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su denominador comn es una lesin del eritrocito que condiciona su desaparicin precoz de la circulacin
Las anemias hemolticas hereditarias obedecen a defectos genticos de protenas eritrocitarias, como la: hemoglobina (hemoglobinopatas), membrana (Membranopatas) o enzimas del metabolismo (eritroenzinopatias).
Clasificacin etiolgica
intracorpusculares
Extracorpusculares
Todas las anemias intracorpusculares son hereditarias (excepto la Hemoglobinuria paroxstica nocturna)
se deben a una lesin secundaria del eritrocito normal por agentes diversos de origen plasmtico o vascular . son adquiridas.
La doble capa de lpidos, que incorpora fosfolpidos y colesterol, est conectada por una serie de protenas que tienen dominios transmembrana hidrfobos embebidos en la membrana
Una gran parte de estas protenas tiene dominios hidrfilos que se extienden tanto hacia el exterior como al interior de las clulas.
Otras protenas estn fijas en la membrana a travs de un ancla de glucosilfofatidilinositol (GPI) y slo tienen un dominio extracelular.
La principal protenas citoesqueltica es la espectrina, la unidad bsica de la cual es un dmero de espectrina y espectrina .
Es la causa ms frecuente de hemlisis crnica congnita en la raza blanca y la anemia hemoltica congnita por alteracin de la membrana eritrocitaria ms frecuente.
El cuadro clnico, caracterizado clsicamente por ictericia, anemia con reticulocitosis y esplenomegalia presenta una intensidad variable desde prcticamente asintomtico hasta un cuadro de anemia hemoltica grave
Esta variabilidad clnica depende fundamentalmente de la protena alterada, y del tipo y localizacin de la mutacin
El defecto proteico de membrana que origina la EH debilita la unin del esqueleto a la doble capa lipdica (perdida de interacciones verticales) y disminuye su estabilidad, con formacin de micro vesculas y perdida de material Lipdico
Como consecuencia de ello, disminuye la relacin entre la superficie y el volumen, y el eritrocito adquiere forma esfrica (esferocito).
Junto con ello, existe tambin una manifiesta alteracin de la permeabilidad inica, especialmente al sodio, pero tambin al potasio.
Diagnostico
Exige siempre el empleo de extensiones de sangre muy bien realizadas y correctamente tenidas. En casi todos los casos, revela la presencia de un numero variable de es ferocitos que se ponen de manifiesto por su menor tamao y la desaparicin del halo claro central, caracterstico de los descocidos
Constituye el complemento natural del examen morfolgico ya que suele mostrar junto a una ligera disminucin del VCM debida a la microesferocitosis, un aumento significativo de la CCMH (> 350 g/L).
incluso en presencia de marcada reticulocitosis, y los analizadores hematolgicos automatizados que determinan directamente esta magnitud muestran un porcentaje de eritrocitos con CCMH > 400 g/L o hipercromicos superior al normal.
Ponen de manifiesto la escasa resistencia que muestran los esferocitos a la entrada de agua en su interior. Ello obedece a que los esferocitos, en comparacin con los eritrocitos normales, tienen menos capacidad de hidratacin, y cuando se someten a medios hipotnicos hemolizan antes.
La eliptocitosis congnita (EC) es otra Membranopatas en la que la alteracin caracterstica de la forma eritrocitaria (ovalada o elptica) constituye, aun hoy da, el principal criterio diagnostico
Esta enfermedad se transmite con carcter autosmico dominante, y su frecuencia se sita alrededor de 1 caso por cada 5.000 nacimientos
La base molecular de la EC es una inestabilidad del esqueleto de la membrana secundaria a defectos en la -espectrina, espectrina, protena 4,1 o GPC
Todas ellas tienen un efecto comn sobre la membrana eritrocitaria que consiste en impedir que la espectrina pueda asociarse para formar tetrmeros (defecto de tipo horizontal)
con lo que el eritrocito pierde capacidad para recuperar su forma normal despus de una deformacin longitudinal
La ECC es la variante de EC mas frecuente, y sus manifestaciones pueden presentar diferente grado de intensidad.
