Trabalho de Farmacologia

Alunos: Agatha Gabrielle, Isadora Simes, Lucas Regis, Vanessa Dias e Tayn Sequeira Professor: Srgio Maciel

Antipsicticos

Introduo aos antipsicticos

Nerolpticos, antiesquizofrnicos ou

tranquilizantes maiores;
Tratam manias e outras alteraes agudas

comportamentais;
Antagnicos dos receptores da dopamina; Atuam nos receptores de 5-hidroxitriptamina (5-

HT), podendo contribuir para eficcia clnica;

Sabendo um pouco da Esquizofrenia

Transtorno Mental;

Comprometimento do sentido da Realidade;

Sintomas Positivos
Delrios; Alteraes de pensamentos, megalomania,

sentenas truncadas, concluses irracionais, comportamentos anormais e desorganizados as vezes agressivos

Como se manifesta?
Evoluo remitente x crnica;

Dificuldade da "ateno seletiva;

Etiologia e Patognese da Doena

Causa indefinida; Fatores Genticos (marcador); Fatores Ambientais;

Etiologia e Patognese da Doena

Teoria da Dopamina Hiperatividade

Teoria NMDA
fenciclidina - induo de sintomas

Bases Neuroatmicas e Neuroqumicas da Esquizofrenia

Sintomas VTA

Principais neurotransmissores: Dopamina- proposta por Carlson

Hiptese da dopamina; Doena causada por nveis elevados em

regies importantes do crebro, como o sistema lmbico e os lobos frontais ou desregulados de neurotranmisso DA no crebro;
Essa hiptese surgiu da observao emprica

sobre os antagonistas dos receptores DA;

 A hiptese dopaminrgica sustentada por

vrias outras observaes clnicas;

Primeiro lugar: Substncias que aumentam os

nveis de DA ou que ativam os receptores de dopamina no SNC, incluindo anfetaminas, cocana e apomorfina;
Grande agitao psicomotora, alucinaes

auditivas, e idias delirantes do tipo persecutrio;

 Segundo lugar: Efeito adverso conhecido do

tratamento com L-dopa;

Por fim, como o tratamento com antipsicticos que

bloqueiam os receptores de DA modifica os nveis do metablito da DA, no plasma, na urina e no LCR;

Os pesquisadores conseguiram correlacionar os

nveis diminudos do metablito da DA;

Esquizofrenia => desequilbrio na neurotransmisso

dopaminrgica: diminuio na via mesocortical (sintomas negativos e cognitivos) e aumento na via mesolmbica (sintomas positivos);

Glutamato
Hiptese: desequilbrio/rompimento da

neurotransmisso glutamatrgica: pode ser importante papel na esquizofrenia;

Fenciclidina, uma droga de abuso, antagonista

dos receptores NMDA e provoca sintomas semelhantes aos da esquizofrenia;

Uso crnico de PCP possui componentes dos

sintomas positivos e negativos da doena

 Sintomas psicticos, alucinaes visuais e auditivas,

desorganizao do pensamento, afeto embotado, retraimento, retardo psicomotor e estado de ausncia de motivao;
Conexes sinpticas recprocas entre neurnios

dopaminrgicos e glutamatrgicos podem explicar eficcia dos antagonistas dos receptores de DA na esquizofrenia;
Atualmente no se dispe de tratamentos teis para

essa doena capazes de atuar nos receptores de glutamato;

Teoria Psicolgica

Ideia da "me esquizofrenognica"

Frmacos antipsicticos
1a. Gerao Tpicos

2a. Gerao - Atpicos

Mecanismos de Ao
Antipsicticos tpicos bloqueiam os receptores D2

em todas as vias dopaminrgicas do SNC;

Mecanismo de ao envolve o antagonismo dos

receptores D2 mesolmbicos e mesocorticais;

Hiptese: sintomas positivos da esquizofrenia

esto ligados a hiperatividade do sistema mesolmbico

Antipsicticos tpicos
Atuando como antagonistas dos receptores de

dopamina mesolmbicos: alvio dos sintomas positivos;

So menos efetivos no controle dos sintomas

negativos
Sintomas negativos correlacionam-se com

hipoatividade dos neurnios mesocorticais (ao antagonista no corrige isso);

Seus efeitos so mediados pela ligao desses

frmacos aos receptores D2 nos ncleos da base

Antipsicticos Atpicos
Bloqueio da dopamina - mesolmbico e mesocortical Nigro-estriatal - Parkinson

