FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

BIOLOGIA CELULAR Y GENETICA mitocondrias y lisosomas

Dra. Katherine Fernndez

MITOCONDRIAS

LA CLULA NECESITA ENERGA PARA:

Sintetizar y degradar protenas Transportar solutos en contra de gradientes

electroqumicos a travs de sus membranas (transporte activo)

Incorporar macromolculas y partculas desde el

exterior (endocitosis)
Secretar ,macromolculas al medio extracelular

(exocitosis)

 Trasladarse (migracin celular) o contraerse (clulas

musculares)
Desplazar sus propios componentes (organoides,

macromolculas, etc.)
Multiplicarse (mitosis , meiosis)

Recibir seales del exterior y conducirlas hasta los

sitios celulares adecuados

GENERALIDADES
Mitos: hilo, Khondros: granulo Organoides especializados en generar casi todo el ATP

mediante a utilizacin de O2
Forma: De grnulos o bastoncillos, pueden

modificarla para moverse de un sitio a otro o unirse para formar espiras como en el caso de la pieza intermedia delos espermatozoides

Tamao: Su dimetro es aproximadamente 0.5 um. , la longitud puede variar de 1 a 2 um. pudiendo llegar a 7 um. en celular no humanas Numero: Variable, podemos encontrar desde una sola mitocondria hasta 2000 en los hepatocitos pudiendo ocupar casi 1/5 del espacio celular Periodo de vida: aproximadamente 10 dias

ULTRAESTRUCTURA

 El ME nos muestra organoides de doble membrana

con un espacio intermembranoso El espacio interior delimitado por la doble membrana esta ocupado por la matriz mitocondrial La membrana interna se pliega hacia la matriz formando las crestas mitocondriales

MEMBRANA EXTERNA
Igual a la membrana plasmtica ,la relacin en

peso protenas y fosfolipidos es de 1:1

Receptores de protenas destinadas a la

mitocondria
Presencia de protenas para moleculas menores de

5000 Daltons
Translocasas para protenas

ESPACIO INTERMEMBRANOSO

Dada la presencia de porinas en la membrana

externa su composicin salina e inica es igual a la del citosol

MEMBRANA INTERNA
Es cinco veces mas extensa que la interna Forma crestas

Presenta oxisomas*:
cabeza 10nm Tallo 4 nm. de ancho x 5 nm. de largo Base transmembranosa ATP sintetasa F
0

* Corpsculos elementales de Fernndez - Moran

MEMBRANA INTERNA
Presenta cadenas de enzimas respiratorias :

Transporte de electrones:

Complejo

NADH Deshidrogenasa Citocromo B-c1, Citocromo C Oxidasa

MEMBRANA INTERNA
Receptores para protenas de matriz Protenas que regulan el transporte de metablitos

hacia y de la matriz

Maquinaria de importacin de protenas Relacin protenas lpidos 3:1 Impermeable a todas las molculas Rica en cardiolipina Translocasas para protenas

Figure 2-28 The structure and function of mitochondria. A, Mitochondrion sectioned longitudinally to demonstrate its outer and folded inner membranes. B, Enlarged region of the mitochondrion, displaying the inner membrane subunits and ATP synthase. C, Two ATP synthase complexes and three of the five members of the electron transport chain that also function to pump hydrogen (H+) from the matrix into the intermembrane space. ADP, adenosine diphosphate; ATP, adenosine Downloaded from: StudentConsult (on 24 July 2008 08:15 PM) triphosphate; Pi, inorganic phosphate.
2005 Elsevier

MATRIZ MITOCONDRIAL
Espacio lleno de fluido viscoso con 5% de proteinas Enzimas para la descarboxilacion oxidativa, de la B

oxidacin de cidos grasos

Enzimas el ciclo de Krebs Mitoribosomas ADN mitocondrial (16569 pb y 37 genes) ARN mitocondrial (ARNm, ARNr, ARNt) Grnulos densos de 30 a 50 nm. (Ca++, Mg++ y

fosfoprotenas)

