Farmacovigilncia

Fatos Mundiais sobre Medicamentos

Retirada do mercado por motivo de segurana
Mais de 130 produtos farmacuticos retirados do mercado nos ltimos 40 anos
1/3 nos primeiros dois anos; 50% at 5 anos.

Principais motivos: RAMs hepticas, hematolgicas e cardiovasculares

Fonte: Management of Safety Information from Clinical Trials. Report of CIOMS Working Group VI

Farmacovigilncia
Cincia e atividades relativas deteco, avaliao, compreenso e preveno de efeitos adversos ou quaisquer outros possveis problemas relacionados a medicamentos.
(OMS, 2002)
Fonte: The IMPORTANCE of PHARMACOVIGILANCE - Safety Monitoring of medicinal products, WHO 2002

Tempo provvel para deteco de RAM

Aumento probabilstico de deteco reaes adversas

Avaliao pr-comercializao
Fase I Fase II Fase III
Estudos limitados de toxicidade

Registro

Avaliao ps-comercializao
Fase IV-A Fase IV-B Fase IV-C

Cncer
Efeitos farmacolgicos inesperados em alguns pacientes

Efeitos idiossincrticos

Ensaio clnico

Farmacovigilncia

Critrios para notificao de RAM

Primeiro Critrio
1) Suspeita de ser o medicamento como a causa da reao (Relao temporal plausvel, mecanismo conhecido, ausncia de outra explicao etc) para as seguintes RAMs preferenciais:
- RAM grave (morte, ameaou a vida, hospitalizou etc) - RAM inesperada (no descrita na bula) - RAM de medicamento novo (< 5 anos no mercado) Na dvida..... Notifique !!!

Critrios para notificao de RAM

Segundo Critrio
2) Possuir dados mnimos sobre o caso -Iniciais do paciente -Sexo -Idade (mesmo que aproximada) -Pelo menos um medicamento suspeito -Pelo menos uma reao suspeita -Identificao do notificador

Signal
Uma notificao ou notificaes de um evento com uma relao causal desconhecida a um tratamento que reconhecida como necessria explorao adicional e vigilncia continuada.
Source: Management of Safety Information from Clinical Trials. Report of CIOMS Working Group VI. 2005. p. 237

Critrios para seleo de uma associao

Positivo
RAM desconhecida
Forte conexo estatstica Inesperado Esperada, mas no em bula Especfica, caracterstica Evento objetivo Evento tpico relacionado com medicamentos No especfico, trivial Evento subjetivo Doena comum, p.ex: infeco

Negativo
Conhecida (e em bula)
Fraca conexo estatstica

Baixa freqncia de base

Grave Elevado potencial de relevncia

Elevada freqncia de base

No grave Baixa relevncia

Fonte: Meyboom RH et al. Drug Saf. 2002; 25(6): 459-65

A descoberta de um efeito adverso a medicamento

100 % Conhecimento de um efeito adverso (%)

//

Avaliao do Sinal

0%

//
Gerao do Sinal Fortalecimento do Sinal Acompanhamento do Sinal

Tempo

Fonte: Meyboom et al. Principles of segnal detection in pharmacovigilance. Drug Saf 1997 17 (6) (376)

Freqncia das RAMs

Em avaliaes de clusters (agrupamentos) de casos, como oposto aos casos individuais, uma nova freqncia observada (estimada) de uma ocorrncia pode ser inesperada com relao a uma data referncia de segurana (p.e., o fabricante descreve que uma RAM rara, mas o novo sinal identificou que ela , pelo menos incomum)
Muito comum
Comum (freqente) Incomum (infreqente) Rara Muito rara
1/10 ( 10%)
1/100 e <1/10 ( 1% e < 10%) 1/1000 e <1/100 ( 0.1% e < 1%) 1/10,000 e <1/1000 ( 0.01% e < 0,1%) < 1/10,000 (<0.01%)

Fonte: Current Challenges in Pharmacovigilance: Pragmatic Approaches. Report of CIOMS Working Group V. 2001. p. 122

Relao entre notificao de casos e epidemiologia

Evidncia Estatstica

Farmacoepidemiologia (Testa Hipteses) Farmacovigilncia (Gerao de Hipotese)

Informao Clinica e farmacolgica
Fonte: A. C. van Grootheest. Improving pharmacovigilance and the role of the pharmacist. P. 68 (modificado)

OBJETIVO GERAL
PROGRAMA FARMCIAS NOTIFICADORAS

Incluir o farmacutico como agente de sade no Sistema de Vigilncia Sanitria como notificador ativo de problemas relacionados a medicamentos.

