ALTERACIONES METABLICAS EN LA OBESIDAD

DRA. DOLORES LOAIZA LIZRRAGA

ALTERACIONES METABLICAS
Pncreas:

Hiperinsulinismo y resistencia insulnica. Disminucin en la liberacin del glucagn.

Cortisol normal con aumento en la produccin y

excrecin de sus metabolitos, adrenarquia prematura, ritmo circadiano normal. Elevacin de andrgenos y DHEA. Epinefrina y norepinefrina normal

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 Prolactina:

Elevacin basal, respuesta atenuada a prueba de estimulacin

Factores de crecimiento:

Atenuacin basal y aumento de la liberacin de hormona de crecimiento con las pruebas de estmulo hipotalmicos o hipofisarios. Somatomedinas normales, crecimiento lineal normal o acelerado.
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Pituitaria: FSH normal o elevada, LH normal. Inicio temprano de la pubertad con aceleracin de la edad esqueltica. Ovario: estradiol normal pero elevacin de progesterona, hiperandrogenismo, hirsutismo y poliquistosis ovrica
Testculo:

Disminucin de la testosterona srica, testosterona libre normal, pubarquia prematura, aumento de estrgenos pero no feminizacin.

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Relaciones entre insulinoresistencia, hiperinsulinemia y dislipedemia en la obesidad visceral

En las personas obesas existe insulinresistencia e incremento compensador de la secrecin de insulina, lo que se expresa como un aumento de la frecuencia y amplitud de los pulsos fisiolgicos de secrecin de insulina.
La hiperinsulinemia del obeso se debe tambin a una disminucin de la sensibilidad del hgado a la hormona, y a una deficiente captacin heptica de la misma.
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Pituitaria: FSH normal o elevada, LH normal. Inicio temprano de la pubertad con aceleracin de la edad esqueltica. Ovario: estradiol normal pero elevacin de progesterona, hiperandrogenismo, hirsutismo y poliquistosis ovrica
Testculo:

Disminucin de la testosterona srica, testosterona libre normal, pubarquia prematura, aumento de estrgenos pero no feminizacin.

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En la obesidad visceral, el aumento en el flujo portal de cidos grasos libres, a partir de la grasa abdominal, puede haber una disminucin de la sensibilidad heptica a la insulina y un descenso en la captacin de la misma por parte del tejido heptico

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Normalmente, en el primer paso por el hgado se capta un 40-70% del flujo de insulina

La resistencia insulnica afecta a todos los tejidos, pero el defecto de utilizacin de glucosa concierne principalmente al msculo (65)

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La insulinoresistencia muscular es mixta: Por una parte est en relacin con una disminucin de la sensibilidad del receptor de la insulina; Pero, adems, hay una disminucin de la respuesta intracelular en los mecanismos implicados en la transmisin subsiguiente a la unin de la insulina con su receptor (66)
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El descenso en la captacin de glucosa puede alcanzar el 55% respecto a los sujetos no obesos El defecto de utilizacin de glucosa por el msculo afecta tanto al metabolismo oxidativo, como al no oxidativo. En la obesidad mrbida, se aprecia una disminucin de la actividad cinasa en los receptores de insulina (68)
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Hiperinsulinemia e Insulinresistencia

Pueden dar lugar a un incremento en la secrecin de triglicridos y VLDL por parte del hgado la hipertrigliceridemia se explica por el incremento en la liberacin de cidos grasos libres procedentes de los adipositos viscerales, que son resistentes a la accin de la insulina.
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En el tejido adiposo normal, la insulina ejerce un efecto antilipoltico, que es prcticamente nulo en los adipositos viscerales. (73) La importante llegada de cidos grasos libres al hgado a travs de la circulacin portal estimula la sntesis de triglicridos y la secrecin de VLDL (74-76).

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Ese incremento en las VLDL supone una mayor secrecin heptica de ApoB.

Hiperinsulinemia, hoy se acepta que se asocia frecuentemente con hipertrigliceridemia e hipoalfalipoproteinemia (68)
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La cantidad de grasa visceral es la que guarda una correlacin mejor con los cocientes lipoproticos empleados en la estimacin del riesgo cardiovascular, es decir, cHDL/cLDL y ApoA-I-HDL/ApoBLDL(60).

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El grado de sensibilidad a la insulina, medido por la tcnica del clamp de glucosa, se correlaciona muy bien con las cifras de lipoprotenas plasmticas(63). Por otra parte, se sabe que la lipoproteinlipasa es una enzima sensible a la insulina, y su actividad se halla reducida en estados con resistencia insulnica, tales como la obesidad (64), mejorando con la prdida de peso.
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Otro mecanismo que explica la hipertrigliceridemia en la obesidad es el descenso de la actividad lipoproteinlipasa del plasma. En condiciones normales, la insulina potencia la actividad de la lipoproteinlipasa, y por esa razn esta actividad aumenta despus de una comida o de un test de tolerancia a glucosa (77,78).

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Ahora bien, aunque la actividad lipoproteinlipasa global est disminuida, no hay que olvidar que sta es la suma de la actividad de varias lipoproteinlipasas tisulares (83), y que, en condiciones normales, la de origen muscular es inhibida por la insulina, mientras que la del tejido adiposo es estimulada (77,78,86).
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La obesidad visceral con

hipertrigliceridemia se asocia con el enriquecimiento en triglicridos de las fracciones LDL y HDL mientras que las partculas de VLDL se enriquecen en steres de colesterol, como consecuencia de un aumento en el intercambio del contenido lipdico entre estas lipoprotenas mediado por la presencia en plasma de protenas transferidoras de lpidos (88)
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La hipertrigliceridemia basal, tan frecuente en el obeso, se acenta de forma muy importante en el estado posprandial (37), circunstancia que conlleva un aumento del riesgo atergeno (90).

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