1. Definicin 2. Clasificacin 3. Patognesis 4. Factores predisponentes 5. Factores precipitantes 6. Cuadro clnico 7. Estadio clnico 8. Diagnstico 9. Tratamiento CONCLUSIONES 1. DEFINICIN Hepatic Encephalopathy Author: David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF http://emedicine.medscape.com/article/186101-overviewf La encefalopata heptica(EH) se define, como un sndrome neuropsiquitrico complejo , potencialmente reversible, que aparece en pacientes con disfuncin heptica aguda o crnica, en ausencia de otros desordenes neurolgicos. En algunos casos raros puede ocurrir en ausencia de dao heptico (sndromes hiperamonimicos). 2. CLASIFICACIN A Encefalopata en la insuficiencia heptica aguda grave (hepatitis fulminante). Rpida instauracin ,curso corto y de mal pronostico B Encefalopata en pacientes con comunicaciones portosistmicas sin disfuncin heptica. C Encefalopata en la cirrosis heptica con hipertensin portal y comunicaciones portosistmicas : episdica , persistente y mnima Hepatic Encephalopathy Author: David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF http://emedicine.medscape.com/article/186101-overviewf Tabla 1. Encefalopata heptica asociada a cirrosis heptica o tipo C Tipo Descripcin Episdica Precipitada: con factor descompnsate Espontnea: sin factor descompnsate Recurrente: dos episodios dentro de 1 ao
Persistente Leve Severa Dependiente del tratamiento. Mnima No tiene sntomas clnicamente reconocibles de disfuncin cerebral
3. PATOGNESIS La Encefalopata heptica resulta por trastornos funcionales celulares involucrados en neurotransmisin. Se considera que el impedimento neurolgico es causado por mltiples factores Hepatic Encephalopathy Santiago J. Munoz M.D. Med Clin N Am 92 (2008) 795-812 ENCEFALOPATIA HEPATICA AMONIO ESTRS OXIDATIVO EDEMA ASTROCITICA HISTAMINA Y SEROTONINA CITOCINAS INFLAMATORIAS OPIACEOS ENDOGENOS GABA BENZODIAZEPINAS Hepatic Encephalopathy Santiago J. Munoz M.D. Med Clin N Am 92 (2008) 795-812 Son mltiples las hiptesis que se han descrito como posibles desencadenantes de la encefalopata heptica: Encefalopata Heptica http://www.cursosparamedicos.com/newsite/pags/ac_cient/monos/medicina_interna_07.pdf HIPOTESIS Teora del amonio Teora del GABA Falsos neurotransmisores Glutamato Manganeso a. Hiptesis del amonio B.Teora Gabaergica GABA GABA GABA GABA GABA GABA Cetoglutarato Glutamato GABA GABA Amonio + GABA GABA BDZ Cl- EFECTO ALOSTERICO (+) POTENCIACION DEL EFECTO INHIBITORIO TEORIA GABAERGICA 4. FACTORES PREDISPONENTES Insuficiencia hepatocelular (hepatopata aguda o crnica). HTP: en las hepatopatas crnicas. 5. FACTORES PRECIPITANTES Factores precipitantes Aumento de aporte nitrgeno Hemorragia intestinal Transgresin diettica Hiperazoemia Estreimiento Desequilibrio hidroelectroltico Hipopotasemia Alcalosis Hipoxia Hiponatremia hipovolemia Frmacos Exceso de diureticos benzodiacepinas sedantes Varios Infeccin Ciruga Derivaciones portosistmicas alcohol Encefalopata Heptica MD.Manuel Mojica Pearanda. Guas de actuacin en Urgencias www.infodoctor.org/www/encefalopatiahepatica.htm 6. CUADRO CLNICO Variable: incluyen un amplio rango de sintomas neuropsiquitricos que van desde signos leves de alteracin de la funcin cerebral hasta el coma profundo. Las alteraciones afectan el comportamiento, personalidad, inteligencia, neuromotricidad y nivel de conciencia.
