Errores innatos del metabolismo y otros trastornos genticos

Cap. 11 Robbins & Cotran Pathology Dr. P Goyenaga

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO Y OTROS TRASTORNOS GENTICOS

SIR ARCHIBALD BARROD 1908, acu el nombre, el nmero de ha aumentado en forma exponencial La mayora son raros, se heredan habitualmente como enfermedades autosmicas recesivas o ligadas al cromosoma X, Enfermedades mitocondriales Se citan algunos signos clnicos que sugieren su existencia Tab.10-6, de base en el neonato Se han seleccionado tres defectos genticos metablicos para se comentados aqu porque su diagnstico precoz mediante los programas de cribado neonatal es importante porque una dieta adecuada puede evitar la muerte precoz y complicaciones posteriores. Fenilcetonuria (FCU) , Galactosemia y Fibrosis Qustica El cribado neonatal de FQ, sigue siendo tema discutido. Se incluye porque es de las mas frecuentes y potencialmente letal.

Anormalidades Sugestivas de errores innatos del metabolismo y otros trastornos genticos General Signos dismrficos Sordera Automutilacin Pelo Anormal Olor corporal o de la orina (pies sudados"; plidos, hmedos y mohoso"; jarabe de arce") Hepatoesplenomegalia; cardiomegalia Hidrops

Neurolgicas Hipotona o Hipertona Coma Letrgica persistente Convulsiones Gastrointestinales Mala alimentacin Vmitos recurrentes Ictericia Ojos Catarata Mcula rojo cereza Luxacin del cristalino Glaucoma

Msculo articulaciones Miopata Movimientos anormales

FENILCETONURIA

FENILCETONURIA

LOS HOMOCIGOTOS CON FCU AUTOSOMIC A RECESVA TIENEN UNA DEFICIENCIA GRAVE DE FENIULALANINA HIDROXILASA , LO QUE DA LUGAR A HIPERFENILALANINEMIA Y SUS CONSECUENCIAS GRAVES ESCANDINAVOS. POCO EN AFROAMERICANOS Y JUDIOS R. N. NLS. AL NACER . POCAS SEMANAS , FENILALANINA SERICA AUMENTA. 6 M. DAO CEREBRAL, < 4% NIOS NO TRATADOS TIENEN VALORES I.Q. SUPERIIORES A 50 O 60, DEF. CAMINAR, HABLA, CONVULSIONES, PELO DESPIGMENTADO, PIEL, ECCEMA. MUJERES CON FCU CLINICAMENTE NLS., ABANDONAN TRATAMIENTO EN EDAD FERTIL Y TIENEN HIPERFENILANINEMIA , SE EMBARAZAN = 75 - 90% TIENEN HIJOS CON RETRAZO MENTAL . 15% CARDIOPATIAS INCLUSO AUNQUJE LOS HIJOS SEAN HETEROCIGOTOS. SINDROME FCU MATERNA EFECTOS TERATOGNICOS CRUZAN BARRERA PLACENTA CONTROL ANTES DEL EMBARAZO Y DURANTE.

FENILCETONURIA

LA ANORMALIDAD BIOQUMICA FCU ES INCAPACIDAD DE CONVERTIR LA F.A. EN TIROSINA FIG.10-17 EN NIOS NLS. ES NECESARIA PARA LA SINTESIS PROTEICA MENOS DEL 50% DE LA INGESTA DE F.A. EL RESTO SE CONVIERTE DE FORMA IRREVERSIBLE EN TIROSINA ATRAVES DEL COMPLEJO SISTEMA FENILALANINA HIDROXILASA HEPTICA PAH TIENE OTROS DOS COMPONENTES . EL COFACTOR TETRAHIDROBIOPTERINA BH4 Y LA ENZIMA DIHIDRO PTERIDINA REDUCTASA DHPR QUE REGENERA LA BH4 AUNQUE LA HIPERFENILALANINEMIA NEONATAL PUEDE ESTAR CAUSADA POR DEFICIENCIAS DE ESTOS DOS COMPANENTE , EL 98% DE LOS CASOS SE ATRIBUYE A ANOMALIAS DE FENILALANINA HIDROXILASA PAH

