ASMA

Patognesis
y
Nuevos avances en el tratamiento
del Asma
El Asma es una enfermedad pulmonar
con las siguientes caractersticas:
Inflamacin crnica de la vas areas
Obstruccin de vas areas, que por lo
general es reversible ya sea de manera
espontnea o en respuesta al
tratamiento
Hiperrespuesta de la vas areas a una
variedad de estmulos
Epidemiologa
El asma afecta aproximadamente un 12% de
la poblacin
La prevalencia tiende a incrementarse
La mortalidad es poco frecuente
El asma es una enfermedad con una variedad
de factores predisponentes y que la exacerban
Causas de obstruccin de las
vas areas
Contraccin del msculo liso de las vas areas
( broncoespasmo )
Edema
Causas de obstruccin de las
vas areas
Hipersecrecin de moco
Cambios crnicos de adaptacin:
Hipertrofia y/o hiperplasia del msculo liso
de las vas areas
Depsito de colgena por abajo de la
membrana basal
Patognesis del Asma
La inflamacin es caracterstica prominente en
la vas areas del paciente asmtico
El origen de la inflamacin puede ser o no de
origen alrgico
La infiltracin eosinoflica es una caracterstica
que define la inflamacin asmtica
Mecanismos en el asma
Contraccin del
msculo liso

Sntomas
inmediatos
Sibilancias
episdico


Inflamacin

Sntomas crnicos
Sibilancias
Hiperrespuesta
bronquial
Mastocito
Histamina, leucotrienos
Alergeno
linfocito B
Produccin IgE
Fuente: Asma- Mecanismos bsicos y manejo clnico
Leucotrienos
IL-4
IL-5
linfocito T
Protenas bsicas
Eosinfilo
Factores de riesgo para
desarrollar Asma
Predisponentes
Atopia
Gentica
Causales
Alergenos dentro de la casa (caros, cucarachas, etc.)
Alergenos externos (plenes, hongos, etc.)
Sensibilizadores ocupacionales
Infecciones virales
Contribuyentes
Infecciones respiratorias, bajo peso al nacer
Contaminacin, tabaquismo
Factores que desencadenan
un episodio asmtico
Exposicin al alergeno
Infecciones respiratorias
Ejercicio e hiperventilacin
Conservadores y aditivos
Alimentos, frmacos, qumicos
Emociones
Cambios climticos / contaminantes
Aspiracin de substancias irritantes
Diagnstico de Asma
Sntomas
Disnea, sibilancias, sensacin de opresin
torcica, tos
Interrupciones nocturnas del sueo
Ataques recurrentes relacionados con
factores especficos que la desencadenan
Respuesta al tratamiento especfico para
el asma
Diagnstico de Asma
Mediciones de la funcin pulmonar
Mayor respuesta de la vas areas a ciertos
estmulos
Prueba de reto con metacolina y/o histamina
Prueba de reto con ejercicio
En los nios los flujos dependen del esfuerzo
Tratamiento del Asma
Metas para los pacientes
Tolerancia al ejercicio
Productividad
Evitar exacerbaciones
Evitar efectos adversos de los medicamentos
Rgimen teraputico manejable
Eliminar sntomas
Mejorar la funcin pulmonar
Restaurar la calidad de vida
Lineamientos del manejo del
Asma
Diagnstico en base a valoracin de sntomas y objetivos

Grado de severidad

Leve Moderada Grave

Control ambiental y educacin

Inhalacin de Agonistas 2 PRN

Corticosteroides inhalados


Modificadores Leucotrienos
1997 NHLBI / OMS pautas para
el tratamiento del Asma
Paso 1 - Asma intermitente
Paso 2 - Asma persistente leve
Paso 3 - Asma persistente moderada
Paso 4 - Asma persistente severa
Paso 4
Paso 3
Paso 2
Paso 1