Hepatic Encephalopathy Santiago J. Munoz M.D. Med Clin N Am 92 (2008) 795-812 a. Formas clnicas Aguda tpica de la IHAG. Debido a un deterioro rpido de la funcin heptica. Mal pronstico. Crnica recurrente Suelen ser cirrosis muy evolucionadas y mala funcin heptica, que presentan episodios repetidos de EH, en relacin con algn factor desencadenante. Buena respuesta al tratamiento. Hepatic Encephalopathy Author: David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF http://emedicine.medscape.com/article/186101-overviewf Crnica permanente sin intervalos libres de sntomas, aunque con oscilaciones en su intensidad, asociadas a factores desencadenantes. Con el tratamiento persisten bradipsiquia y alteracin del patrn vigila-sueo. Subclnica EEG, test psicomtricos. Hepatic Encephalopathy Author: David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF http://emedicine.medscape.com/article/186101-overviewf Si se incluyen los casos de encefalopata subclnica, el 70% de cirrticos pueden presentar EH B. Manifestaciones Clnicas SON DE DOS CLASES:
Alteraciones neuropsiquitricas
Alteraciones neuromusculares Sndrome confusional, y pueden desarrollarse en forma rpida o lenta Consisten en asterixis, rigidez y signos piramidales (paresia, hiperreflexia, clonus y signo de Babinski), los cuales pueden ser unilaterales y complican el diagnstico diferencial
.
ETAPAS TEMPRANAS ALTERACIONES DEL SUEO Inversin del ciclo sueo vigilia. Trastornos de personalidad y del estado de animo Confusin y deterioro del cuidado personal y en la escritura C.SIGNOS Cambios en el estado mental Hedor heptico Olor a moho o a lugar cerrado y hmedo (aliento y orina) Asterixis aleteo heptico Breves claudicaciones asimtricas y arrtmicas del control voluntario del mantenimiento de la postura de las extremidades, cabeza y el tronco. Asterixis M. Durn Tabernes y J. Crdoba Cardona Servicio de Medicina Interna-Hepatologa. Hospital Universitario Vall dHebron. Universidad Autnoma de Barcelona 7. ESTADIO CLNICO
Montagnese S, Biancardi A, Schiff S, Carraro P, Carl V, Mannaioni G, et al. Different biochemical correlates for different neuropsychiatric abnormalities in patients with cirrhosis. Hepatology. 2011;53:55866. [PubMed]
Actualizado: Febrero 2012 M Noem Martnez* *Mdico Adjunto de Urgencias. Hospital General Universitario de Alicante
8. DIAGNSTICO El diagnstico es clnico (anamnesis y exploracin clnica) y se realizar en pacientes con insuficiencia hepatocelular y /o shunts portosistmicos que presentan un cuadro clnico compatible. Prakash R, Mullen KD. Mechanisms, diagnosis and management of hepatic encephalopathy. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;7:51525. [PubMed] Prakash R, Mullen KD. Mechanisms, diagnosis and management of hepatic encephalopathy. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;7:51525. [PubMed] Diagnstico Examen fsico
Evaluacin clnica Prakash R, Mullen KD. Mechanisms, diagnosis and management of hepatic encephalopathy. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;7:51525. [PubMed] Manual de protocolos y actuacin de urgencias . Toledo, tercera edicin- 2010 Una evaluacin de la funcin heptica (analtica). 1 Estudio de los posibles factores precipitantes o contribuyentes. 2 Descartar otras etiologas (diagnstico diferencial con otras causas de sndrome confusional agudo). 3 Determinacin de AMONIO: Requiere determinacin arterial.
4 - No est indicado su determinacin rutinaria para el diagnstico de EH. - Puede ser til si no se conoce previamente la existencia de enfermedad heptica: Unos niveles elevados de amonio es marcador de EH. - Un 10-20 % de pacientes con EH tienen niveles de amonio normales. - Puede existir niveles altos de amonio sin EH, porque no hay correlacin entre los niveles de amoniaco en sangre y la intensidad de la EH.