LA FUNCIN PRINCIPAL DELAS MITOCONDRIAS ES GENERAR ATP

Descarboxilacion oxidativa: Ciclo de Krebs Fosforilacion oxidativa

Descarboxilacion oxidativa:
Formacion de Acetil Coenzima A desde acido

piruvico y oxidacionde acidos grasos

Ciclo de Krebs
Produccin de CO2, NADH (3 por cada Acetil - CoA)

y FADH2 (1 por cada Acetil - CoA) que producen ATP

Fosforilacion oxidativa
Transporte de electrones y produccin de ATP

Complejo: NADH Deshidrogenasa Citocromo B-c1, Citocromo C Oxidasa

PRODUCCION DE ATP
En anaerobios y en el citosol de aerobios se obtiene

2 ATPs por cada molcula de glucosa convertida en 2 molculas de acido piruvico. (glucolisis)
2 molculas de acido piruvico producen 36 ATPs

Cmo?

 La mitocondria usa electrones de alta energa que se

encuentran en los dinucleotidos de adenina y nicotinamida NADH

Por cada molcula de NADH se obtienen tres ATPs,

segn hemos visto.

Y de donde se obtiene el NADH? 2 durante la glucolisis anaerobia en citosol 2 durante la desacarboxilacion oxidativa con la

participacin de oxigeno dentro de la mitocondria 6 durante el ciclo de krebs

Es decir 10 * 3 = 30 molculas de ATP obtenidos por

el transporte de electrones

 Y los otros 8? Adems de las 10 molculas de NADH existe otra

molcula transportadora de electrones llamada FADH (flavina adenina dinucleotido, H2 indica que FAD esta reducida con 2H), la que al perder sus electrones genera 2 ATP por molcula
En el ciclo de Krebs se producen 2 FADH2 por lo

que se producen 4 ATPs

 Ya tendramos 34 ATPs.. Y los otros 4? 2 durante la glucolisis anaerobia en el citosol y 2 del ciclo de krebs

Son 38 ATPs

38 ATPs

 En las mitocondrias se transforma la energa

atesorada en las uniones covalentes de los tomos de las molculas de alimentos

Esta energa proviene de la energa luminosa del

sol responsable de la fotosntesis por la cual se sintetizan carbohidratos a partir de CO2 y agua desprendindose como desecho O2

OTRAS FUNCIONES DE LAS MITOCONDRIAS

Producen calor gracias a las termogeninas
Almacenamiento de iones de Ca Sealizacin mediante Ca++

Regulacin proliferacin celular

Sntesis esteroides: el colesterol es transformado en

pregnenolona Interviene en la apoptosis comandando la va intrnseca como respuesta a daos activando una cascada de caspasas

QUE INTERESANTE
Las mitocondrias se reproducen por fisin binaria

previa duplicacin de su ADN

Los genes mitocondriales solo se transmiten de

madre a hijos mediante mitocondrias del ovocito, las mitocondrias del espermatozoide son desintegradas en la fecundacin y no aportan ADN al nuevo ser*
*Eva mitocondrial hace 200 000 aos

ENFERMEDADES MITOCONDRIALES
Afectan a tejidos ricos en mitocondrias como

por ejemplo TM y TN:

Neuropata ptica hereditaria de Leber
Sndrome de Kearns Sayre (KSS) Sndrome de MERF o epilepsia mioclonica Relacionadas con el envejecimiento como Alzheimer

LISOSOMAS

Figure 2-25 Endocytotic vesicles (Tu) of the proximal tubule cell of the kidney cortex (×25,000). Note the presence of microvilli (Bb), lysosomes (Ly), mitochondria (Mi), rough endoplasmic reticulum (Re), free ribosomes (Ri), and, possibly, early endosomes (Va). (From Rhodin JAG: An Atlas of Ultrastructure. Philadelphia, WB Saunders, 1963.)