Figure 10-17 El sistema fenilalanina hidroxilasa

TIENE OTROS DOS COMPONENTES . EL COFACTOR TETRAHIDROBIOPTERINA BH4 Y LA ENZIMA DIHIDRO PTERIDINA REDUCTASA DHPR QUE REGENERA LA BH4
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Es una rara afeccin en la cual un beb nace sin la capacidad para descomponer apropiadamente un aminocido llamado fenilalanina. Causas, incidencia y factores de riesgo La Fenilcetonuria es una enfermedad hereditaria, lo cual significa que se transmite de padres a hijos. Ambos padres deben transmitir el gen defectuoso para que el beb padezca la enfermedad, lo que se denomina un rasgo autosmico recesivo. Los bebs con Fenilcetonuria carecen de una enzima denominada fenilalanina hidroxilasa, necesaria para descomponer un aminocido esencial, llamado fenilalanina, que se encuentra en alimentos que contienen protena. Sin la enzima, los niveles de fenilalanina y dos substancias estrechamente relacionadas se acumulan en el cuerpo. Estas sustancias son dainas para el sistema nervioso central y ocasionan dao cerebral.
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La fenilalanina juega un papel en la produccin corporal de melanina, el pigmento responsable del color de la piel y del cabello. Por lo tanto, los nios con esta afeccin usualmente tienen un cutis, cabello y ojos ms claros que sus hermanos o hermanas sin la enfermedad.
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Retraso de las habilidades mentales y sociales Tamao de la cabeza considerablemente por debajo de lo normal Hiperactividad Movimientos espasmdicos de brazos y piernas Retardo mental Convulsiones Erupcin cutnea Temblores Postura inusual de las manos Si la afeccin se deja sin tratamiento o si no se evitan los alimentos que contienen fenilalanina, se puede detectar un olor "a ratn" o "a moho" en el aliento, la piel y la orina. Este olor inusual se debe a la acumulacin de sustancias de fenilalanina en el cuerpo

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Se somete a los recin nacidos a extracciones rutinarias de sangre, que se obtiene al puncionar el taln y se recolecta en un papel secante especial. Posteriormente se realizan exmenes de sangre de rutina, como el de Fenilcetonuria y la determinacin del tipo sanguneo. En muchos hospitales se realizan otros exmenes, tales como el de funcin tiroidea, el de hemoglobina S (enfermedad drepanoctica) y para el diagnstico de otros trastornos de la sangre (hemoglobinopatas). Puede realizarse los exmenes de acuerdo a la poblacin, tomando en cuenta la raza y la etnicidad de los recin nacidos para determinar cules exmenes de rutina son necesarios
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La Fenilcetonuria se puede detectar fcilmente con un simple examen de sangre. HNN . La mayora de los estados de los Estados Unidos exige una prueba de deteccin de esta enfermedad para todos los recin nacidos, la cual generalmente se lleva a cabo con una puncin en el taln poco despus del nacimiento. Si la prueba de deteccin inicial es positiva, se requieren exmenes posteriores de sangre y orina para confirmar el diagnstico.

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La sangre se extrae rutinariamente de un recin nacido para examinarla. La sangre se obtiene por puncin en el taln y se recoge en un papel secante especial. Las pruebas de rutina usualmente abarcan: Fenilcetonuria, funcin tiroidea, hemoglobina S (enfermedad drepanoctica) y se pueden evaluar otros trastornos. Los programas de tamizaje en recin nacidos varan de un estado a otro. Los exmenes se pueden adaptar a la poblacin local, determinando las pruebas de rutina que se deban hacer.