Tratamiento farmacolgico
del Asma
1. Los que alivian
( Tx. Sintomtico)
2. Los que controlan
Antiinflamatorios:
-Esteroides,
-Inh. de la degranulacin del
mastocito
-Modificador de
Leucotrienos.
Tratamiento del Asma
Frmacos que alivian
Agonistas
2
de corta duracin
Anticolinrgicos
Tratamiento del Asma
Frmacos que controlan
Corticosteroides sistmicos
Corticosteroides inhalados
Cromoglicato y nedocromil
Metilxantinas de larga duracin
Agonistas de larga duracin
Tratamiento del Asma
Nuevas terapias
Antagonistas de receptores de
leucotrienos
Inhibidores de la sntesis de
leucotrienos
Evidencia de los
leucotrienos como mediadores
importantes del Asma
Gran capacidad para producir edema,
hipersecrecin, obstruccin y broncoespasmos
Gran capacidad para reclutar eosinfilos en
la vas areas
Recuperacin de leucotrienos de la vas areas en
asmticos
Mejora del asma al bloquear los receptores CisLT1
Produccin de leucotrienos
A. DONDE?
Eosinfilos
Neutrfilos
Mastocitos
Clulas mononucleares
Fagocitos
Macrfagos
Basfilos
B POR QUE? despus de un estmulo especfico
IgE
Complejos de IgG
Endotoxinas
Estmulos fagocticos
Todas las cel. de la economa,
excepto los eritrocitos.

Vas de produccin de los
leucotrienos
cisteinil leucotrienos
Broncoespasmo
Edema
Moco
5-LO C
O
LTB4
Quimiotaxis
de neutrfilos

FLA
P
ACIDO ARAQUIDONICO
PG, TX
5 HPETE
LTE4
LTD4
LTA4
LTC4
Acido araquidnico
Inhibidores directos de la
5-lipoxigenasa o de la biosntesis
de leucotrienos
Antagonistas
del receptor
CisLT1
Mediadores de la
broncoconstriccin alrgica
y produccin de moco
Mediador de la
inflamacin y activacin
de los leucocitos
5-lipoxigenasa
5 HPETE
Leucotrieno A4
LTB4 LTC4
LTD4
LTE4
Tipos de modificadores
de leucotrienos
Inhibidores de la 5-lipoxigenasa
Directo (5-LO) o indirecto (FLAP)
Inhiben la formacin LTB4, LTC4, LTD4 y LTE4
Disminucin de la excrecin urinaria de LTE4
Antagonistas del receptor LT
Antagonistas selectivos, de alta afinidad del
receptor CisLT1
Destacar la importancia de evitar
desencadenantes, educacin y tener un plan
de accin
Enfatizar el uso de compuestos
antiinflamatorios como tratamiento de
primera lnea
Subrayar la educacin del paciente y la
relacin mdico-paciente
Tratamiento del asma
Pautas del NAEP (1997)
Tratamiento escalonado del
asma
1997 pautas del tratamiento
del asma del NHLBI
Paso 1
Paso 2
Paso 3
Paso 4
2
1
2
3
4
2
1997/2004 Pautas del tratamiento del asma
Paso 1- Asma intermitente leve
SNTOMAS
Sntomas ocasionales
<2x por semana
Exacerbaciones
ocasionales
Sntomas nocturnos <2x
por mes
Asintomtico con
funcin pulmonar
normal entre
exacerbaciones
VEF
1
> 80%
PEF variabilidad <20%
TRATAMIENTO
Agonistas corta
duracin prn
Modificador de
leucotrienos
Guas del Tratamiento para el Asma
Paso 2- Asma Leve Persistente
1
2
3
4
2
SINTOMAS
Sx >2x semana pero
<1x por da
Exacerbaciones
pueden afectar actividad
y sueo
Sx nocturnos > 2x al
mes
VEF
1
> 80%
pronosticado
PEF variabilidad 20 -
30%
TRATAMIENTOS
Agonista - prn
Esteroide inhalado (dosis
baja), cromoln o
nedocromil
Broncodilatador de
accin prolongada
Modificador de
leucotrienos
Teofilina LL
Guas del Tratamiento para el Asma
Paso 3- Asma Moderada Persistente
SINTOMAS
Sntomas diarios
Exacerbaciones afectan
actividad
Exacerbaciones >2x/semana
pueden durar das
Sx nocturnos > 1x/semana
Uso diario de agonistas beta de
corta duracin
VEF
1
>60% y <80%
pronosticado
PEF - variabilidad> 30%
TRATAMIENTOS
Agonistas -prn
Esteroide inhalado
y agregar:
Broncodilatador de
accin prolongada
o teofilina para
sntomas nocturnos
Modificadores de
Leucotrienos
1
2
3
4
2

Anti IgE (anticuerpo monoclonal)




Tratamiento del asma
Nuevas Expectativas