Metabolismo del hierro

Dr. Marcelo O. Lucentini

METABOLISMO DEL HIERRO:

INGRESOS: PRDIDAS:

ALIMENTOS HIERRO MEDICINAL TRANSFUSIONES DE ERITROCITOS

MENSTRUACIN DESCAMACIN CELULAR PIEL E INTESTINO HEMORRAGIAS

METABOLISMO DEL HIERRO:

Componente celular esencial:

Acumulacin Intracelular: Muy txica Cataliza formacin de radicales oxhidrilos altamente txicos

Cofactor enzimtico

Cadena respiratoria mitocondrial; Ciclo de Krebs; Sntesis del DNA;

Transporte de O2 (Hb y mioglobina)

METABOLISMO DEL HIERRO:

HIERRO DE LA DIETA HEMNICO NO HEMNICO

CARNES, VSCERAS

Huevo, cereales, legumbres ABSORCIN EN VALORES BAJOS

ABSORCIN TOTAL

METABOLISMO DEL HIERRO:

Carne de res, pescado, pollo, broccoli; coliflor, calabaza; guayaba, limn, naranja, tomate;

Biodisponibilidad del hierro en presencia de componentes de la dieta: Alta (2.1 mg/da):

Mediana (1.4 mg/da):

harina de maz o de trigo, meln, zanahoria, papa;

Baja (0.7 mg/da):

maz, avena, arroz, manzana, lentejas, espinaca, huevo, nueces, protena de soja, uva.

METABOLISMO DEL HIERRO:

El hombre ingiere entre 10 y 20 mg/da de hierro, del cual se absorbe slo el 10%. Normalmente, un varn adulto debe absorber diariamente 1 mg. de hierro elemental para satisfacer sus necesidades y las mujeres en edad frtil 1.4 mg.

METABOLISMO DEL HIERRO:

El hierro se ingiere en forma frrica, siendo reducido en el estmago por el HCl a ferroso, que es la forma en que es absorbido en intestino delgado proximal, que tambin posee una ferrireductasa en el borde en cepillo de la clula absortiva.

METABOLISMO DEL HIERRO:

La absorcin de hierro depende de:

1. los depsitos del organismo;

2. el cido tnico y los fitatos la inhiben;

3. el cido ascrbico la incrementa.

METABOLISMO DEL HIERRO:

El transporte a travs de la membrana de la vellosidad intestinal lo realiza una protena transportadora de metales divalentes (DMT 1); Dentro del enterocito, el hierro puede ser almacenado como ferritina o transportado hacia fuera a travs de la superficie basolateral de la clula por la ferroportina 1, reoxidado por una hefaestina y finalmente unido a la

transferrina

METABOLISMO DEL HIERRO:

Degradacin lisosomal TRANSFERRINA (T)Fe clatrina
Sintesis de hemo Ferritina

Receptor

T
Endosoma

CURL

METABOLISMO DEL HIERRO:

La transferrina se presenta en dos formas: monofrrica y difrrica.

El recambio es muy rpido (10 a 15);

El complejo hierro-transferrina circula en el plasma hasta que interacta con receptores especficos que se alojan en la superficie de las clulas eritorides de la mdula y en el hepatocito.

METABOLISMO DEL HIERRO:

El hierro incorporado a la hemoglobina entra ms tarde en la circulacin cuando los nuevos eritrocitos se liberan de la mdula sea;

Ese hierro forma parte de la masa eritrocitaria y no vuelve a estar disponible para su reutilizacin hasta que muere el eritrocito.

METABOLISMO DEL HIERRO:

Se recambia por da el 0.8 al 1% de los eritrocitos;

El eritrocito envejecido es reconocido por las clulas del RE que lo fagocitan;

Se devuelve el Fe a la superficie de la clula RE donde se presenta a la transferrina circulante;

METABOLISMO DEL HIERRO:

El reciclado es eficiente y de gran conservacin del hierro procedente de los eritrocitos viejos que mantienen el equilibrio de la eritropoyesis; Cada ml. de sangre contiene 1 mg. de hierro elemental. Se necesitan 16 a20 mg/da de hierro para reponer los eritrocitos perdidos por envejecimiento.

METABOLISMO DEL HIERRO:

El hierro para la eritropoyesis proviene de 2 fuentes:

absorcin intestinal del hierro de la dieta reciclaje del hierro de los eritrocitos senescentes

En ambos casos, participan gran nmero de molculas transportadoras y reguladoras para su distribucin a los tejidos

HOMEOSTASIS DEL HIERRO:

Protenas involucradas

Transferrina
Ferritina

IRE:

Receptor

de transferrina

elementos de respuesta al hierro IRP: protenas regulatorias del hierro

HOMEOSTASIS DEL HIERRO:

Interaccin IRP-IRE

IRE (RNAm) Elementos de respuesta al hierro:

IRP 1 y 2:

Protenas regulatorias del hierro

RNAm de cadena L y H de ferritina (rol central en almacenamiento); RNAm de sintetasa del ALA eritroide (rol central en consumo de Fe); RNAm del receptor de transferrina (rol central en ingreso de Fe a la clula)

Factores que modifican la interaccin IRP-IRE:

1. Contenido celular de hierro; 2. Radicales libres producidos por clulas inmunes activadas:

HOMEOSTASIS DEL HIERRO:

ntrico; perxido de hidrgeno;

Mec.

xido

3. Citoquinas:

indirecto: produccin radicales libres; Mecanismo directo.

HOMEOSTASIS DEL HIERRO:

Interaccin IRP-IRE

Deficiencia de hierro: Estimula ligadura de IRP a IRE Bloquea expresin de ferritina y d-ALA; Aumenta expresin de receptor de transferrina.