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La fenilalanina se encuentra en cantidades significativas en alimentos como la leche, los huevos y otros alimentos comunes. Adems, se encuentra en el edulcorante artificial Nutrasweet (aspartamo), razn por la cual cualquier producto que contenga aspartamo se debe evitar

Si este trastorno no recibe tratamiento, se presenta retardo mental severo. El trastorno de hiperactividad y dficit de atencin (ADHD, por sus siglas en ingls) parece ser el problema ms comn que se observa en quienes no siguen estrictamente una dieta muy baja en fenilalanina

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GALACTOSEMIA

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GALACTOSEMIA
GALACTOSEMIA , AJTOSOMICA RECESIVA DEL METABOLISMO DE LA GALACTOSA. LA LACTOSA , HIDRATO DE CARBONO DE LALECHE DE MAMIFEROS SE DESCOMPONE EN GLUCOSA Y GALACTOSA EN EL INTESTINO POR ACCION DE LACTASA , DESPUES LA GALACOSA SE CONVIERTE EN GLUCOSA EN TRES ETAPAS. DOS VARIANTES DE GALACTOSEMIA 1) FALTA TOTAL DE FALACTOSA 1 FOSFATO URIDIL TRANSFERASA, IMPLICADA EN LA 2a DEFICIENCIA DE GALACTOCINASA (1) QUE DA FORMA LEVE SIN RETRASO MENTAL COMO RESULTADO DE LA DEF. TRANSFERASA SE ACUMULA GALACTOS 1 FOSFATO EN MUCHOS LUGARES, INCLYUENDO BAZO HIGADO (COMO CIRROSIS) CRISTALINO RIONES, MUSC. CARDIACO SE ACTIVAN VIAS METABOLICAS ALTERNATIVAS, QUE PRODUCEN GALACTITOL QUE SE ACUMULA EN TEJIDOS. EL CUADRO ES VARIABLE LO QUE REFLEJA LA HETEROGENEIDAD DE LAS MUTACIONES EN EL GEN DE LA GALACTASA-1-FOSFATO-URIDIL TRANSFERASA (GALT) QUE PRODUCE LA GALACTOSEMIA CON AFECCIONES MULTIORGNICAS

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GALACTOSEMIA
HEPATOMEGALIA CAMBIO GRASO CICATRIZ CIRROSIS ALCOHOL SIMILAR. OPACIFICIDAD CRISTALINO (CATARATA) , ABSORVE AGUA Y SE HINCHA SNC. APARECEN ALTERACIONES INESPECFICAS INCLUYENDO PRDIDA DE CPELULAS DE LOS NERVIOS, GLIOSIS, Y EDEMA, SOBRETODO NCLEOS DENTADOS DEL CEREBELO Y LOS NCLEOS OLIVARES DE LA MEDULA CASI DESDE EL NACIMIENTO ESTOS RN NO CRECEN . AL CABO DE POCOS DAS DE INGERIR LECHE, APARECEN VMITOS Y DIARREA, ICTERICIA FISIOLOGICA APARENTA PROLONGARSE. CATARATA A LAS POCAS SEMANAS Y 6-12 MESES SE DETECTA RETRAZO MENTAL FRECUENCIA AUMENTADA DE SEPTICEMIA POR ESCHERICHIA COLI QUIZA POR DISMINUCIN DE ACTIVIDAD BACTERICIDA DE PMN , HEMLISIS COAGULOPATA PRENATAL POSIBLE DX ANTENATAL POR PRUEBA ACTIVIDAD GALT LIQ., AMNITICO + DE 140 MUTACIONES GALT, + BLANCOS NO HISPANOS.
MUCHOS DE LOS CAMBIOS CLNICOS Y MORFOLOGICOS DE LA GALCTOSEMIA SE PUEDEN PREVENIR O MEJORAR CON LA RETIRADA DE LA GALACTOSA DE LA DIETA DURANTE LOS PRIMEROS 2 A. DE VIDA. CONTROL DESPUES DEL NACIMIENTO PREVIENE CATARATA Y LESIN HEPATICA Y DESARROLLA PRACTICAMENTE NORMAL. PACIENTES MAYORES SUELEN AFECTARSE EN EL HABLA Y FALLO GONADAL , ESP., OVARICO

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Figure 10-19 Galactosemia. El hgado muestra un cambio graso extenso y una delicada fibrosis

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Figure 10-19 Galactosemia. El hgado muestra un cambio graso extenso y una delicada fibrosis

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Figure 10-18 Vas del metabolismo de la galactosa.

