JOSE VERGARA UNIVERSIDAD DE SUCRE

INFLAMACION

HISTORIA
John Hunter (1728-1793) es el primero en definir la inflamacin como una respuesta del husped a la agresion, ms que como una enfermedad.
Henry Dale (1875-1968) desarrolla la teora de los mediadores endgenos en la inflamacin e identifica al primero (la histamina).

DEFINICION
Reaccin compleja ante

agentes fsicos, qumicos,

biolgicos. Es la respuesta del tejido conectivo vascularizado a la agresin. Diccionario medico: Estado complejo con fenmenos generales, diversamente definido, que en sustancia se reduce a la reaccin del organismo contra un agente irritante o infectivo.

SIGNOS CARDINALES:
Rubor Calor

Tumor
Dolor Perdida de la funcin

INFLAMACION AGUDA

INFLAMACION AGUDA
Aumento del calibre vascular del flujo sanguneo

aumento

Cambios estructurales de microvasculatura

que permiten a los leucocitos y protenas plasmticas dejar la circulacin. Emigracin y activacin leucocitaria en sitio de lesin.

ESTIMULOS PARA INFLAMACION AGUDA

Infecciones y toxinas
Necrosis tisular por isquemia, trauma, lesin

fsica, qumica (induce factor 1 alfa y factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) que aumenta permeabilidad vascular Cuerpo extrao (lesin del tejido) Reaccin inmune (reaccin de hipersensibilidad)
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REACCION VASOS SANGUINEOS

Cambios designados a maximizar el movimiento de protenas plasmticas y clulas circulantes fuera de la circulacin y

dentro del lugar de lesin.

Exudado

Transudado

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DIFERENCIAS EXUDADO - TRANSUDADO

EXUDADO

TRANSUDADO

ASPECTO
FIBRINOGENO PROTEINAS

TURBIO - VISCOSO
CUAGULA (alto fibrinogeno) MAYOR 20 g/l

CLARO - LIQUIDO
NO CUAGULA MENOR 20 g/l

GLUCOSA
INFLAMACION CELULARIDAD DENSIDAD

MENOR AL PLASMA
se acompaa de proceso inflamatorio ALTO CONTENIDO CELULAR

IGUAL AL PLASMA
No se acompaa de proceso inflamatorio ESCASA CELULARIDAD

DENSIDAD MAYOR A 1.015 DENSIDAD MENOR A 1.015

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CAMBIOS DE CALIBRE Y FLUJO VASCULAR:

VASODILATACION
Aumento del flujo sanguneo (Calor y Color) Histamina Oxido Nitrico

AUMENTO DE PERMEABILIDAD
ESTASIS (color) enlentecimiento del flujo

sanguneo y acumulacin de leucocitos en endotelio vascular.

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REACCION LEUCOCITARIA
Fagocitosis (macrfagos neutrofilos)
Ingieren y matan la bacteria, eliminan tejido

necrtico y sustancia forneas Producen factores de crecimiento que permiten reparar Fuertemente activados, inducen lesin celular, propagan inflamacin y necrosis

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RECLUTAMIENTO LEUCOCITARIO AL LUGAR DE LA LESION

Paso de leucocitos del lumen intravascular al tejido intersticial = EXTRAVASACION
En lumen:
Marginacin
Rodamiento Adhesin al endotelio

Migracin por endotelio y pared vascular

Migracin en tejidos
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ADHESION LEUCOCITARIA

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Molculas de adhesin leucocitaria

MOLECULA ENDOTELIAL P- selectinas FUNCION PRINCIPAL Rodamiento (neutrofilos , monocitos, linfocitos T)

E selectinas
GlyCam 1 ICAM 1 VCAM 1

Rodamiento y adhesion (neutrofilos , monocitos, linfocitos T

Rodamiento (neutrofilos , monocitos) Adhesion, transmigracion (neutrofilos , monocitos, linfocitos) Adhesion (eosinofilos, monocitos, linfocitos)

