PATOLOGIA

SETIMA UNIDAD
PATOLOGIA AMBIENTAL
TOXICOLOGIA
Disciplina que estudia los efectos nocivos de los agentes
qumicos y de los agentes fsicos (agentes txicos) en los
sistemas biolgicos

Establece la magnitud del dao en funcin de la exposicin de
los organismos vivos a dichos agentes

Determina los mecanismos de las lesiones y la evaluacin de
los cambios biolgicos producidos por los agentes nocivos
CURVAS DOSIS - RESPUESTA
Se construyen graficando en las ordenadas los efectos, o el
porcentaje del efecto mximo causado en el organismo
expuesto a una substancia qumica y en las abscisas las dosis
(logaritmo de la dosis) a las que fue expuesto

La curva pasa por el origen del sistema de coordenadas
cartesianas

La pendiente permanece aproximadamente constante
durante un rango amplio de la dosis (cintica de primer
orden), despus la pendiente disminuye con la dosis hasta
que se vuelve cero (cintica de orden cero), alcanzndose
una meseta y la respuesta adquiere su valor mximo
CURVA DOSIS - RESPUESTA EN LA TOXICIDAD QUIMICA AGUDA
(LA DOSIS UMBRAL ES LA QUE TIENE UN EFECTO MEDIBLE, LA
DOSIS SEGURA SE HALLA POR DEBAJO DEL UMBRAL), Th (threshold)
CURVAS DOSIS - RESPUESTA

Para carcingenos no est claro si existen
dosis subumbrales o si cualquier
concentracin de un determinado
carcingeno ya tiene efectos transformantes
ALGUNOS COMPUESTOS PRESENTAN DOS CURVAS
PARALELAS DE DOSIS - RESPUESTA
CURVA DE DOSIS EFECTOS TOXICOS (1)
CURVA DE DOSIS EFECTOS LETALES (2)
LA ABSORCION DE
TOXICOS SE HACE
POR INGESTION,
INHALACION O POR
LA PIEL

EL METABOLISMO
TRANSFORMA AL
COMPUESTO EN UNO
MAS TOXICO O
MENOS TOXICO


LA ABSORCION DE
TOXICOS SE HACE
POR INGESTION,
INHALACION O POR
LA PIEL

EL METABOLISMO
TRANSFORMA AL
COMPUESTO EN UNO
MAS TOXICO O
MENOS TOXICO


METABOLISMO DE XENOBIOTICOS
Se divide en 3 fases:

Fase I: las oxidasas de funcin mixta tales como las citocromos P 450
introducen grupos qumicos reactivos o polares en los xenobiticos

Fase II: los xenobiticos polares o no polares se conjugan con otros
compuestos que tambin son polares, utilizndose enzimas transferasas,
tales como la glutation S transferasa

Fase III: los xenobiticos conjugados sufren un procesamiento posterior
antes de ser reconocidos por transportadores que los enviarn fuera de las
clulas
METABOLISMO DE XENOBIOTICOS

La membrana celular es una barrera frente a
los xenobiticos polares (con cargas
elctricas), ya que tiene abundantes lpidos y
solo permite el paso de compuestos lipoflicos
REACCIONES DE LA FASE I
Las familias Citcromo P450 que se especializan en el
metabolismo de xenobiticos son CYP1, CYP2 y CYP3,
siendo la primera la mas importante

La reaccin mas comn de la fase I es la hidroxilacin

RH + O2 + 2H
+
+ 2e
-
ROH + H2O
SISTEMAS ENZIMATICOS QUE REALIZAN REACCIONES
DE LA FASE I
-SISTEMA MONOOXIGENASA DEPENDIENTE DEL
CITOCROMO P450: LA NADPH P450 REDUCTASA
TRANSFIERE ELECTRONES DEL NADPH AL CITOCROMO
P450
-SISTEMA MONOOXIGENASA QUE CONTIENE FLAVINA
-PROSTAGLANDINA H SINTETASA (COOXIDACION
DEPENDIENTE DE PEROXIDASA)
ACTIVACION DEL PROCARCINOGENO BENZAPIRENO
Y TRANSFORMACION A CARCINOGENO COMPLETO
(REACCIONES DE LA FASE I),
PHS = PROSTAGLANDINA H SINTETASA
OTRAS REACCIONES DE LA FASE I (FMO = SISTEMA
MONOOXIGENASA QUE CONTIENE FLAVINA,
PHS = PROSTAGLANDINA H SINTETASA)
REACCIONES DE LA FASE II
Conjugacin con molculas o especies
qumicas cargadas tales como el glutation
(GSH), sulfato, metilo, acetilo, glicina o cido
glucornico, la enzima transferasa mas
importante de este grupo de reacciones es la
Glutation S Transferasa
EL MERCURIO INORGANICO (HgCl2) ES MUY TOXICO,
CAUSA NECROSIS TUBULAR AGUDA, EL MERCURIO
ORGNICO TAMBIN ES TOXICO (LOS COMPUESTOS
MAS IMPORTANTES SON LAS SALES DE ALQUIL
MERCURIO, DE ESTAS EL METIL MERCURIO ES LA
MAS ESTUDIADA)