Se han identificado dos variantes de Galactosemia. En la forma mas frecuente, hay una falta total de galactosa -1fosfato uridil transferasa implicada en la reaccin 2. la variante rara se debe a una deficiencia de galactocinasa, implicada en la reaccin 1. Def. Galactocinasa enf. Leve sin retraso mental. Def. de transferasa, se acumula galactosa-1-fosfato en muchos lugares, hgado bazo cristalino riones musc. Cardiaco corteza cerebral y eritrocitos
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GALACTOSEMIA puede manifestar ictericia, vmitos, letargo, irritabilidad y convulsiones

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Para padecer esta enfermedad es necesario que el gen que la provoca est en las clulas en "doble dosis" (es decir, que el nio haya heredado un gen patolgico del padre y otro gen patolgico de la madre). Ejemplo: Para que el nio tenga los ojos azules es necesario que ambos genes, el procedente de la madre y el del padre, indiquen que dicho color sea azul. Si uno de los genes heredados no representa el color azul, el nio no tendr los ojos de ese color. Fig 2.POSIBILIDADES SANO (DOS GENES SANOS )
ENFERMO (DOS GENES ANOMALOS )

PORTADOR SANO (UN GEN ANMALO Y OTRO SANO Si los padres no padecen esta enfermedad se debe a que presentan un solo gen anmalo. A este tipo de transmisin se le denomina autosmica recesiva.
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La galactosemia es una enfermedad gentica que genera una deficiencia enzimtica y se manifiesta con incapacidad de utilizar el azcar simple galactosa, lo cual provoca una acumulacin de sta dentro del organismo, produciendo lesiones en el hgado y el sistema nervioso central.

La Galactosemia es una enfermedad autosmica recesiva caracterizada por la incapacidad de convertir la galactosa en glucosa. Se reconocen dos procesos, la galactosemia clsica, que se debe a la deficiencia de la enzima galactosa-1-fosfatouridil-transferasa y se asocia con la formacin de cataratas, retardo mental y cirrosis. El segundo tipo de galactosemia se produce por deficiencia de la enzima galactoquinasa, y solo se manifiesta con cataratas.

Galactosemia

Galactosa

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FIBROSIS QUISTICA (MUCOVISCIDOSIS)

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Los nios del beso salado "The History of Cystic Fibrosis Desde la edad media se deca: Aquel nio que al besarlo sabe salado, esta embrujado y no tardar en morir. FIBROSIS QUISTICA - MUCOVISIDOSIS
TRASTORNO DIFUSO EN EL TRANSPORTE EPITELIALQUE AFECTA A LA SECRECIN DE LQUIDO EN LAS GLNDULAS EXOCRINAS Y LA CAPA EPITELIAL DE LOS TRACTOS RESPIRATORIOS GASTROINTESTINAL Y REPRODUCTOR

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La fibrosis qustica o mucovicidosis del pncreas es la enfermedad hereditaria autosmica y recesiva mas frecuente en las poblaciones de raza blanca (*uno por cada 2000 nacidos vivos). Se caracteriza por la produccin de un mucus espeso, insuficiencia pancretica exgena y electrolitos altos en el sudor. En ausencia de tratamiento es mortal y con tratamiento rara vez superan la adolescencia. La causa es un defecto en un nico gen que se encuentra en el brazo largo del cromosoma 7.

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Activacin del regulador normal de la conductancia transmembrana(CFTR) en la fibrosis qustica CFTR normal. El CFTR consta de dos dominios transmembrana, dos dominios de unin con nucletidos (NBD) y un dominio regulador R . Los antagonistas p.ej. Acetilcolina se unen a las clulas epiteliales e incrementan el AMPc lo que activa la proten cinasa A, que fosforila el CFTR en el dominio R lo que da lugar a la abertura del canal de cloro. ABAJO , CFTR desde el gen hasta la protena. La mutacin mas frecuente en el gen del CFTR da lugar a un pliegue defectuoso de la protena en el sistema Golgi/RE y a la degradacin del CFTR antes de que alcance la superficie celular . Otras mutaciones afectan a la sntesis de CFTR , la unin de los nucletidos y los dominio R, y los dominios de membrana.

