ANTIPSICTICOS

ANTIPSICTICOS

Se caracterizam por sua ao psicotrpica com efeitos sedativos e psicomotores;

Usados no tratamento sintomtico principalmente esquizofrenia;

das

psicoses,

Neurolpticos.

BIOQUMICA

Neurolpticos Tricclicos (Fenotiazina e Tioxanteno); Dibenzepina; Butirofenona e Difenilbutilpiperidina; Benzamida; Derivados do Benzisoxasol e outras droga; Alkaloide.

MECANISMO DE AO

Neurolpticos tradicionais tem ao farmacolgica de bloquear os receptores dopaminrgicos; Os receptores da dopamina mais conhecidos so o D1 e o D2 (ambos ps-sinpticos), alm dos receptores localizados no corpo do neurnio dopamnico e no terminal prsinptico. A atividade teraputica dos antipsicticos est relacionada, principalmente, com o bloqueio da dopamina nos receptores ps-sinpticos do tipo D2.

Os neurolpticos no interferem na lucidez ou no intelecto, mas podem, por vezes, sedar o paciente fortemente. Os neurolpticos atpicos podem melhorar a capacidade de concentrao e de fala. Em algumas ocasies, os neurolpticos, alm de agirem antipsicoticamente, tambm mostram um efeito calmante.

POTNCIA DOS NEUROLPTICOS

Quanto maior a potncia do medicamento, maior seu efeito motor extra-piramidal, que traz indesejveis efeitos colaterais;

A potncia dos Neurolpticos avaliada pelo CPZEquivalente, que significa 1 mg de um outro neurolptico corresponde a X mg de Clorpromazina

Os Neurolpticos so classificados de acordo com sua potncia.

Baixa Potncia (CPZe<1,0): Por exemplo: Prometazina, Levopromazina, Tioridazina, Promazina;

Mdia Potncia (CPZe=01,0-10,0): Clorpromazina, Perazina, Zuclopentixol; Por exemplo:

Alta Potncia (CPZe>10,0): Por exemplo: Fertenazina, Flutenazina, Haloperidol, Benperidol.

EFEITOS

Apatia; Reduo da iniciativa; Diminuio das respostas emocionais; Sedao.

Antiemticos (depresso do reflexo do vmito); Tremores; Movimentos involuntrios (discinesias agudas); Rigidez dos membros (distonias agudas); Perda de expressividade facial (rigidez muscular da face).

GRUPO ANTIPSICTICOS

Antipsicticos Clssicos (mais antigos);

Antipsicticos Atpicos;

ANTIPSICTICOS CLSSICOS OU TPICOS

Tradicionalmente, os neurolpticos tpicos apresentam um efeito mpar nos chamados sintomas positivos da esquizofrenia, como, por exemplo, Alucinaes e Iluses. Farmacologicamente, so antagonistas do receptor D2 da Dopamina.

CLORPROMAZINA

uma substncia antipsictica clssica ou tpica, sendo prottipo no tratamento de pacientes esquizofrnicos; Foi sintetizada pelo qumico Paul Charpentier em 11 de dezembro de 1950. Os primeiros testes farmacolgicos foram feitos por Simone Courvoisier; O cirurgio francs Henri Laborit em 1947 fez as primeiras aplicaes clnicas da substncia; Foi criado para ser um antihistamnico.

Mecanismo de Ao: Atua inibindo os receptores pssinpticos dopaminrgicos mesolmbicos no crebro. Isto causa liberao de prolactina na hipfise.Como antihemtico, inibe a zona disparadora qumioreceptora medular; Indicaes: Esquizofrenia, Antdoto aos efeitos causados pelo uso de LSD, tratamentos de nuseas e vmitos;

Reaes adversas: Alteraes visuais, toro do corpo por efeitos parkinsonianos, bloqueio de receptores alfa-1, causando hipotenso postural, boca seca, congesto nasal.

HALOPERIDOL

Pertencente ao grupo das butirofenonas. Pode ser utilizado tambm para evitar enjoos e vmitos, para o controle de agitao, agressividade, estados manacos, psicose esteridea e para tratar a distrbio de Gilles La Tourette. Foi aprovado para uso pelo Food and Drug Administration em 12 de abril de 1967.

Mecanismo de ao: bloqueio seletivo do sistema nervoso central, atingindo por competio os receptores dopaminrgicos ps-sinpticos. , portanto, um bloqueador do receptor D2 da dopamina. O aumento da troca de dopaminas no crebro produz o efeito antipsictico; Contra Indicaes: No deve ser administrado em pacientes com Doena de Parkinson, depresso do SNC grave ou txica;

Reaes adversas: mal estar agudo, contraes involuntrias, tremor das pernas e rigidez nos msculos.