La ECC es la variante de EC mas frecuente, y sus manifestaciones pueden presentar diferente grado de intensidad.
Asintomatica
Leve
Hemolisis esporadica
Hemolisis intensa
Piropoiquilocitosis congenita
Eliptocitosis
esferocitica (EEs) La EEs es un hibrido de EH. solo descrita en individuos de raza blanca, que cursa con un sndrome hemolitico moderado o leve. Se observan eliptocitos, esferocitos, microesferocitos y microeliptocitos, pero no hay poiquilocitosis ni eritrocitos fragmentados.
La inexistencia de formas homocigotas sugiere que estas son incompatibles con la vida. Algunos autores consideran que la OSEA es una forma diferenciada del resto de las eliptocitosis, por dos razones fundamentales:
a)
Se diferencia claramente de la eliptocitosis congenita (EC) porque no se observan eliptocitos sino unicamente ovalocitos con la palidez central alargada o en forma de boca (estomatocito) el defecto genetico se situa en el gen EPB3 que codifica la banda 3 (lo que aproximaria la OSEA a la EH).
b)
Es
aun exclusivamente morfologico y viene determinado por la presencia de eliptocitos o eritrocitos circulantes excntricos y un estudio familiar compatible. Debido a la existencia de formas intermedias entre el discocito normal y el eliptocito, algunos autores han clasificado a los eritrocitos excentricos en dos grupos:
trastornos de la membrana del glbulo rojo, cuya caracterstica es un defecto de la permeabilidad a los iones monovalentes (sodio y potasio).
La estomatocitosis constituye la expresion morfologica de un trastorno estructural o funcional de la membrana eritrocitaria cuyo mecanismo, en la mayora de casos, aun se desconoce. En la actualidad, se reconocen tres sindromes estomatociticos de origen congenito con transmision hereditaria autosomico dominante: Sndrome Rh nulo Estomatocitosis Hidrocitosis congnita Xerocitosis congnita
Conjunto de alteraciones derivadas de la sntesis de una enzima anmala como resultado de una mutacin gnica. Estas alteraciones son la disminucin o anulacin de la capacidad cataltica de la enzima.
2. 3.
Enzimopatas de la gluclisis anaerobia (va de Embden-Meyerhof). Enzimopatas del metabolismo oxidorreductor. Enzimopatas del metabolismo nucleotdico.
Las enzimopatas del metabolismo glucoltico alteran la capacidad energtica del eritrocito, dificultando la formacin o utilizacin del ATP.
Hexocinasa (HK)
Ez. Clave
Fosfofructocinasa (PFK)
Piruvato cinasa (PK) Glucosa Fosfato Isomerasa (GPI) Triosa Fosfato Isomerasa (TPI) Aldolasa (ALD) + frecuente 2da 3era
Otras Ez.
Cataliza la transformacin de fosfoenolpiruvato (PEP) a piruvato, proceso en el que se produce una molcula de ATP. Se transmite con carcter autosmico recesivo, y hasta la actualidad se han descrito ms de 500 casos distribuidos por toda la geografa mundial.
Neonatal
-Sobrecarga frrica
Hb : 6 12 g/dl Reticulocitos 2 15 40% VCM: 98 a 105 fL Bilir. Indirecta LDH Haptoglobina Tratamiento Transfusiones y esplenectoma
Cataliza la interconversin de fructosa-6-fosfato (F6P) y glucosa-6-fosfato (C6P), por ello, ocupa un lugar de encrucijada entre el metabolismo glucoltico y la va de las pentosas - fosfato . Se hereda con carcter autosmico dominante.