CRITRIOS DE SELEO
PROGRAMA FARMCIAS NOTIFICADORAS
situao regular perante as Autoridades Sanitrias;

situao regular perante o CRF;

assistncia farmacutica durante todo o horrio de funcionamento do estabelecimento; interesse voluntrio em atuar no Programa FN; participar do curso de capacitao e oficinas

oferecidas;
firmar termo de cooperao (VISA; CRF; ANVISA).

PROGRAMA Farmcias Notificadoras

(Maro 2005 a Outubro de 2006)

2538 Farmcias 5159 Farmacuticos 11 Estados 659 Municpios

592 Notificaes
32% RAM
AL
N Farmcias N Farmacuticos

BA
40 150

GO
697 698

MG
50 224

MS
807 1100

PA
54 165

PI
14 30

PR
50 250

SC
271 1374

SE
30 120

SP
515 1023

10 25

N Notificaes N Municpios

39 81

51

58 78

19 1

23 293

453 148

Reao Adversa a Medicamentos

Resposta a um medicamento que seja nociva, no intencional e que ocorra nas doses normalmente utilizadas em seres humanos para profilaxia, diagnstico, terapia de doena ou para modificao de uma funo fisiolgica.

(OMS, 1972)

Reao Adversa Inesperada

uma reao adversa no descrita na bula ou, ainda que descrita, possua natureza, severidade, freqncia ou desfecho diferente das caractersticas do medicamento.

Diagnstico da RAM
Seqncia temporal

Plausibilidade

Conhecimento previamente Similar a um frmaco ou classe descrito do efeito semelhante Efeito da retirada do medicamento suspeito Efeito de re-exposio do medicamento suspeito Causas alternativas

Melhora do efeito nocivo Reaparecimento do efeito nocivo Outras explicaes etiolgicas

Fluxo de Informaes A: Reao Adversa como queixa do paciente

2 1

Visita Farmcia
3

Aquisio do medicamento

4
Prescrio mdica Atendimento mdico 9

Suspeita de RAM pelo paciente

5 7

VISA
8 6 Recebimento, processamento e transmisso da notificao da RAM Atendimento farmacutico Triagem

Proposta de Integrao entre os Programas Hospitais Sentinelas e Farmcias Noticadoras Hospital Sentinela
Indicao
Visita Farmcia Para reclamao ou solicitao de orientao Atendimento farmacutico Triagem por suspeita de RAM

1
A B G M M P P P S S S L A O G S A I R C E P

3 2 Notificao Inicial Notificao Complementar

VISA
6 5 4

Sndrome de Stevens-Johnson por uso de Antibitico

Sangramento Gstrico

Qual dos dois Produtos abaixo o Cialis original?

Produto A Produto B

Produto A

Produto B

Accumulative Reports per Year received Notificaes Acumuladas por by Brazilian Centre for Drug Monitoring Ano(CNMM) (CNMM)
12000 10000
Reports

10236 8808

8000 6000 4000 2000 34 0

1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006*

5301 3215 1259 110 304

Participao dos Hospitais Sentinelas Unidade de Farmacovigilncia/Nuvig 2006* 2004

23 20 22 14 42 20
0 20 40

102 92 77 45
60 80 100 120

2002

Estados

Hospitais

Distribuio Anual das Notificaes provenientes dos Hospitais Sentinelas (2002 a 2006 - set). Unidade de Farmacovigilncia/Nuvig
1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 2002 2003 DQ 2004 Inef 2005 RAM 2006*

Nmero de Reaes Adversas provenientes de 3534 notificaes dos Hospitais Sentinelas (2002 a set. 2006) Unidade de Farmacovigilncia/Nuvig

3000 2500 2000 1500 1000 500 0 2002 2003 2004 2005 419 378 1276 1718

2848

2006*

Distribuio Anual por Gravidade de RAM dos Hospitais Sentinelas (2002 a 2006 - set). Unidade de Farmacovigilncia/Nuvig
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 2002 2003 2004 2005 2006

2 41

2 54

10 202

6 406

19 292

149

206

610

1023

512

No Grave

Grave

bito