema de glotis

REACCIONES ALERGICAS , continuacin


Reacciones alrgicas tardas (ms de 72 hs)

erupciones cutneas de cualquier tipo:

morbiliforme, urticarial, vesicular, y bulosa. urticaria y angioedema urticaria y artralgias enfermedad del suero

Reacciones alrgicas menos frecuentes: dermatitis de contacto,dermatitis exfoliativa Sindrome de Stevens-Johnson,anemia hemoltica autoinmune, eosinofilia, trombocitopenia, agranulocitosis, nefritis intersticial, fiebre medicamentosa, vasculitis, lupus eritematoso sistmico

INTERACCIONES
Cefalosporinas Alcohol Fenmeno antabs

Cefalosporinas de1. parenterales

Aminoglucsidos Cisplatino, Vancom, Ciclosporina

Aumenta la nefrotoxicidad de las cefalosporinas. Monitorear el CLcr controlar la funcin renal

DROGA INTERACTUANTE

CONSECUENCIAS/ RECOMENDACIONES

Antibiticos -lactmicos

Macrlidos,tetraciclinas, fenicoles.

ANTAGONISMO

Disminuyen la accin bactericida de penicilinas.


ANTAGONISMO

Aztreonan

Cefoxitina

Produccin

de

lactamasas Penicilina V Neomicina Disminucin de la absorcin de la penicilina Disminuye la biodisponibilidad oral de los antibiticos

Ampicilina Penicilina V

Alimentos

Cefalexina

Alimentos lcticos

Disminuye la biodisponibilidad oral de los antibiticos

Antibiticos -lactmicos

AAS (en altas dosis) indometacina

Aumentan la vida media de los antibiticos por competir con el transportador tubular, disminu-yendo la secrecin tubular renal.

Antibiticos -lactmicos

Metrotexate

Reducen la eliminacin renal del metrotexate, incrementando su toxicidad.

Antibiticos -lactmicos

Diurticos de asa

Reducen la eliminacin renal del diurtico, disminuyendo su eficacia teraputica.

Antibiticos -lactmicos

Anticonceptivos orales

Aumenta la eliminacin de ACO

ANTIBITICOS GLUCOPEPTDICOS

VANCOMICINA TEICOPLANINA

VANCOMICINA
Glucopptido triciclco producido por el Streptococcus orientalis

Inhibe la sntesis de la pared celular


NO es efectiva en la mayora de las infecciones producidas por bacilos gram negativos, diversas especies de mycobacterium, bacteroides, ricketssias, chlamydias u hongos.

VANCOMICINA

va iv. para efectos sistmicos va oral para efectos en el intestino.

Por va i.v. se distribuye por todo el organismo. - Se elimina por rin, por filtracin glomerular altas concentraciones en orina. - Penetra y atraviesa la BHE cuando las meninges estn inflamadas. - Atraviesa la placenta. Vida media de 6 horas, se prolonga en IRA y ancianos, (ajuste de las dosis)

EFECTOS ADVERSOS
ALTERACIONES DEL TGI
ALTERACIONES HEMATOLGICAS FLEBITIS O TROMBOFLEBITIS REACCIONES ALRGICAS SNDROME DEL HOMBRE ROJO

TEICOPLANINA
Inhibe la sntesis de la pared celular bacteriana Ventajas teraputicas - administracin por va im. - vida media (hasta 100 hs), se controlan las infecciones con una sola adm. diaria. En el torrente circulatorio se distribuye por el organismo unido a protenas plasmticas (en aprox. un 90%) y finalmente se excreta por rin.

EFECTOS ADVERSOS
ALTERACIONES LEVES DE LA FN. HEPTICA
DOLOR EN EL SITIO DE INYECCIN

REACCIONES ALRGICAS
NEFROTOXICIDAD

NEUTROPENIA Y OTOTOXICIDAD

INTERACCIONES
ATB DROGA CONSECUENCIAS Vancomicina Teicoplanina Vancomicina Anestsicos generales Antihistamnico Fenotiazinas, tioxantenos, buciclicina Colestiramina sndrome del hombre rojo.

Enmascarar sntomas de ototoxi-cidad: tinnitus, mareos o vrtigo.

Vancomicina oral Vancomicina

Se adsorbe a la resina y se inactiva con prdida del efecto antibitico. Efectos nefrotxicos u ototxicos sinrgicos por administracin conjunta.

Aminoglucsidos, Anfotericina B, Cisplatino, Bumetanida, Furosemida, Polimixina, Ciclosporina.