Actualizado: Febrero 2012 M Noem Martnez* *Mdico de Urgencias. Hospital General Universitario de Alicante. DIAGNSTICO DIFERENCIAL
M. Durn Tabernes y J. Crdoba Cardona Servicio de Medicina Interna-Hepatologa. Hospital Universitario Vall dHebron. Universidad Autnoma de Barcelona 9. TRATAMIENTO Manejo de la encefalopata en s. Buscar y corregir los factores precipitantes Estudio y manejo de la enfermedad heptica de base. Bismuth M, Funakoshi N, Cadranel JF, Blanc P. Hepatic encephalopathy: From pathophysiology to therapeutic management. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011;23:822. [PubMed] 9.2. EL TRATAMIENTO DE LA EH SEGMENTADO: A. MANEJO DE LA ENCEFALOPATA EN S
Lactulosa Nutricin Antibiticos L-Ornitina, L-Aspartato Otros medicamentos Se catabolizan por las bacterias del colon a los cidos grasos de cadena corta que disminuyen el pH del colon y con ello conducen a la conversin de NH3 a NH4 no absorbible. Bismuth M, Funakoshi N, Cadranel JF, Blanc P. Hepatic encephalopathy: From pathophysiology to therapeutic management. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011;23:822. [PubMed] A. MANEJO DE LA ENCEFALOPATA EN S
Lactulosa Nutricin Antibiticos L-Ornitina, L-Aspartato Otros medicamentos Plauth M, Merli M, Weimann A, Ferenci P, Mueller MJ. ES-PEN guidelines for nutrition in liver disease and transplantation.Clinica Nutrition 2007;16:43-55 La ingesta diaria de protenas debe ser 1,2 g/kg/da para mantener un balance nitrogenado positivo. A. MANEJO DE LA ENCEFALOPATA EN S
Lactulosa Nutricin Antibiticos L-Ornitina, L-Aspartato Otros medicamentos Mantry PS, Munsaf S. Rifaximin for the treatment of hepatic encephalopathy. Transplant Proc.2010;42:45437. [PubMed] Neomicina, rifaximina, metronidazol, paromomicina y la vancomicina
Evitar el sobrecrecimiento bacteriano. A. MANEJO DE LA ENCEFALOPATA EN S
Lactulosa Nutricin Antibiticos L-Ornitina, L-Aspartato Otros medicamentos Es un frmaco que aporta sustratos para el ciclo de la urea y para la sntesis de glutamina, lo que favorece el metabolismo de amonaco y resulta en una mejo-ra de la encefalopata Kircheis G, Wettstein M, Dahl S, Hussinger D. Clinical efficacy of L-ornithine-L-aspartate in the management of hepatic encephalopathy. Metab Brain is. 2002;17:45362. [PubMed] A. MANEJO DE LA ENCEFALOPATA EN S
Probiticos, prebiticos, simbiticos
Zinc : cofactor del ciclo de la urea
Flumazenilo: frmaco antagonista del receptor de benzodiazepinas que contrarresta la hiperactividad GABargica de la encefalopata heptica. Goulenok C, Bernard B, Cadranel JF, Thabut D, Di Martino V, OpolonP, et al. Flumazenil vs. placebo in hepatic encephalopathy in patients withcirrhosis: a meta-analysis. Alimentary Pharmacology & Therapeutics2002;16:361-72 Actualizado: Febrero 2012 M Noem Martnez* *Mdico de Urgencias. Hospital General Universitario de Alicante. B. Buscar y corregir los factores desencadenantes
M. Durn Tabernes y J. Crdoba Cardona Servicio de Medicina Interna-Hepatologa. Hospital Universitario Vall dHebron. Universidad Autnoma de Barcelona C. Estudio y manejo de la enfermedad heptica de base.
El desarrollo de EH es un marcador clnico de mal pronstico.