El mecanismo fisiopatolgico de la hemlisis en este grupo de enzimopatas es la prdida del poder reductor eritrocitario frente a la accin de diferentes sustancias oxidantes que se generan en el interior del eritrocito o proceden del exterior. SUSTANCIAS OXIDANTES
Peroxido de Hidrgeno Radical Superxido Otros Desnaturalizacin de Hemoglobina Cuerpos de Heinz
Hemlisis
Cataliza la primera rx. De la va de las pentosas. Funcin principal: Proteger al eritrocito frente a ag. Oxidantes. Eritroenzimopata ms frecuente y la mejor conocida.
LESIN
HB METAHEMOGLOBINA
HEMOLISIS
CUERPOS DE HEINZ
+
MEMBRANA ERITROCITO PERMEABILIDAD FRAGILIDAD OSMTICA RIGIDEZ Lpidos
DATOS CLNICOS
LA MAYORIA DE LOS PACIENTES SON ASINTOMTICOS ANEMIA CON DESCENSO DE 3 A 4 g/dl DE Hb
HEMLISIS VARIABLE
DATOS LABORATORIO
FSP
Policromatoflia Hipocromia Esferocitosis Fragmentos Clulas mordidas Clulas fantasmas
VCM
HCM
El eritrocito no cuenta con mecanismos para la sntesis de novo de nucletidos adenlicos (AMP, ADP y ATP). Todas aquellas enzimas que de alguna manera eviten su degradacin o intervengan en su metabolismo adquieren gran importancia funcional. La enzimopata ms frecuente y destacada del metabolismo nucleotdico es la P5N.
Intervienen
Dx. de A.E.N.
La hemoglobina normal est constituida por cuatro cadenas globina y cuatro ncleos de hemo. En el hemate adulto:
el 97 % de la hemoglobina est constituida por la denominada hemoglobina A, formada por dos cadenas y dos cadenas (2-2) un 2% est formada por la hemoglobina A2 (2-2) un 1% de hemoglobina fetal F (2-2).
HEMOGLOBINOPATAS
Consiste en una sustitucin en la cadena B de cido glutmico en la posicin 6 por una molcula de valina.
Perdida de oxigeno de morfologa en crisis de hoz situaciones la Hb S o se vasooclusiva (clula prolongadas deseca el s falciforme , infartos. hemate polimerizaci n de la hemates hemoglobin colapsan la a y una microcircula isquemia precipitaci cin n en el sangunea interior del hemate
Adems, la alteracin de la deformabilidad del hemate ocasiona la destruccin del mismo y, por tanto, su hemolisis intravascular.
Homocigota HbSS
Heterocigota HbAS
Anemia falciforme
Riesgo falciforme
Anemia falciforme
estacionaria
Expresividad Aguda
Expresividad crnica
Diagnostico : Hemograma - Anemia normocitica O ligeramente macroctica Hb: 7-9 g/L acompaado de reticulocitos
El defecto hemoltico es provocado por el exceso de cadena de globina que se sintetiza normalmente
que al no poder unirse a la cadena de globina que se sintetiza defectuosamente, precipita en el interior del hemate, ocasionando
Cuadro Clnico a partir del sexto mes de nacimiento, siendo sta de intensidad grave lo que obliga a recurrir a transfusiones peridicas. acompaa de esplenomegalia que aparece al tercer ao de vida y de una hepatomegalia variable. alteraciones seas: crneo y la cara, implantacin anmala de
Diagnstico
anemia severa (hemoglobina < 7,0 gr/dL) de carcter microcitico e hipocrmico. Punteado basfilo, dianocitos y ortocromticos reticulocitos incrementados (grado de anemia)
incremento de la hemoglobina fetal entre 60% y 98%. La hemoglobina A se halla ausente hemoglobina A2, se encuentra dentro de lmites normales.
Hemograma
Mielograma
Electroforesis de Hemoglobinas
Corresponde a los estados heterocigotos para los genes de la cadena beta, en donde una de ellas se encuentra alterada mientras que la otra, es normal.
microcitosis importante con un nmero normal o ligeramente incrementado de hemates.
Diagnstico
Hemograma
Mielograma
Electroforesis de Hemoglobinas