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ACTIVACION LEUCOCITARIA
Microorganismos productos de clulas necrticas complejo Ag Ac citoquinas

inducen reaccin leucocitaria (neutrofilos / monocitos macrfagos) activacin de leucocitos vas de sealizacin aumento calcio citosolico y enzimas (protena kinasa C fosfolipasa A2)

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RESPUESTA DE LEUCOCITOS ACTIVADOS

Produccin de araquidonico
Degranulacion

metabolitos

del

Acido

y secrecin de enzimas

lisosomales Secrecin de citoquinas (amplifica y regula reaccin inflamatoria) Modulacin de molculas de adhesin leucocitaria
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RECEPTORES DE SUPERFICIE
TLR (TOLL LIKE RECEPTOR) Activan leucocitos en respuesta a microorganismos 10 clases Respuesta celular a lipopolisacaridos bacterianos, proteoglicanos bacterianos y nucleotidos CpG sin metilar El R. se asocia a kinasas para estimular produccin de microbicidas y citoquinas
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RECEPTOR PROTEINA G TRANSMEMBRANA

7 dominios transmembrana en neutrofilos y macrfagos
Permiten

a los neutrofilos detectar y responder a protenas bacterianas Produce kimioquinas Induce migracin de clulas de la sangre al endotelio Produce sustancias microbicidas
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RECEPTOR OPSONINAS
Opsonizacion
Por medio de opsoninas (Anticuerpos igG /

complemento C3b/ lectinas plasmaticas) Opsonizadas por medio de IgG especifica, que seran reconocidas por un R de alta afinidad (Fc gamma R1)

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RECEPTOR DE CITOCINAS
Leucocitos expresan R para citoquinas en

respuesta a microorganismos IFN gamma, secretado por NK al reaccionar con microorganismos Activacin de antgenos de linfocitos T durante la respuesta inmune adaptativa

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RESPUESTA LEUCOCITARIA
FAGOCITOSIS
Reconocimiento y adhesin de la partculas que va

a ser ingerida por el leucocito Englobamiento con formacin de vacuola Degradacin del material ingerido

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ENGLOBAMIENTO
Extensin citoplasmtica (seudpodos) la rodea y la membrana plasmtica la engloba para formar una vescula (fagosoma)
El

fagosoma se fusiona con grnulos lisosomales descarga contenido del granulo en el fagolisosoma y el espacio extracelular
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DEGRADACION Y MUERTE
Los macrfagos y neutrofilos, posterior a su

activacin se acompaan de especies reactivas de oxigeno (ROS) y especies reactivas de nitrgeno derivadas del NO

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 ROS

activacion NADPH oxidasa que oxida NADPH reduce O2 a anion superoxido En neutrofilos, la oxidacion activa seales y acompaa fagocitosis ROS producidos por lisosomas Anion superoxido peroxido de hidrogeno mata microorganismo Los neutrofilos tienen granulos azidofilos que contienen enzima mieloperoxidasa (MPO) bactericida

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MECANISMO INDEPENDIENTE DE OXIGENO

GRANULOS LEUCOCITARIOS:
PROTEINA BACTERICIDA QUE AUMENTAN

PERMEABILIDAD (BPI)
Activacion fosfolipasas Degradacion fosfolipidica Aumento de permeabilidad de membrana de microorganismo

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 LISOZIMA:

hidroliza acido N acetil glucosamina en glucopeptido bacteriano LACTOFERRINA: protena frrica presente en grnulos PROTEINA BASICA MAYOR: de eosinofilos con actividad bactericida (citotoxico) DEFENSINA: grnulos peptidicos ricos en arginina citotoxico ELASTASAS: grnulos neutrofilos

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ACTIVACION DE MACROFAGOS

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DEFECTOS FUNCION LEUCOCITARIA

Defectos de adhesin leucocitaria Defectos de funcin de fagolisosoma Defectos

actividad microbicida oxidasa que genera superoxido)

(NADPH

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TERMINACION RESPUESTA INFLAMATORIA

1. Mediadores con vida media corta
Degradados despus de la liberacin Liberados por pulsos ante un estimulo

2. Seales de terminacin:
Cambia

produccin de leucotrienos proinflamatorios a lipoxinas antinflamatorias del AA Inhibicin FNT en macrfagos