CL-

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El defecto gentico, provoca que una protena denominada CFTR se cree alterada en todas las clulas. Esta protena se ubica en la pared celular, en los denominados "Canales del Cloro" por donde pasan los iones del interior de la clula al exterior y viceversa. Al no funcionar bien esta protena, por distintos motivos, los iones de cloro no pasan correctamente, o pasan en poca cantidad, por estos canales. El cloro arrastra consigo agua y otros iones. El resultado final es que las segregaciones de todas las glndulas exocrinas son anormalmente espesas en las personas afectadas de FQ

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Fig. 11-17 Defectos en el Canal de Cloro en conducto sudorparo (arriba) causan incrementos de cloro y sodio en el sudor. En la va respiratoria (abajo), los pacientes con F.Q. presentan disminucin en la secrecin de cloro e incremento en la reabsorcin sodio y agua con deshidratacin de la cubierta mucosa de las clulas epiteliales , alteraciones en la accin mucociliar y tapones mucosos en las vas respiratorias. CFTR, los pacientes tienen una actividad antibacteriana deficiente.

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Las muchas manifestaciones clnicas de las mutaciones en el gen de la fibrosis qustica , desde la mas grave hasta la asintomtica

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La Fibrosis Qustica o Mucovicidosis es la enfermedad gentica e incurable ms frecuente en la raza blanca. Uno de cada 2500 nacidos est afectado de Fibrosis Qustica y una de cada 20 personas es portadora del gen defectuoso de la FQ y la puede trasmitir a sus hijos. Cuando en una pareja los dos son portadores de este gen, existe un 25% de probabilidad de que cada hijo sea enfermo de Fibrosis Qustica.

Es una enfermedad multisistmica, es decir se manifiesta en diferentes sistemas y aparatos del cuerpo humano.

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La Fibrosis Qustica es una enfermedad autosmica recesiva. No se encuentra en los cromosomas sexuales y precisa de ambos genes para que se pueda manifestar el desarrollo de la misma. En el caso de la Fibrosis Qustica se manifiesta cuando se han heredado dos genes alterados, manifestando en consecuencia el enfermo fibroqustico, los sntomas normales de la enfermedad.

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La fibrosis qustica es la causa ms comn de la enfermedad pulmonar crnica en los nios y jvenes y es el trastorno hereditario mortal ms comn que afecta a los caucsicos
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La malformacin de los dedos es sntoma de una enfermedad, por lo general, del corazn o de los pulmones, lo cual produce niveles sanguneos crnicamente bajos. Las enfermedades que causan malabsorcin, como la fibrosis qustica o la enfermedad celaca

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Las personas que tienen un gen normal y un gen enfermo, son portadores sanos de la enfermedad y no manifiesta ninguno de los sntomas comunes a la misma. Cuando dos padres portadores tienen hijos, existen unas posibilidades de que nazcan hijos sanos, portadores sanos y afectos: - En el caso de que ambos progenitores sean portadores sanos las probabilidades son que un 25 % de los hijos sean totalmente sanos, un 50% sean portadores sanos y un 25 %, sean afectados de Fibrosis Qustica. - En el caso de que un portador sano engendre hijos con una persona totalmente sana, la posibilidad de que nazcan afectados F.Q. no existe pero s de que nazcan ms portadores sanos.

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El GEN de la F.Q. Las investigaciones en el campo de la gentica de la F.Q. han permitido realizar avances muy importantes en los ltimos aos. El gen de la F.Q. pudo ser localizado en el cromosoma 7. Existen varios marcadores del ADN que detectan variaciones, que sirven para seguir la herencia del gen F.Q. en el seno de las distintas familias. Estos marcadores permiten el diagnstico prenatal y saber si los otros hijos de la pareja son portadores de la enfermedad.
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La identificacin del gen F.Q. ha supuesto un considerable avance en el estudio de la enfermedad. Tras las investigaciones realizadas en Gran Bretaa, Espaa, Canad y Estados Unidos, los cientficos de estos dos ltimos pases identificaron, a mediados de 1989, el gen responsable de la enfermedad. Se trata un gen muy grande que tiene unas 6.500 bases o nucletidos. Un error en una sola de estas unidades puede ser fatal y producir la enfermedad. En la mayora de los casos se ha podido ver que el defecto es debido a la prdida de tres bases, dando lugar a la ausencia de un aminocido denominado fenilalanina en la posicin 508. Esta mutacin o defecto, ha sido encontrada en el 75 % de los cromosomas F.Q.