Tras un primer episodio de EH la supervivencia al ao es del 40% y a los 3 aos del 23 %. Esta reduccin en la esperanza de vida hace que deban ser considerados candidatos a transplante heptico. Sanyal AJ, Mullen KD, Bass NM. The treatment of hepatic encephalopathy in the cirrhotic patient.Gastroenterol Hepatol (N Y) 2010;6(4 Suppl 8):112. [PMC free article] [PubMed] 9.2. EL TRATAMIENTO DE LA EH VARA SEGN EL GRADO DE ENCEFALOPATA: PROTOCOLOS EN EL SERVICIO DE URGENCIAS HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO VALL DHEBRON. 2011 A) EH GRADO I-II:
a. Dieta pobre en protenas animales (restriccin proteica durante 24-48 horas, con 40 -60 gr/da), preferentemente lcteo-vegetariana, hasta resolucin de la EH. b. Lactulosa o lactitol oral (unos 30 ml / 6 horas). c. Actuar sobre los factores precipitantes (como suspender diurticos y sedantes y frmacos nefrotxicos que tome el paciente). PROTOCOLOS EN EL SERVICIO DE URGENCIAS HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO VALL DHEBRON. 2011 B) EH GRADO III-IV:
a. Dejar a dieta absoluta y poner SNG si riesgo de aspiracin. b. Fluidoterapia en forma de suero glucosado o glucosalina (evitar fisiolgico si ascitis). c. Lactulosa en forma de enemas (200 ml de lactulosa en 300 ml de agua). PROTOCOLOS EN EL SERVICIO DE URGENCIAS HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO VALL DHEBRON. 2011 C) EN GENERAL
a. Si AGITACIN, evitar sedantes, siendo preferible la contencin mecnica. b. Prevencin del sndrome de abstinencia en el alcoholismo activo (Tiaprizal, Distraneurine). c. TIAMINA (B1) en alcohlicos crnicos, desnutridos. d. Combatir el ESTREIMIENTO PROTOCOLOS EN EL SERVICIO DE URGENCIAS HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO VALL DHEBRON. 2011
Bismuth M, Funakoshi N, Cadranel JF, Blanc P. Hepatic encephalopathy: From pathophysiology to therapeutic management. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011;23:822. [PubMed]
CASO CLNICO Una nia de 9 aos de edad con cirrosis fue derivada a nuestro centro para evaluacin de trasplante heptico. Se present con un cuadro referido como de reciente comienzo, aunque por el examen fsico y los resultados de estudios se trataba de una hepatopata crnica. Presentaba estigmas de cronicidad como eritema palmar, telangiectasias, circulacin colateral en pared abdominal y esplenomegalia. En la ecografa abdominal se constat un hgado de pequeo tamao con heterogeneidad y bazo con dimetro longitudinal aumentado. No reciba medicacin antes de la admisin en nuestro hospital. En un contexto social complejo y con poca percepcin de la enfermedad, la familia no haba consultado previamente. Tampoco tena seguimiento peridico en salud.
Al ingreso, el puntaje de gravedad PELD (Pediatric End-Stage Liver Disease, hepatopata terminal peditrica) era de 24, con bilirrubina de 15 mg/dl, un valor de relacin internacional normalizada (RIN) de 2,5, albmina de 2,5 g/dl; su peso y talla eran de 30 kg y 127 cm, respectivamente. Mientras esperaba en lista de trasplante heptico, desarroll encefalopata heptica espontnea, de tipo C, grado II-III con perodos de conducta inapropiada que alternaban con confusin y excitacin. Previamente, no haba presentado episodios de encefalopata. Su amonio srico aument de 139 g% a 324 g% (valor normal de referencia 19-82 g%). Hepatic encephalopathy in children. Case report Dra. Ivone Malla a , Dra. Vernica Torres Cerino b , Dr. Andrs Villa c , Dra. Yu Cheang a , Dra. Gisela Giacove a , Dra. Alejandra Pedreira a y Dr. Marcelo Silva d Arch. argent. pediatr. vol.109 no.6 Buenos Aires nov./dic. 2011
Se descartaron factores precipitantes conocidos de encefalopata heptica, como medicaciones, sangrado gastrointestinal, infecciones bacterianas, constipacin, fallo renal, desequilibrios electrolticos, hipovolemia o hipoxemia. La paciente no tena antecedentes de ascitis y una ecografa no mostr lquido libre abdominal. Se indic una dieta con restriccin de protenas (0,8 g/kg/da) y lactulosa por va oral (40 ml/da, divididos en 4 tomas), logrando 3-4 deposiciones blandas por da. A pesar de estas medidas, el estado neurolgico no mejor luego de 4 das. Sobre la base de experiencias en pacientes adultos, se decidi agregar Neomicina (2 gr cada 6 horas), con previa firma del consentimiento informado por parte de los padres.