Antipsicticos Atpicos
Antagonistas D2

Bloqueio 5HT

Receptores 5-Hidroxitriptamina
A ideia de que uma disfuno na 5-

hidroxitriptamina possa estar envolvida na esquizofrenia, deve lugar a um conceito novo que 5-HT pode no ter envolvimento direto com a doena;
A manipulao farmacolgica da atividade

dos receptores 5 HT , combinada com antagonismo aos receptores D2 resultou em um novo frmaco com melhores perfis teraputicos ajudando nos sintomas positivos e negativos;

 Acredita-se que o aumento da liberao de

dopamina no circuito mesocortical , com o antagonismo do receptor 5 HT pode melhorar os sintomas negativos da esquizofrenia;
Alm disso, tem se sugerido que a ativao

destes receptores no SNC contribuiria para alteraes mentais causadas pelo LSD, dietilamida do cido lisrgico, causando alucinaes;

Receptores Muscarnicos da Acetilcolina

Danzapina;

Equilbrio dopamina/acetilcolina;

Efeitos Comportamentais
Reduzem a atividade motora espontnea; Doses maiores: causam catalepsia (imvel

mesmo em posio fora do natural);

A inibio da hiperatividade induzida pela

anfetamina paralela s aes antipsicticas destes frmacos, enquanto sua tendncia para induzir catalepsia paralela aos sintomas extrapiramidais;

Efeitos adversos
Alteraes motoras extrapiramidais:

I.Distonia aguda
- movimentos involuntrios de grupos musculares

que surgem minutos ou horas depois do inicio do uso de um antipsctico;

- durao relacionada com o bloqueio da via

nigroestriatal dopaminrgico; - reversveis quando suspende o tratamento;

II.Discenia tardia
- depois de meses ou anos;

- em 20% - 40% dos pacientes tratados com

antipsicticos de primeira gerao - --- incapacitante e irreversvel;

- movimentos involuntrios, da face, lngua, do tronco

e das extremidades;
- incidncia depende muito do frmaco, da dose e da

idade;
Obs: A incidncia das distonias agudas e tardia menor com os agentes antipsicticos atpicos.

 Acatisia: Ocorre geralmente aps o terceiro dia de

uso da medicao. - inquietao psicomotora, desejo incontrolvel de movimentar-se e sensao interna de tenso - paciente levantar-se a cada instante, anda de um lado para outro e, no para de mexer suas pernas.

 Sndrome neurolptica maligna (SMN):

- forma rarssima de toxicidade provocada pelo

antipsictico;
- catatonia, estupor, febre e instabilidade autnoma; - morte em cerca de 10% dos casos;

- comumente associada aos frmacos antipsicticos tpicos que possuem alta afinidade pelos receptores D2;

 Efeitos negativos: retraimento social, apatia,

afeto embotado...
Efeitos antimuscarnicos: - Os antipsicticos desequilibram o sistema

dopamina-acetilcolina, podemos encontrar efeitos colinrgicos ou anticolinrgicos; - Secura da boca e da pele, constipao intestinal, dificuldade de acomodao visual e, mais raramente, reteno urinria;

 Efeitos anti-histamnicos: sedao e ganho de peso

(tambm pelo bloqueio de 5HT2C);

Efeitos antiadrenrgicos: - hipotenso ortosttica e sedao;

- em casos de comprometimento vascular prvio pode causa acidente vascular cerebral isqumico, isquemia miocrdica aguda ou traumatismos por quedas;

 A hipotenso, sedao e tontura, efeitos colaterais

comuns aos neurolpticos tradicionais, normalmente acontecem devido capacidade desses medicamentos bloquearem tambm os receptores alfa-adrenrgicos

Efeitos endcrinos

Liberao da dopamina

Eficcia
sintomas positivos dopamina Efeito sedativo Efeito antiemtico Terapia Conjunta

Nmero Necessrio para Tratar

Eficaz: 70% Resistente: 30%

Dados
93 pessoas com transtornos psicticos Tempo: 26 semanas Mtodo: Duplo-Cego Frmaco: Quetiapina (25-50 mg) x Placebo Objetivo: Determinar eficcia

Anlise/Resultado

Q diminuiu 14,6 pts na linha de base em relao ao placebo, indicando uma deteriorao significativamente maior.

Concluso
Frmaco mais favorvel Impacto negativo na cognio

Motivos
Supresso do fator neurotrfico derivado do

crebro (BDNF)- Acumulao substratos Alzheimer

Atividade antimuscarinica - embora menor que a

dos tpicos.

Placebo
Efeito de Hawthorne
Ambiente desestimulante -> Resposta

Alerta ao uso de inibidores da colinesterase central