AGENTES TERAPUTICOS NOVEDOSOS PARA EL LINFOMA CUTNEO DE CLULAS T

INTRODUCCIN
La micosis fungoide (MF) y el sndrome de Szary (SS) representan los subtipos ms comunes de linfoma de clulas T cutneo primario (CTCL). Los pacientes con MF y SS avanzado tienen un mal pronstico que conduce a un inters en el desarrollo de nuevas terapias con mecanismos especficos de accin y perfiles de seguridad aceptables.

Los linfomas cutneos de clulas T (CTCL) son un grupo heterogneo raro de los linfomas no Hodgkin que maduran a partir de las clulas T. La micosis fungoide (MF) y el sndrome de Szary (SS) representan los subtipos ms comunes de CTCL primaria, con una tasa de incidencia de 4,1 / milln de personas-ao y predominio masculino. El pronstico de los MF y SS depende de la edad de presentacin, tipo y extensin de las lesiones de la piel, el escenario global y la presencia o ausencia de implicacin de sangre perifrica y la enfermedad extracutnea. Debido a la heterogeneidad y la rareza de esta neoplasia, la eleccin del tratamiento es a menudo determinado por el mdico o la preferencia del paciente y se basa en varios factores, incluyendo:

La etapa de la enfermedad
Uso de las terapias anteriores Disponibilidad y perfil de efectos secundarios del tratamiento

Duracin de la respuesta, la conveniencia y el costo del paciente.

ESTADIO LIMITADO

Se tratan eficazmente con terapias dirigidas para la piel, los cuales incluyen la mostaza tpica de nitrgeno, los corticosteroides, bexaroteno, radioterapia localizada o psoraleno ms luz ultravioleta. La mayora de los pacientes muestran una respuesta clnica a corto plazo, sin embargo la enfermedad se tornar recurrente durante muchos aos. La enfermedad recurrente con frecuencia pueden tratarse de nuevo con la misma modalidad.

Si las terapias dirigidas para la piel no son eficaces o si el paciente desarrolla la enfermedad en estadio avanzado, se introducen las terapias sistmicas, que pueden incluir -interfern, bexaroteno, fotofresis, diftitox diftitox, vorinostat, alemtuzumab, la quimioterapia citotxica, o terapias de combinacin.

ESTADIO AVANZADO

Las respuestas son a menudo parciales y rara vez duradero y no existe un tratamiento que mejore la supervivencia. Trasplante alognico de clulas madre se reserva para pacientes jvenes seleccionados. Como la mayora de los pacientes requieren una terapia prolongada, la clave para el manejo de enfermedades con xito es mejorar la funcin inmune y reducir al mnimo las terapias inmunosupresoras, a fin de reducir lascomplicaciones infecciosas.

Nuevos agentes teraputicos en el linfoma cutneo de clulas T

LOS INHIBIDORES DEACETILASA

DE

LA

HISTONA

Son un componente crtico del arsenal teraputico CTCL en el entorno en recada / refractario. Estos son agentes epigenticos que regulan la transcripcin de genes por las alteraciones fsicas de ADN o los componentes estructurales de la cromatina. Los inhibidores de la HDAC conducen a varios efectos, incluyendo la modificacin de la transcripcin y la funcin alterada de las protenas que regulan la proliferacin celular, la progresin del ciclo celular, la diferenciacin y la apoptosis. Otros objetivos no histonas de los inhibidores de HDAC incluyen co-reguladores transcripcionales, ADN vinculante factores de transcripcin, protenas chaperonas, los receptores de esteroides y las enzimas de reparacin del ADN. Inhibidores de la HDAC han demostrado tener efectos antiangiognicos por diversos mecanismos, incluyendo la regulacin de inhibidores de la angiognesis tales como trombospondina y el factor de von Hippel-Lindau, as como regulacin a la baja de los factores que promueven la vasculognesis, como el VEGF y la protena inducida por hipoxia (HIF - [alfa]). Dos agentes de esta clase, vorinostat y romidepsin, estn aprovados

Nuevos agentes teraputicos en el linfoma cutneo de clulas T

LOS INHIBIDORES DE LA HISTONA DEACETILASA

Vorinostat
Para el tratamiento de pacientes con recada o refractario CTCL

Romidepsin
Para el tratamiento de pacientes con CTCL que han fracasado al menos 1 tratamiento sistmico previo

Nuevos agentes teraputicos en el linfoma cutneo de clulas T

ANTAGONISTA ANTI-FOLATO
Antifolate diseado para tener una alta afinidad por el transportador de folato reducido (RFC) Se ha demostrado sinergia de pralatrexate con bortezomib inhibidor del proteasoma en modelos preclnicos de linfoma de clulas T por el que la plataforma para el desarrollo de nuevas terapias de combinacin de pralatrexate con otros agentes activos linfoma de clulas T[

Pralatrexato

Nuevos agentes teraputicos en el linfoma cutneo de clulas T INHIBIDORES DE PROTEOSOMA

Bortezomib Inhibe de forma reversible la actividad quimotrptica de la subunidad 20S del proteasoma Basandose en que existe la hiptesis de que las clulas cancerosas son ms dependientes del proteasoma para el despacho de las protenas anormales o mutantes

LOS ANLOGOS DE NUCLESIDOS

Forodesina Inhibidor nuclesido de purina phophoryalse estado de transicin Muestra una tolerabilidad aceptable en pacientes con linfoma de clulas T, es conveniente en la administracin (oral) y la eficacia de la duracin prolongada del tratamiento (> 12 meses)

CONCLUSIONES
En la actualidad hay muchos agentes prometedores con actividad contra linfomas cutneos de clulas T; sin embargo el establecimiento de un diagnstico definitivo, la estadificacin precisa, la estratificacin del riesgo y la seleccin de la terapia inicial apropiada sigue siendo crtica. Altas tasas de respuesta y el perfil de toxicidad favorable de los inhibidores de HDAC se ha convertido en la piedra angular del tratamiento de avanzada y recurrente / refractaria CTCL El diseo e implementacin de ensayos clnicos bien diseados con una cuidadosa reflexin para los estudios moleculares correlativos se convertir en el dogma de los investigadores clnicos y equipar a los mdicos para ofrecer un trato personalizado.