AMINOGLUCOSIDOS

ESTREPTOMICINA GENTAMICINA TOBRAMIICINA NEOMICINA

AMINOGLUCOSIDOS
Estos antibiticos se agrupan en 4 familias:

Familia de la estreptomicina: estreptomicina Familia de la neomicina: neomicina B y paramomicina Familia de la gentamicina: gentamicina C, tobramicina, sisomicina, netilmicina. Familia de la kanamicina: kanamicina A, amikacina, dibekacina.

MECANISMO DE ACCION DE LOS AMG


CORRIMIENTO MARCO DE LECTURA PROTEINA ANOMALAS

Acelera

MONOSOMAS DE ESTREPTOMICINA

FARMACOCINTICA
Los AMG siguen un modelo bicompartamental, Vida media de distribucin de 5 a 15 min Vida media de eliminacin de 2-4 h en adultos Pudiendo extenderse hasta 100 h en IRA No se ABS bien por va oral, se emplean siempre que se desee un efecto local a nivel TGI Se distribuyen en el lquido extracelular VD= 0.2-0.3 l/kg LCR se alcanzan cc inadecuadas , (aprox. 10-20 % de la Cp)

FARMACOCINTIC A Los AMG alcanzan concentraciones elevadas en


rganos altamente perfundidos tales como el hgado, los pulmones, y los riones.

Se concentra en la perilinfa (t = 10hs) existiendo una correlacin entre el nivel alcanzado y el grado de toxicidad auditiva
Atraviesa la placenta produciendo efectos adversos en el feto Estos frmacos no se metabolizan, siendo excretados como tales por filtracin glomerular

Existen varios factores que pueden modificar las concentraciones plasmticas de estos agentes: El VD en los recin nacidos en los que el agua es el
60% del peso corporal, mientras que en los adultos es el 25%. Administrar dosis mayores a intervalos mayores

En personas obesas, en los que el VD (los AMG no


se distribuyen en el tejido adiposo), la dosis debe calcularse en relacin con el peso corporal ideal.

Los AMG son eliminados por hemodilisis y dilisis peritoneal Los pacientes con ascitis, edemas o bajo asistencia respiratoria mecnica con presin positiva, logran: Cp por que VD Lo contrario ocurre en los enfermos deshidratados. En los pacientes febriles estos frmacos suelen tener un T de eliminacin ms corta, por que al aumentar el flujo plasmtico renal aumenta la velocidad de filtrado glomerular y la excrecin renal; lo mismo ocurre en pacientes quemados.

EFECTOS ADVERSOS
OTOTOXICIDAD. La afeccin coclear que cursa con prdida de la audicin, aproximadamente 10 decibeles, aparicin de tinnitus, y sensacin de ocupacin del conducto auditivo. Su riesgo de aparicin es mayor en tratamientos que duran ms de 7 das. El 50% de los pacientes afectados se recupera entre la primera semana y los seis meses de suspendido el tratamiento. La toxicidad vestibular, por la que se produce: nistagmo, vrtigo, nauseas, vmitos e inestabilidad. Es generalmente irreversible.

EFECTOS ADVERSOS
NEFROTOXICIDAD, sntomas: cambios en la frecuencia de la miccin o cantidad de orina excretada, prdida del apetito, sed, nauseas y vmitos. Efecto reversible.
BLOQUEO NEUROMUSCULAR REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD ALTERACIONES DEL TGI (formas orales) TOXICIDAD FETAL

INTERACCIONES Amicacina Anfotericina B, cefalotina, nitrofurantona, sulfadiazina sdica, tetraciclinas

+ + +

Gentamicina
AMG

Anfotericina B, heparina
Vancomicina, cisplatino, ciclosporina, + anfotericina B, metoxifluorano, polimixinas, cefalosporinas, diurticos de asa, clindamicina. Vancomicina, cisplatino y diurticos de asa Antibiticos -lactmicos

AMG AMG

+ +

QUINOLONAS

ACIDO NALIDIXICO CIPROFLOXACINA NORFLOXACINA ETC.

CLASIFICACIN
PRIMERA GENERACION cido nalidxico Activos frente a enterobacterias causales de infecciones urinarias Cinoxacina, cido pipemdico, cido oxolnico SEGUNDA GENERACION Activos frente aerobios gram negativos Ciprofloxacina, Nadifloxacina, Levofloxacina, Enoxacina Norfloxacina, Ofloxacina,Pefloxacina

CLASIFICACIN
TERCERA GENERACIN Activos frente aerobios gram negativos y cocos gram positivos: Lomefloxacina, Esparfloxacina, Tosufloxacina, Dinafloxacina.