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La expectativa de vida promedio para las personas que tienen FQ es de 33 aos. La FQ no afecta a la inteligencia

Muchos de estos nios tambin sufren diabetes por culpa de la FQ

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Pulmones de un paciente fallecido por fibrosis quistica. Se observa abundantes tapones de moco y dilatacin del rbol traqueobronquial . Parnquima pulmonar consolidado por combinacin de secreciones y neumona Color verde asociado a infecciones por Pseudomonas

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Alteraciones de la fibrosis qustica de grado leve - moderado en el pncreas aparecen dilatados ocupados por material mucinoso eosinfilo y las glndulas del parnquima estn atrficas y sustituidas por tejido fibroso

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Tabla 10-7 Signos clnicos y criterios diagnsticos de fibrosis qustica

1. Enfermedad senopulmonar crnica manifestada por. A. Colonizacin /infeccin persistente con microorganismos tpicos de F.Q. Stataphylococcus aureus, Haemophilus inf. Pseudomonas auruginosa mucoide y no mucoide , Burkholderia cepacia B. Tos y produccin de esputo crnico C. Anomalas persistentes en la Rx de Tx.(bronquiectasias, atelectasias , infiltrados hiperinsuflacin D. Obstrucc-. De vas areas manifestada como sibilancias y atrapamiento areo E. Plipos nasales, anormales de los senos paranasales en la Rx o la TAC F. Acropaquia. 2. Anomalas gastrointestinales y nutricionales , incluyendo. a. Intestinales, incluyendo ilio meconial, sndrome de obst. intest. Distal prolapso rectal b. Pancreticas, insuficiencia pancrea., pancreatitis recurrente c. Hepticas, enf. Heptica cro. Manifestada como la evidencia clnica o histolgica de cirrosis biliar focal, o cirrosis multilobular d. Nutricionales , retraso de crecimiento (malnutricin proteico calrica) Hipoproteinemia , edema, complicaciones secundarias a la defic. De vit. Liposolubles.
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Signos clnicos y criterios diagnsticos de F.Q. 3. Sndrome de prdida salina deplecin aguda de sal, acidosis metablica crnica 4. Anomalas urogenitales del varn que dan lugar a azoospermia obstructiva (ausencia bilateral congnita del conducto deferente) CRITERIOS DIAGNSTICOS DE FIBROSIS QUISTICA Uno o ms signos fenotpicos caractersticos , 0 una historia de fibrosis qustica en un hermano 0 un resultado positivo en una prueba de cribado neonatal
Y Un aumento de la concentracin de cloro en el sudor en una o ms determinaciones 0 identificacin de dos mutaciones de fibrosis qustica 0 demostracin de transporte inico epitelial nasal anormal.

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Existen de 6 a 12 posiciones que una persona con enfermedad pulmonar puede adoptar para drenar el moco desde ciertas partes de los pulmones. Otra persona puede golpear ligeramente en ciertas reas para ayudar a aflojar el moco y permitir que ste sea expulsado. Otras formas de aliviar la congestin pulmonar por fibrosis qustica o bronquiectasia son los aerosoles