Downloaded from: StudentConsult (on 24 July 2008 08:15 PM) 2005 Elsevier

 Son vesiculas de 0.3 a 0.8 um de diametro Contiene cerca de 50 tipos de enzimas hidroliticas

como por ejemplo las sulfatasas y la fosfatasa acida

sacos suicidas Sinonimia: cuerpos densos, citosomas,

citosegregasomas

Figure 2-26 Lysosomes of rat cultured alveolar macrophages (×45,000). (From Sakai M, Araki N, Ogawa K: Lysosomal movements during heterophagy and autophagy: With special reference to nematolysosome and wrapping lysosome. J Electron Microsc Tech 12:101-131, 1989.)

Downloaded from: StudentConsult (on 24 July 2008 08:15 PM) 2005 Elsevier

 Se puede clasificar a los lisosomas en tres

categoras:
Lisosomas primarios Lisosomas secundarios

Heterolisosomas Autolisosomas
Cuerpos residuales

 Los lisosomas primarios son vesculas con enzimas

hidroliticas concentradas provenientes el aparato de Golgi

 Los lisosomas secundarios son de mayor tamao

y se forman por unin de los primarios con los endosomas; segn la procedencia del material predominante pueden ser heterolisosomas (si contiene material fagocitado proveniente del exterior como grmenes o autolisosomas si en su interior se encuentran restos celulares)

 Cuando se trata del ingreso del propio material

celular se supone que est est encerrado en vesculas formadas por pliegues del RE (autofagosomas), que se fusionan con lisosomas primarios para dar origen al auto lisosoma

 Cuerpos residuales son lisosomas antiguos que

has ido acumulndose principalmente de naturaleza lipidica como la lipofuscina

FUNCIONES DE LOS LISOSOMAS

Destruccin mediante enzimas hidroliticas del

material extracelular que ingresa mediante heterofagia: grmenes, restos celulares, etc.

Digestin de protenas y de carbohidratos

provenientes de elementos celulares y captados por autofagia

Desintegracin hidrolitica de secreciones

acumuladas y no utilizadas por la clula : crinofagia

Destruccin extracelular del hueso : osteoclasia

AUTOLISIS

En condiciones de anoxia, de bajas temperaturas

trastornos osmticos endocelulares la membrana lisosomica se debilita y deja salir sus enzimas causando autolisis que ocurre despus de la muerte del individuo por ejemplo o en un infarto

ARTRITIS REUMATOIDEA
Enfermedad autoinmune donde las enzimas

lisosomicas son eliminadas al espacio intracelular causando destruccin y dolor en la zona afectada Se forman conglomerados del complejo antgeno anticuerpo que los macrfagos tratan de engullir pero solo logran eliminar el contenido de sus lisosomas a lo que se suma un proceso inflamatorio

GOTA
Enfermedad producida por el exceso de acido

rico que causa el deposito de cristales de acido rico en las articulaciones.

Tales cristales en forma de agujas son fagocitados

por neutrofilos y ya en los lisosomas producen ruptura de estos organoides con la fuga de sus enzimas hidroliticas causando gran dolor en los pacientes

OTRAS ENFERMEDADES LISOSOMICAS

Enfermedad de: Pompe Tay Sachs Gaucher Tipo Deficiencia enzimtica Glucosidasa Hexosaminidasa A Glucocerebrodidasa Substrato almacenado Glucogeno Gangliosido GM2 Glucocerebrosido

Glucogenosis Esfingolipidosis Esfingolipidosis

Niemann Pick

Esfingolipidosis

Esfingonielinasa

Esfingomielina

ESTRATEGIAS DE LOS GERMENES PARA ELUDIR A LOS LISOSOMAS

Evitan ser opsonizados
Han desarrollado una cubierta que impide que el

endosoma se una al lisosoma y por lo tanto pueden vivir y reproducirse en los endosomas (bacilo de tuberculosis)
Elaboracin de una capa impermeable resistente a

las enzimas lisosomicas por lo que pueden vivir y multiplicarte en los lisosomas (bacilo de la lepra)

FIN