FLUPENTIXOL

Atua ao nvel das vias nervosas, em reas especficas do crebro, e ajudam a corrigir determinados desequilbrios qumicos, utilizado no tratamento da esquizofrenia; Mecanismo de ao: Bloqueia os receptores da dopamina e dos receptores 5-HT (5-hidroxitriptamina); Absoro: Oral resulta em nveis sricos mximos num perodo de 4 a 5 horas. A biodisponibilidade oral de cerca de 40%;

Eliminao: A semivida de eliminao de cerca de 35 horas e a depurao sistmica mdia de cerca de 0,29 l/min. excretado principalmente nas fezes, mas tambm em determinado grau na urina;

Reaes Adversas: Tremor, distonia, tonturas,cefaleia.

FLUPIRILENO

SUPIRILDA

Neurolptico do grupo das benzamidas, antagonista farmacolgico da dopamina, estruturalmente distinto dos fenotiaznicos, butirofenonas e tioxantenos. Mecanismo de ao: Bloqueia os receptores dopaminrgicos ps-sinpticos, como os neurolpticos convencionais, porm de forma seletiva, bloqueando somente receptores no dependentes da adenilciclase (receptores D2). Bloqueia tambm os receptores dopaminrgicos autoinibitrios pr-sinpticos, aumentando a quantidade de neurotransmissor na fenda sinptica.

Contra Indiciaes: pacientes com hipersensibilidade sulpirida ou a qualquer componente da frmula, pacientes com tumor dependente de prolactina, epilepsia, doena de Parkinson;

Reaes Adversas: tontura ou desmaio ao ficar em p, sonolncia exagerada, aumento ou ingurgitamento de mamas. Distrbios que desaparecem com a suspenso do medicamento;

LEVOMEPROMAZINA

um frmaco antipsictico neurolptico, fenotiaznico, cuja ao esperada a sedao, alm da reduo da dor e melhora de quadros mentais, como por exemplo, a ansiedade;

Levomepromazina um derivado fenotiaznico com ao tranquilizante, anti-histamnica, antiespasmdica e antiemtica, alm de propriedades analgsicas. Sua potncia metade da morfina em doses equianalgsicas; o incio e durao so comparveis morfina.

Mecanismo de ao: Bloqueia os receptores ps-sinpticos dopaminrgicos mesolmbicos cerebrais; Indicaes: Psicopatias agudas ou crnicas, Esquizofrenias crnicas, Sndromes de excitao psicomotora, Psicoses e alucinaes; Reaes adversas: boca seca, astenia, sonolncia, agitao, insnia, cefalias.

CLOPOR

ANTIPSICTICOS ATPICOS

Os neurolpticos atpicos so caracterizados por uma alto efeito nos receptores serotoninrgicos 5-HT-2 A; Apresentam uma melhor atuao nos chamados sintomas negativos da esquizofrenia (isolamento social, apatia, indiferena emocional e pobreza de pensamento). Alm disso, proporcionam menos efeitos extrapiramidais como, por exemplo, acatisia e parkinsonismo.

CLOZAPINA

Mecanismo de ao: Apresenta apenas fraca atividade bloqueadora de dopamina em receptores D1, D2, D3 e D5, mas demonstra elevada potncia em receptores D4, alm de potente efeito anti-alfa-adrenrgico, anticolinrgico, antihistamnico e inibidor da reao de alerta. Apresenta tambm propriedades anti-serotoninrgicas.

Indicaes: Indicado em pacientes com esquizofrenia resistente ao tratamento, isto , pacientes com esquizofrenia que no respondem ou so intolerantes aos demais antipsicticos; Contra Indicaes: Transtornos hematopoiticos, Epilepsia no controlada, Psicoses alcolicas e txicas, intoxicao por drogas, afeces comatosas. Efeitos adversos: Leucopenia/reduo de glbulos brancos, neutropenia, eosinofilia, leucocitose. Agranulocitose, anemia, trombocitopenia.

OLANZAPINA

um medicamento classificado como antipsictico e que age no Sistema Nervoso Central, ocasionando melhoras dos sintomas em pacientes com esquizofrenia, episdios depressivos associados a distrbio bipolar, episdios agudos de mania, transtorno de personalidade limtrofe, tratamento de manuteno em distrbio bipolar e minorao das manifestaes da sndrome de Gilles de la Tourette

Mecanismo de ao: Age no SNC propiciando melhoras dos pacientes com esquizofrenia e em pacientes com transtorno afetivo bipolar, previne novas fases de mania e depresso; Indicaes: Indicada para o tratamento agudo e de manuteno de da esquizofrenia e outros transtornos mentais (psicoses). Alivia tambm os sintomas efetivos secundrios na esquizofrenia e transtornos relacionados; Contra indicaes: Pacientes alrgicos olanzapina ou a qualquer um dos componentes da formulao do medicamento;

Reaes adversas: Aumento de peso, dores de cabea, sonolncia, insnia, agitao, nervosismo, irritabilidade, zumbidos, fotofobia. De forma menos comum podem surgir contraes musculares, enrijecimento dos msculos e inquietao.