La paciente mostr mejora clnica en 3 das, sin confusin ni excitacin y con ritmo sueo/ vigilia normal. La concentracin de amonio descendi gradualmente (236 g% y 162 g%, 4 y 10 das luego de iniciado el tratamiento, respectivamenteFinalmente, la paciente recibi trasplante heptico pasado un mes del tratamiento con neomicina, sin complicaciones. Hepatic encephalopathy in children. Case report Dra. Ivone Malla a , Dra. Vernica Torres Cerino b , Dr. Andrs Villa c , Dra. Yu Cheang a , Dra. Gisela Giacove a , Dra. Alejandra Pedreira a y Dr. Marcelo Silva d Arch. argent. pediatr. vol.109 no.6 Buenos Aires nov./dic. 2011
Debe iniciarse lo antes posible. El objetivo principal es reducir los sustratos nitrogenados en el tubo digestivo y eliminar las causas precipitantes. Si hay sangre en el tubo digestivo, se debe evacuar con una sonda nasogstrica
Se suspende la administracin de analgsicos opiceos, sedantes y frmacos que contengan amonio o compuestos amnicos (cloruro de amonio)
Se previene el catabolismo de protenas musculares administrando una cantidad adecuada de caloras (1.800 a 2.400) al da, en forma de glucosa o carbohidratos Limpieza intestinal. Se realiza principalmente en pacientes con hemorragia gastrointestinal mediante enemas o catrticos 50 g de sorbitol en 200 ml de agua Las alteraciones electrolticas, especialmente la hipopotasemia y la alcalosis, se evitan La alcalosis hipopotasmica se trata con la infusin de KCL .Se puede administar albmina srica humana en dosis de 25-50 g por va intravenosa en un perodo de 4 a 6 horas. Por regla general, la hiponatremia es de dilucin y se trata mejor restringiendo la ingesta de agua. Dr. Martn Tagle Gastroenterlogo Hospital Jackson Memorial. Miami, Florida- 2010 Administrar Presentacin Va de administracin Dosis Lactulosa Jarabe Oral o SNG (grado I y II)
Enema (grado III y IV) 30 ml cada 6 horas
300 ml de lactulosa con 700 ml de agua Neomicina * Comprimidos Oral (grado I y II) 2 gr cada 6 horas Dr. Martn Tagle Gastroenterlogo Hospital Jackson Memorial. Miami, Florida- 2010 *Usada en Per en vez de rifamixina por mayor disponibilidad y accesibilidad econmica.
9.3. Pronstico La respuesta est determinada por la reserva funcional heptica del sujeto y por la etapa en que se inicia el tratamiento. Por lo general la encefalopata aguda desencadenada por factores susceptibles de correccin rpida como el estreimiento, sedantes, hemorragia digestiva, dieta hiperproteica, diurticos,se soluciona entre 24 horas y una semana. El pronstico depende de la causa desencadenante y de la severidad del cuadro. Harrison 16 edicin Principios de medicina interna CONCLUSIONES
Debemos prevenir factores desencadenantes en pacientes con Insuficiencia hepatocelular (hepatopata aguda o crnica) y HTP, debido al alto riesgo que tiene de sufrir encefalopata heptica. El diagnostico es clnico, jugando el diagnostico diferencial un papel preponderante. Se debe evaluar correctamente el estado clnico de la encefalopata heptica para dar el tratamiento correcto. El tratamiento es integral, tanto de factores desencadenantes como de encefalopata en si. El antibitico de predileccin para disminuir la flora bacteriana ureasa positivo es rifaximina por menor efecto ototxico y nefrotxico; en Per se utilizar neomicina por factores de accesibilidad. 1 2 3 4 5 ANEXO 1:
Hay una fuerza motriz ms poderosa que el vapor, la electricidad y la energa atmica: la voluntad. Albert Einstein