AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMOSOMA X DE BRUTON (XLA)

Mara Cristina Vsquez Gamboa Luis Fernando Marn Collazos UNIVERSIDAD SANTIAGO DE CALI MED 4B Inmunologa

FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS B

ANTICUERPO (Ac) INMUNOGLOBULINA (Ig)

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA
Trastornos hereditarios del sistema inmunitario, como: Deficiencia Adenosina Desaminasa (ADA). Inmunodeficiencia Combinada Grave (SCID). Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X.

La mayora son de tipo gentico, afectan a: Aspectos especficos de la inmunidad. (Humoral Celular) Mecanismos de defensa inespecficos. (Complemento) Clulas: Fagocitos y NK.

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMOSOMA X

Descrita en 1952 por el Dr. Ogden Carr Bruton. Dao del cromosoma X gen que codifica la proteina BTK. Definicin: Incapacidad de los linfocitos B precursores de madurar para convertirse en clulas B maduras.

MADURACIN DE LINFOCITOS B
ESTADIO DE MADURACIN
Clula Pro-B Clula Pre-B

LINFOCITO B NORMAL
CD-10 y CD-19 No gen de Ig - Gen de Ig - No expresa IgM - Aun NO reconoce Ag - Ig + Cadenas sustitutivas: Proliferacin Cells B
- Ig + Cadenas ligeras y : IgM - IgM: receptores para Ag: Tolerancia o Muerte Celular - No prolifera - C. Pesadas + ligeras: IgM e IgD - Ig especficas - Migran de la M.O.

XLA
CD-10 y CD-19 No gen de Ig Gen de Ig No expresa IgM Aun NO reconoce Ag Ig + Cadenas sustitutivas: Proliferacin Cells B
Ig No se une a cadenas ligeras (inexistentes). No IgM de membrana.

Linfocito B Inmaduro

Linfocito B Maduro

No Ig en organismo. Ningn LB migra de M.O.

MADURACIN DE LINFOCITOS B

CUADRO CLNICO
Los pacientes son propensos a contraer infecciones, debido a la carencia de anticuerpos. Los exmenes fsicos demuestran que las amgdalas y lo ganglios del cuello son pequeos.

DIAGNSTICO
- Nios varones (con XLA) con Infecciones bacterianas graves o recurrentes en: Odo Medio. Bronquios Pulmones. Conjuntivas. Piel. Meninges .

- Edad: 6 meses de vida - IgG Materna (Inmunidad Pasiva). -Artritis Sptica (35% debido a micoplasma) con o sin: Sx de Malabsorcin Intestinal.

INFECCIONES
Por organismos encapsulados Por microorganismos gram-negativo: Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae. Staphylococcus aureus. Pseudomonas.

Virus son manejados Echovirus . normalmente, excepto Coxsackievirus. los Enterovirus Adenovirus. Protozoo Parlisis Giarda lamblia. Infeccin crnica causada por la vacuna contra el Poliovirus.

DIAGNSTICO
Examen Fsico: Centros germinales de ganglios linfticos, placas de Peyer, apndice y amgdalas desarrollo escaso o rudimentario. Diagnstico Clnico: Ausencia o disminucin de LB (CD19+ clulas<1%) en sangre. Precursores de LB en medula sea existentes (CD19 +), pero no Ig de membrana (clulas pre-B). Ausencia o marcada disminucin de los 5 isotipos de Ig en sangre perifrica.
Historia Familiar: Mutacin de protena BTK ligada al gen X.

DIAGNSTICO
Exmenes: Electroforesis de protena. Cuantificacin de Igs. Inmunoelectroforesis.

Nivel Srico de IgG Total: = <250 mg/dL Isotipos M, A, D y E, extremadamente bajos o no detectables. Dx difcil antes de los 6 meses de edad, por presencia de Acs maternos; repetir estudios en el segundo semestre de vida.

BASES MOLECULARES
Ausencia de LB maduros circulantes, pero clulas Pre-B en mdula sea normal.

Mutacin en el gen Xq21.2-22, codifica: Tirosina Quinasa de Bruton (Btk).

Transduccin seal: Pro-B Pre-B LB maduro.

Presenta 4 dominios: SH1, SH2, SH3 y PH. SH2 y SH3: involucrados en reconocimiento intermolecular y regulacin de la actividad quinasa.

BASES MOLECULARES
Mutaciones de la Btk : 1. Funcionales: Afectados los residuos de aa que participan directamente en la unin a fosfotirosinas. 2. Estructurales: Producidos cambios conformacionales que interfieren con el reconocimiento de los residuos de tirosinas fosforilados.

3. Funcio-Estructurales: incluyen las categoras anteriores.

Las principales mutaciones han sido identificadas en los dominios SH2 y SH3.

HERENCIA
Enfermedad ligada al cromosoma X. Mujeres portadoras de gen defectuoso en un cromosoma X = normal. Cuando lo transmiten a hijos varones = manifiestan enfermedad.

HERENCIA

TRATAMIENTO Y PRONOSTICO
En la actualidad no existe una cura para la Agammaglobulemia ligada al cromosoma X. Se administra inmunoglobulinas por va intravenosa o va subcutnea.