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Metabolismo del ACIDO ARAQUIDONICO:

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MEDIADORES
Prostaglandinas Oxido Ntrico Histamina Serotonina C3a C5a Bradiquininas Leucotrienos Sustancia P FNT , IL-1 Quimioquinas Enzimas lisosomales de leucocitos Especies reactivas de oxigeno Oxido ntrico

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FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS

Derivados de fosfolipidos
Agregacin inflamatorios

plaquetaria

con

efectos

Elaborado por plaquetas, basofilos, mastocitos, neutrofilos, macrfagos, clulas endoteliales

Vasoconstriccin broncoconstriccion

Aumenta adhesin leucocitaria al endotelio (integrinas), quimiotaxis, degranulacion, oxidacin

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ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO

Liberacin de radicales libres

Produccin por activacin de NADPH oxidasa

Principalmente anin suproxido, peroxido de

hidrogeno, radical hidroxilo ( aumenta expresin kimioquinas (IL-8), citoquinas, molculas de adhesin endotelial aumenta respuesta inflamatoria Dao endotelial lesin de otra clula inactivacin de antiproteasas
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OXIDO NITRICO
Derivado clula algunas neuronas

endotelial,

macrfagos,

Vasodilatacin relajacin vascular y de

musculo liso Acta paracrinamente en clula diana por induccin de guanosisn monofosfato ciclico Tres tipos: eROS nROS iROS Se activa por calcio citoplasmtico
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OXIDO NITRICO
Accin dual de la inflamacin
Promueve vasodilatacin y relajacin del musculo

liso Inhibe componentes celulares de la respuesta inflamatoria Disminuye agregacin y adhesin plaquetaria Inhibe productos de inflamacin de mastocitos Inhibe reclutamiento leucocitario Microbicida
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CITOQUINAS
Protena
Producida principalmente por linfocitos y

macrfagos y clulas epiteliales, endoteliales y del tejido conectivo Modula funcin de otras clulas Respuesta inmune en inflamacin aguda y crnica

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QUIMIOQUINAS
40 tipos Estimula

reclutamiento leucocitario en inflamacin Controla la migracin celular por varios tejidos

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FNT

IL-1

Citoquina inflamatoria Estimulado

por endotoxinas, productos microbianos, complejos inmunes, lesin fsica Efecto sobre endotelio, leucocitos, fibroblastos Regulan balance energtico por movilizacin lipidica - proteica
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MEDIADORES QUIMICOS
Activados por productos microbianos o por

protenas del husped Inician su actividad biolgica unindose a un R especifico Mediador secundario Pueden actuar en 1 o varias clulas diana o diferente efecto Vida media corta Potencialmente dainos
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AMINAS VASOACTIVAS
HISTAMINA:
Mastocitos basofilos plaquetas Grnulos Dilatacin de arteriolas y aumento permeabilidad de venas Principal mediador en aumentar la permeabilidad vascular, causando gaps venulares En microcirculacion de une a R. H1 en clulas endoteliales.
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SEROTONINA
Presente en plaquetas enterocromafines

clulas

La agregacin plaquetaria y su liberacin,

estimulada por PAF, derivadas de mastocitos, durante reacciones mediadas por IgE Plaquetas causan aumento de la permeabilidad vascular

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SISTEMA DEL COMPLEMENTO

20 protenas (C1 C9) Defensa del sistema innato y adaptativo Activacin del complemento

permeabilidad vascular opsonizacion Inactivas en el plasma, al activarse se vuelven enzimas proteoliticas (casacada enzimatica) C3 mas abundante 3 vas

aumenta quimiotais y

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FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

Inflamacin: C3a C5a estimula secrecin de histamina por mastocitos, aumenta permeabilidad vascular y causa

vasodilatacin Fagocitosis: C3b se une a la pared celular bacteriana, acta como opsonina y promueve fagocitosis por neutrofilos y macrofagos Lisis celular: deposito de MAC en clulas diana, permeables a iones y agua
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 C3a C5a mas importantes mediadores inflamatorios

