Mediadores qumicos da inflamao

Inflamao
uma resposta fundamentalmente protetora, destinada a livrar os organismos tanto da causa inicial da injria celular quanto das consequncias de tal injria uma reao complexa Disparadas por fatores solveis Estmulos inflamatrios Mediadores determinam na resposta inflamatria seu padro, severidade e manifestaes clnicas e patolgicas

Inflamao

Os mediadores qumicos
So gerados a partir de clulas ou de protenas plasmticas Derivados de clulas:
Principais fontes: Plaquetas, neutrfilos, moncitos/macrfagos e mastcitos, alm das clulas mesenquimais (endotlio, m. liso e fibroblastos) e a maioria dos epitlios. Fonte: armazenados em grnulos intracelulares (exocitose) ou sintetizados de novo.

Derivados do plasma:
Fonte: fgado e na forma inativada na circulao.

 Produo de mediadores ativos:

Desencadeada por produtos microbianos, substncias liberadas de clulas necrticas e as protenas do complemento, cininas e sistemas de coagulao. Garante a necessidade da resposta.

O mediador pode, por si s, estimular a liberao de outros mediadores pelas clulas alvo ( TNF IL-1)
As cascatas podem
Amplificar ou Neutralizar

 Variam em seus alcances de alvos celulares

A maioria, tem meia-vida curta:
Rpida decomposio Inativados Removidos Inibidos

Sistema de controle e balano

Tipos de mediadores qumicos da inflamao

Aminas vasoativas Metablitos do cido araquidnico Fator ativador plaquetrio Espcies reativas de oxignio Oxido ntrico Citocinas Proteases plasmticas

Aminas vasoativas
HISTAMINA

Armazenada como molculas pr-formada; Mastcitos no tec.conjuntivo; No sangue: basfilos e plaquetas Liberao por desgranulao estimulada por:
Injria fsica; Ligao de anticorpos aos mastcitos; Anafilatoxinas; Protenas liberadoras de histamina; Neuropeptddeos; Citocinas

Aminas vasoativas - HISTAMINA

Ao: dilatao das arterolas e aumento da permeabilidade vascular
3 diferentes tipos de receptores da clula-alvo:
H1: aumenta a permeabilidade vascular, estimula contrao da musculatura lisa, aumenta secreo de muco nasal H2: inibe a quimiotaxia p/ leuccitos, estimula linfcitos H3: afeta principalmente a sntese da histamina e sua liberao

Aminas vasoativas
SEROTONINA

5- hidroxitriptamina; Ao semelhante a da histamina; Presente nas plaquetas e clulas neuroendcrinas; Liberao estimulada quando as plaquetas se agregam aps o contato com: colgeno, trombina, ADP e complexos Ag/Ac
Uma das vias de ligao entre coagulao e inflamao

Metablitos do cido araquidnico - AA

Quando as clulas so ativadas AA convertido em: Prostaglandinas, leucotrienos e lipoxinas; AA: um cido graxo poli-insaturado derivado de fontes da dieta ou de cido linoleico; , normalmente, esterificado nos fosfolipdios da membrana plasmtica; Sofrem ao de fosfolipases celulares Fosfolipase A

Metablitos do c. araquidnico
Metablitos do cido araquidnico (eicosanides) so sintetizados por 2 classes principais de enzimas:
ciclooxigenases lipoxigenases

prostaglandinas e tromboxanos

leucotrienos e lipoxinas

Fator ativador plaquetrio - PAF

O PAF derivado dos fosfolpidios
Plaquetas, basfilos ( e mastcitos), neutrfilos, moncitos/ macrfagos e clulas endoteliais podem elaborar o PAF

Efeitos, alm da agregao plaquetria:

Vasoconstricco e broncotrio Vasodilatao Aumento da permeabilidade venular Adeso de leuccitos ao endotlio Quimiotaxia, desgranulao e a exploso oxidativa

Espcies reativas de oxignio - ERO

Liberados dos leuccitos aps: exposio a micrbios, quimiocinas e imunocomplexos; Sua produo dependente do sistema NADPH oxidase Superxido, perxido de hidrognio e o radical hidroxila;
Em baixo nvel: Em alto nvel:

- Aumenta expresso quimiocinas;

- Citocinas e molculas de adeso de leuccitos endoteliais

de

- Dano celular endotelial (neutrfilos estimulam as cls. Endoteliais); - Injuria a outros tipos celulares; - Inativao de antiproteases

xido ntrico
Mediador pleiotrpico da inflamao Produzido no endotlio, macrfagos e neurnios Sintetizado a partir da L-arginina, O2, NADPH e outros cofatores pela enzima do xido ntrico sintase (NOS) 3 tipos
eNOS (endotelial) nNOS (neuronal) iNOS (induzvel)

Ao

Papel na funo vascular potente vasodilatador Reduo da aderncia e agregao plaquetria Inibio das caractersticas da inflamao Regulador do recrutamento de leuccitos Resposta do hospedeiro contra infeces (microbicida)

Protenas plasmticas Sistema Complemento

20 protenas Imunidade natural e adquirida contra agentes microbianos Lise de micrbios: MAC (complexo de ataque membrana) Aumento da permeabilidade vascular Quimiotaxia Opsonizao Ativao do complemento: 3 vias de ativao
Via Clssica Via Alternativa Via Lectina

Ativao do complemento: Vias de ativao

Proteases plasmticas Sistema de Cininas

Gerao de peptdeos vasoativos a partir de cininognios Liberao de Bradicinina
Aumento da permeabilidade vascular, contrao de m. liso, dilatao de vasos sanguneos e dor (quando injetada na pele).

Cascata que produz cininas desencadeada pela ativao do fator de Hageman (fator XII da via intrnseca da coagulao)
Pr-calicrena -> calicrena ativa-> cininognio -> bradicinina

Cinase desativa Bradicinina

Protenas plasmticas Sistema da coagulao

Duas vias na ativao Ativao de trombina e formao de fibrina
Via intrnseca
Ativadas pelo fator de Hageman: encontro com colgeno, membrana basal ou plaquetas ativas

Trombina
Principal ligao entre sistema de coagulao e inflamao Cliva fibrinognio solvel em fibrina insolvel Ativa a Inflamao aguda

Protenas plasmticas Sistema Fibrinoltico

Coagulao/Inflamao Ativado pelo fator XIIa Solubilizao do cogulo de fibrina Plasminognio -> plasmina: lise de fibrina

Protenas plasmticas

Citocinas
Divididas em:
Monocinas, linfocinas, interleucinas, quimiocinas

Propriedades gerais
Mediadores nas respostas imunes e inflamatrias Transitria: ao rpida Agem em clulas diferentes de maneiras diferentes Ligao a receptores especficos na superfcie das clulasalvo

IL-1 e o FNT - Efeitos

Referncias
KUMAR, Vinay; ABBAS, Abul K.; FAUSTO, Nelson. Robbins e Cotran Patologia: Bases Patolgicas das Doenas. 7 edio. Rio de Janeiro: Elsevier, 2005. 66-75

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