Aumento de Fe: Reduce ligadura IRP a IRE Estimula sntesis de ferritina y d-ALA; Degradacin de RNAm del receptor de transferrina.

HEPCIDINA:

Acrnimo de hepatic bactericidal protein; Actividad antimicrobiana; Codificada por gen localizado en el brazo largo del cromosoma 19; Su RNAm se expresa fundamentalmente en hgado y en pequeos niveles en intestino, estmago, colon, pulmn y corazn

HEPCIDINA: expresin

Se sobreexpresa en la anemia; Su expresin est regulada por el hierro y el estmulo inflamatorio; Su transcripcin se correlaciona en forma inversa con la saturacin de la transferrina frrica; Su expresin tambin es regulada por el gen HFE

HEPCIDINA: efectos

Disminuye la salida de hierro de la clula,

por lo que es considerado un regulador negativo de:

la

absorcin de hierro en el intestino delgado; el transporte transplacentario; liberacin del hierro por los macrfagos

METABOLISMO DEL HIERRO:

Hepcidina

MICROBIOS

VELLOSIDADES DUODENALES:

HEPCIDINA

HEPATOCITOS MACRFAGOS
1. Inhibicin de la absorcin duodenal de hierro; 2. Inhibicin de la liberacin de hierro por macrfagos.

EL PACIENTE CON ANEMIA

En la prctica, se habla de anemia cuando la hemoglobinemia es menor a 14 g/dl en el hombre menor a 12 g/dl en la mujer adulta

EL PACIENTE CON ANEMIA

La anemia no debe ser considerada como una enfermedad sino como un sndrome, es decir un conjunto de signos y sntomas que aparecen cuando existe una disminucin en la masa de glbulos rojos circulantes.

clasificacin fisiopatolgica

ANEMIAS:

A. Anemias por disminucin de la produccin de glbulos rojos;

B. Anemias por aumento de la prdida de glbulos rojos o destruccin

EL PACIENTE CON ANEMIA

Volumen Corpuscular Medio (VCM)

El

ANEMIAS

(80-100m3) y la

Concentracin Hemoglobnica Corpuscular Media (CHCM

(32-36 sirven

MICROCTICAS HIPOCRMICAS

NORMOCTICAS NORMOCRMICAS

MACROCTICAS HIPERCRMICAS

Ej: FERROPNICA, BETA-TALASEMIA; SIDEROBLASTICA SATURNISMO

Ej: TRASTORNOS CRNICOS HEMORRAGIAS AGUDAS HEMOLTICAS

MEGALOBLSTICAS

g/dl) para clasificar a las anemias en:

CAUSAS DE FERROPENIA:

FERROPENIA
AUMENTO DE LA DEMANDA DE HIERRO y/o HEMATOPOYESIS AUMENTO DE LAS PRDIDAS DE HIERRO DISMINUCIN DE LA INGESTA O ABSORCIN DE HIERRO

CRECIMIENTO EMBARAZO TRATAMIENTO CON ERITROPOYETINA

MENSTRUACIN HEMORRAGIA DONACIN DE SANGRE SANGRA (PV)

ALIMENTACIN DEFICIENTE MALABSORCIN POSGASTRECTOMA INFLAMACIN AGUDA o CRNICA

ESTADIOS DE LA FERROPENIA:

PRELATENTE:

Balance negativo de hierro

Disminuye la ferritina o la presencia de hierro que se tie en la PAMO

LATENTE:

Eritropoyesis ferropnica

Cuando la saturacin de la transferrina cae a 10 a 15% se altera la sntesis de hemoglobina MANIFIESTA: Aparecen los claros signos de anemia ferropnica

EL PACIENTE CON ANEMIA FERROPNICA:

SIGNOS:

SNTOMAS: Cansancio Adinamia Mareos Fatiga Palpitaciones Somnolencia Dificultad de concentracin mental Cefalea y zumbidos

TRATAMIENTO:
En un paciente asintomtico con anemia ferropnica establecida, suele ser apropiado el tratamiento con hierro por va oral;

Por lo comn, en el tratamiento de reposicin se administran hasta 300 mg de hierro elemental por da; administrar con el estmago vaco;

Si persiste la ferropenia o en caso de intolerancia, conviene pasar al tratamiento parenteral.

TRATAMIENTO:

OBJETIVO:

No solamente resolver la anemia sino proporcionar depsitos de por lo menos 0.5 a 1g de hierro.

Para lograrlo, ser necesario mantener el tratamiento durante 6 a 12 meses despus de la correccin de la anemia.

TRATAMIENTO:

REACCIONES ADVERSAS:

Intolerancia digestiva (20-25%):

Dolor abdominal, nuseas, vmitos, constipacin.

TRATAMIENTO:

El recuento reticulocitario suele empezar a aumentar en cuatro a siete das posteriores al inicio del tratamiento y alcanzar un pico a la semana y media.

La falta de repuesta al tratamiento puede obedecer a:

Incumplimiento teraputico; Mala absorcin; Diagnstico confuso.

PREPARADOS ORALES DE HIERRO:

Comprimido: contenido en hierro mg. (Fe elem):

Sulfato ferroso: 325 (65) 195 (39) Fumarato ferroso: 325 (107) - 195 (64) Gluconato ferroso: 325 (39) Hierro-polisacridos 150 (150)

TERAPUTICA DE LA ANEMIA FERROPNICA:

Hierro parenteral, indicado en:

Deficiente absorcin; Altos requerimientos (sangrado contnuo); Intolerancia a los preparados orales. La mayora de los pacientes requiere entre 1000 y 2000 mg/da de hierro elemental para corregir el dficit. Ferrann-Complex NR, Yectafer NR (amp)