Enzima proteoltica presente en exudado

inflamatorio (plasmina y enzimas lisosomias liberadas por neutrofilos) Accin quimiotactica Inician reclutamiento de neutrofilos

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KININAS
Permite amplificacin autocatalitica
Kalicreina con actividad quimiotactica Convierte C5 C5a El factor VIIa induce formacin de fibrina, que

activa sistema fibrinolitico Kalicreina convierte plasminogeno en plasmina, que activa fx Hagerman, que amplifica la respuesta
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ROL EN INFLAMACION Vasodilatacin

MEDIADOR Prodtaglandinas Oxido Ntrico Histamina Histamina serotonina C3a C5a Bradiquininas Leucotrienos PAF Sustancia P FNT , IL-1 Quimioquinas C3a C5a Leucotrienos B4 IL-1 - FNT prostaglandinas Prostaglandinas Bradiquininas Enzimas lisosomales de leucocitos Especies reactivas de oxigeno Oxido ntrico

Aumento permeabilidad vascular

Quimiotaxis Reclutamiento leucocitario y activacin

Fiebre Dolor Lesion tisular

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PROGRESION:
RESOLUCION COMPLETA
REEMPLAZO

POR TEJIDO

CONECTIVO

(FIBROSIS)
PROGRESION A INFLAMACION CRONICA

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PATRON MORFOLOGICO
Dilatacin vasos sanguneos Enlentecimiento flujo sanguneo Acumulacin de leucocitos Acumulacin

lquidos

en

espacio

extravascular

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INFLAMACION SEROSA
- Fluido derivado del plasma o de la secrecin de clulas mesoteliales - Acumulacin de fluido en estas cavidades (efusin)

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INFLAMACION FIBRINOIDE
Aumento permeabilidad vascular Fibringeno pasa la barrera vascular La fibrina es formada y depositada en el espacio

extracelular Histolgicamente la fibrina aparece como una red eosinofilica o como un cogulo amorfo Exudado fibrinoide se remueve por fibrinolisis y removidos por macrfagos Si la fibrina no se remueve, pueden crecer fibroblastos y vasos sanguneos Convierte tejido fibrinoso en tejido cicatrizal

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INFLAMACION SUPURATIVA
Exudado

purulento, neutrofilos, necrosis licuefactiva, edema ABSCESOS: regin central con una masa de leucocitos, neutrofilos y clulas tisulares, con neutrofilos alrededor del foco necrtico, regiones de dilatacin vascular y proliferacin parenquimatosa y fibroblastica. Finalmente puede ser reemplazado por tejido conectivo.
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ULCERAS
Defecto local
Excavacin de la superficie de un rgano o

tejido En etapas agudas hay infiltrado PMN En etapa crnica las mrgenes y la base de la ulcera desarrollan proliferacin fibroblastica, cicatrizacin y acumulacin de linfocitos, macrfagos y clulas plasmticas
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INFLAMACION CRONICA
CAUSAS Infeccin persistente Enfermedad inflamatoria mediada por inmunocomplejos Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos (endgenos exgenos)

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SE CARACTERIZAN POR
Infiltracin con clulas mononucleares (macrfagos linfocitos clulas plasmticas) Destruccin de tejido por agentes ofensivos persistentes o clulas inflamatorias Reemplazo de tejido daado por tejido

conectivo Proliferacin (angiogenesis) Fibrosis

vasos

sanguneos

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MADURACION DE FAGOCITOS MONONUCLEARES

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OTRAS CELULAS
LINFOCITOS (interaccion con macrofagos, producen moleculas de membrana coestimuladoras y citoquinas (IL 12) CELULAS PLASMATICAS (activacion Linfocitos B y produccion de AC) EOSINOFILOS (mediado por IgE granulos con proteina basica mayor, toica para parasitos y causa lisis de celula epitelial MASTOCITOS (distribuido en tejido conectivo liberan histamina , PG
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INFLAMACION GRANULOMATOSA
Tipo de inflamacin crnica
Encontrado en ciertas patologas Reacciones

inmunes implicadas desarrollo de granulomas

en

el

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