CUARTA GENERACION Activos frente aerobios gram negativos y cocos grampositivos, anaerobios Anaerobios.: Trovafloxacina, Moxifloxacina

EFECTOS ADVERSOS

ALTERACIONES DEL TGI ALTERACIONES HEMATOLGICAS ALTERACIONES DE LA VAS URINARIAS REACCIONES ALRGICAS ALTERACIONES NEUROLGICAS, convulsiones TOXICIDAD ARTICULAR TOXICIDAD CARDIOVASCULAR

CONTRAINDICADAS
PATOLOGA DEL SNC: EPILEPSIA INSUF. VASC. CEREBRAL, PSICOSIS
NIOS-ADOLESCENTES MUJERES EMBARAZADAS

No usar en enfermedades comunes, tratables con otros antibiticos ms inocuos

MACRLIDOS

Inh. Sintesis de protenas bacterianas Bacteriostticos

MACROLIDOS
Eritromicina Claritromicina Roxitromicina Diritromicina Azitromicina Espiramicina

ANTIBITICO

Cpmax (mg/l)

tma x (hs)

Tiempo de vida media

U (%)

Eliminaci n renal (%) 7.5

ERITROMICINA (estolato)

4.2

2-4

1.9-2.1

65-90

ROXITROMICINA

6.6-7.9

2.4

13

70-90

50

CLARITROMICINA

0.7-1.9

1-2

3-4

40-70

12-14

DIRITROMICINA

0.48

4.5

30-44

19

1.2-2.9

ESPIRAMICINA

7-8

30

<10

AZITROMICINA

0.62

2.5

40

40

6-15

EFECTOS ADVERSOS DE LA ERITROMICINA

HEPATITIS COLESTSICA: Nuseas, vmitos, dolor


abdominal, fiebre leucocitosis y elevacin de los niveles de transaminasas hepticas. La biopsia heptica indica colestasis, infiltracin periportal de neutrfilos, linfocitos eosinfilos, y necrosis de los hepatocitos .

DOLOR EPIGSTRICO TROMBOFLEBITIS, SOBREINFECCIONES, DEFICIENCIA AUDITIVA TRANSITORIA, REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD, OTROS: MAREOS Y CEFALEAS.

AZITROMICINA: alteraciones del TGI, Cefaleas, Vrtigo y aumento de las TGO y TGP. CLARITROMICINA: tiempo de protombina, Hiperbilirrubinemia, hepatomegalia y aumento de enzimas hepticas. ESPIRAMICINA: trombocitopenia, vasculitis y del intervalo QT del ECG. Estos efectos remiten con la suspensin del frmaco.

EFECTOS ADVERSOS

Clinical Infectious Diseases 2009;48:1-12

Tigeciclina
Bacteriosttico Inhibe la sntesis proteica Dosis de 100 mg carga, luego 50 mg. cada 12 h. ev. Gran volumen de distribucin Cmax 0.63, Cmin 0.13 Vida media 42 h. Eliminacin Biliar 59% Renal 33%

Tigeciclina
No requiere ajuste en falla renal ni en falla heptica leve a Moderada.En falla heptica grave se recomienda reducir dosis a 25 mg cada 12 h. Efectos adversos Nauseas Vmitos Diarrea Dispepsia Indicaciones aprobadas Infecciones de piel y partes blandas Infecciones intraabdominales

Linezolid
Nueva clase teraputica: Oxazolidinonas Activo en gram positivos Bacteriosttico, inhibe sntesis proteica une a sub 50S Dosis 600 mg cada 12 h. Administracin oral o endovenosa Infecciones: Neumona nosocomial, Infecciones de piel y partes blandas complicadas y no complicadas Neumona adquirida en la comunidad Intolerancia o fracaso a glicopptidos

Daptomicina
Nuevo lipopptido cclico, descubierto hace 25

aos Mecanismo de accin: Disrupcin de membrana celular dependiente de calcio, provocando eflujo de potasio con inhibicin en la sntesis de RNA, DNA y protenas. Es bactericida, requiere calcio para actuar. Activo en cocos gram positivas

Daptomicina
Administracin una vez al da Dosis de 4 mg/kg en infecciones de piel y partes blandas Dosis de 6 mg/kg en bacteriemias y endocarditis Ajuste dosis con clearance de creatinina menor a 30 ml/min No aprobada en Neumona Efectos adversos: Miopata Mialgias, Debilidad muscular, Aumento de CK Interacciones farmacolgicas Estatinas

Fin

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