QUIETIAPINA

Pertence a uma classe de neurolpticos conhecidos como antipsicticos atpicos, que tm se tornado mais populares nas duas ltimas dcadas, usados como alternativa aos antipsicticos tpicos, como o haloperidol;

Mecanismo de ao: So antagonistas dos receptores dopaminrgicos D2. O bloqueio desses receptores em vrias partes do crebro fundamenta no somente a sua eficcia clnica como tambm alguns de seus efeitos colaterais.

Indicaes: Indicada para o tratamento da esquizofrenia, bem como para as fases manacas e depressivas associadas ao transtorno de humor bipolar em monoterapia ou como coadjuvante;
Efeitos colaretais: Inicialmente boca seca seguida de tontura, astenia leve, obstipao, taquicardia, hipotenso ortosttica e dispepsia.

RISPERIDONA

Desenvolvido pela Janssen Farmacutica. Usa-se mais frequentemente no tratamento de psicoses delirantes, incluindo-se a esquizofrenia.

Porm a risperidona, como os demais antipsicticos atpicos, tambm utilizada para tratar algumas formas de transtorno bipolar, psicose depressiva, transtorno obsessivo-compulsivo e Sndrome de Tourette.

Mecanismo de ao: Um potente bloqueador da dopamina, inibindo o funcionamento dos seus receptores. Risperidona tambm atua como um antagonista do 5-HT2A, e pode ser usado para bloquear rpida e eficientemente os efeitos do 5-HT2A de drogas como o LSD;

Efeitos colaterais: Insnia, nusea, ansiedade, tontura, hipotenso, rigidez muscular, dor muscular, sedao, tremores, aumento da salivao, aumento de peso e dificuldade de raciocnio (no tratamento a longo prazo), desordem extrapiramidal (movimentos involuntrios), dor de cabea.

AMISSULPRILDA

um antagonista seletivo da dopamina. Tem uma grande afinidade com os receptores de dopamina D2 (Ki 2.8 nM) e D3 (Ki 3.2 nM); Mecanismo de ao: Bloqueiam preferencialmente os autoreceptores d2 que controlam a sntese e a libertao da dopamina. Isto resulta num aumento da transmisso dopamingica. Doses maiores do medicamento bloqueiam os receptores ps-sinpticos tendo como resultado melhorias de situaes de psicose.

Efeitos Adversos: Nuseas, aumento de peso (apesar de muito menor do que em medicamentos similares da sua classe), arritmia cardaca.

ZIPRADIZONA

um frmaco utilizado pela medicina como antipsictico, em casos de agitao aguda; Mecanismo de ao: O frmaco provavelmente antagonista dos receptores de serotonina tipo 2A (5HT2A), (5HT2C), 5HT1D e dopamina tipo 2 (D2); Efeitos adversos: Boca seca, anorexia, aumento de peso, diarria, hipotenso ortosttica, taquicardia, tontura, fraqueza muscular, distonia.

ARIPIRAZOL

No se conhece o seu mecanismo de ao exato, mas sabe-se que se liga a vrios receptores diferentes superfcie das clulas nervosas do crebro; Interrompe o sinal transmitido entre as clulas do crebro pelos "neurotransmissores" (substncias qumicas que permitem que as clulas nervosas comuniquem entre si); Atua principalmente como agonista parcial dos receptores para os neurotransmissores dopamina e 5-hidroxitriptamina (tambm denominada serotonina).

Atua como a dopamina e a 5-hidroxitriptamina ativando estes receptores, mas de forma menos intensa do que os neurotransmissores;

Uma vez que a dopamina e a 5-hidroxitriptamina esto envolvidas na esquizofrenia e na perturbao bipolar, o aripiprazol ajuda a normalizar a atividade cerebral, reduzindo os sintomas psicticos ou manacos e evitando o seu reaparecimento.

Indicaes: Esquizofrenia e transtorno bipolar;

Reaes Adversas: Ansiedade, priso de ventre, dor de cabea; alergias na pele, febre, fraqueza,incapacidade de permanecer sentado.

BIBLIOGRAFIA

Katzung: Farmacologia Bsica e Clnica. Ed. Guanabara Koogan, ed 2005; Fundamentos farmacolgico clnicos de medicamentos de uso corrente. Livro eletrnico da ANVISA (acessar por www.anvisa.gov.br: anvisa divulga- publicaes); Goodman & Gilman. As Bases Farmacolgicas da Teraputica. , Ed. Guanabara Koogan , 10a Edio.