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El gen responsable de la FQ fue clonado en 1989 y codifica para la protena denominada reguladora de conductancia transmembrana de la FQ (CFTR). Este gen est ubicado en el brazo largo del cromosoma 7, posee 27 exones, un tamao aproximado de 230 kilobases (Kb) y produce un ARN mensajero de 6,5 kb. El producto normal del gen es una protena de membrana de 1 480 aminocidos, que funciona como canal de cloruro regulado por AMP cclico y que se expresa casi exclusivamente en las clulas de los epitelios secretores. Su estructura comprende dos dominios transmembrana (TM), dos regiones citoplasmticas que unen ATP (NBD) y un dominio con residuos susceptibles a fosforilacin por la protena quinasa dependiente de AMPc (R). Los dominios transmembrana contribuyen a la formacin del poro del canal, en tanto los dominios NBD y R regulan su actividad1. La FQ es una condicin de herencia autosmica recesiva. Esto implica que ambos padres de un nio con esta enfermedad son portadores (aunque existen excepciones, como la disoma uniparental) y, por lo tanto, tienen un riesgo de recurrencia de 25% para cada embarazo, y que cada hijo sano tiene 2/3 de probabilidades de ser portador. Desde un punto de vista poblacional, dada una frecuencia de la enfermedad de 1/4000 a 1/4500, 1 cada 32 personas sanas seran portadoras2

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QUIENES TRANSMITEN LA ENFERMEDAD?: Es imprescindible para que un nio padezca sta enfermedad que ambos padres le hayan transmitido el gen de la enfermedad. El nio hereda un gen patolgico del padre y otro gen patolgico de la madre. Es decir, en "dosis doble", los padres sanos del nio enfermo solo tienen un dosis nica. Cul es el riego de que con ambos padres portadores sanos, tenga un hijo FQ?. Un 25 %, que salga un nio con FQ, es decir 1 de cuatro. Un 50 %, que salga un nio portador sano Un 25 %, que salga un nio que ni siquiera sea portador sano. CON QUE FRECUENCIA SE PRODUCE?: Raza Blanca - 1 de cada 2.500 nacimientos Raza Negra - 1 de cada 17.000 nacimientos Raza Amarilla - 1 de cada 90.000 nacimientos Incidencia: 1. Se calcula 1 fq sobre 2000 nacimientos en el mundo. 2. En la raza blanca 1 de cada 20 personas es portadora sana de fq, teniendo una mutacin en el cromosoma nmero 7

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Criterios de sospecha diagnstica en pacientes con fibrosis qustica de acuerdo a su edad de presentacin (OMS, 1995)

1. Recin nacidos y lactantes menores leo meconial Ictericia neonatal prolongada (colestsica) Sndrome de edema, anemia, desnutricin Esteatorrea, sndrome de malabsorcin Incremento ponderal inadecuado Vmitos recurrentes

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2. Lactantes Tos y/o sibilancias recurrentes o crnicas que no mejora con tratamiento Neumona recurrente o crnica Retardo del crecimiento Diarrea crnica Prolapso rectal Sabor salado de piel Hiponatremia e hipocloremia crnicas Historia familiar de FQ, o muerte en lactantes o hermanos vivos con sntomas sugerentes
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3. Preescolares Tos crnica con o sin expectoracin purulenta, sin respuesta a tratamiento Sibilancias crnicas recurrentes inexplicadas sin respuesta a tratamiento Incremento deficiente de peso y talla Dolor abdominal recurrente Prolapso rectal Invaginacin intestinal Diarrea crnica Hipocratismo digital Hiponatremia e hipocloremia crnicas Hepatomegalia o enfermedad heptica inexplicada Plipos nasales

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4. Escolares Sntomas respiratorios crnicos inexplicados Pseudomona aeruginosa en secrecin bronquial Sinusitis crnica, poliposis nasal Bronquiectasias Diarrea crnica Sndrome de obstruccin intestinal distal Pancreatitis Prolapso rectal, hepatomegalia 5. Adolescentes y adultos Enfermedad pulmonar supurativa crnica e inexplicada Hipocratismo digital Dolor abdominal recurrente Pancreatitis Sndrome de obstruccin intestinal distal Cirrosis heptica e hipertensin portal Retardo del crecimiento Esterilidad masculina con azoospermia Disminucin de la fertilidad en mujeres
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Revista chilena de pediatra - Consenso nacional de fibrosis qustica

La fibrosis qustica (FQ) es una enfermedad hereditaria letal, que se transmite de manera autosmica recesiva. Es ms frecuente en los grupos de origen ... www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0370-41062001000400013&script=sci_arttext - 178k -

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