TOXICIDAD DEL METIL -MERCURIO
La fuente mas importante de este txico es una dieta
rica en pescados y mariscos

La fuente mas importante del mercurio elemental
son las amalgamas dentales (vapor de mercurio
elemental)

La fuente mas importante de mercurio inorgnico
son cremas y jabones para aclarar la piel
TOXICIDAD DEL METIL -MERCURIO
El metil mercurio y el etil mercurio se utilizan en
plaguicidas

El metil mercurio se puede formar en la naturaleza
mediante reacciones metablicas de bacterias

Es un neurotxico bien documentado, perjudicial para
el cerebro en formacin, traspasa con facilidad la
barrera placentaria y la barrera hermatoenceflica,
(exposicin peligrosa durante el embarazo)

TOXICIDAD DEL METIL -MERCURIO
Algunos estudios indican que incluso un pequeo
aumento en la exposicin al metilmercurio puede
causar efectos perjudiciales tambin en el sistema
cardiovascular y un incremento en la mortalidad

Este compuesto es bioacumulable porque los
pescados mas grandes que ingieren a los mas
pequeos lo van almacenando progresivamente

ENVENENAMIENTO POR METIL-MERCURIO EN
NINAMATA (1950)
Se vertieron en esa baha subproductos
orgnicos de mercurio resultado de la
produccin industrial de acetaldehdo
(sindrome neurolgico grave)

Madres no afectadas dieron a luz nios
severamente afectados

TOXICIDAD DEL METIL -MERCURIO
Envenenamiento en Irak debido a que las semillas de trigo
utilizadas para preparar pan haban sido tratadas con
recubrimiento fitosanitario a base de compuestos inorgnicos
de mercurio

VACUNAS Y TIMEROSAL, el tiosalicilato de etil mercurio se
usa como preservante en vacunas, no est probada una
relacin causa efecto entre desrdenes neuropsiquitricos
(autismo) y este compuesto, se prefiere el uso de vacunas sin
l
EL CLORURO DE VINILO SE USA EN LA FABRICACIN
DE PLASTICOS Y PUEDE PRODUCIR ANGIOSARCOMA
HEPATICO, ES PROCARCINOGENO, SE CONVIERTE
EN CARCINOGENO EN EL ORGANISMO Y SE DETOXIFICA
POR CONJUGACIN CON GLUTATION REDUCIDO
(REACCION DE FASE II)
REACCIONES DE LA FASE III
Reacciones de biotransformacin acopladas con bombas
excretoras en las membranas celulares

Los metabolitos resultantes de la fase II pueden sufrir
modificaciones posteriores con aadidos de grupos
aninicos que van a actuar como etiquetas de afinidad
para transportadores de membrana tales como la familia
de protenas de resistencia a mltiples drogas (MRP)

Son miembros de la familia de transportadores con una
caja de unin al ATP, y realizan transporte activo con
gasto de energa
TOXICOS DEL HUMO DEL TABACO
Adems de la nicotina el humo del cigarrillo contiene:

Gases txicos (monxido de carbono, hidrgeno, cianuro y
xidos nitrosos y sulfricos)

Alquitranes, y

Ms de 4.000 sustancias qumicas conocidas y altamente
txicas
CARCINOGENOS DEL HUMO DEL
TABACO


Benzapireno 2 - aminonaftaleno
Acetaldehido 4 - aminobisfenil
Formaldehido Quinolina
Benceno Cromo
1, 3 - butadieno Plomo
Acrilonitrilo Cadmio
Crotonaldehido Nquel
2 - naftilamina Polonio radiactivo
TOXICOS DEL HUMO DEL TABACO
- Otros txicos:
Acetona Amoniaco Metanol DDT Naftaleno
Tolueno

El humo de tabaco est formado por dos fracciones:
la llamada corriente principal que es la que el
fumador inhala y la corriente lateral que es la que se
desprende, entre pitada y pitada, del extremo
encendido del cigarrillo, cigarro o pipa
TOXICOS DEL HUMO DEL TABACO
Al humo de tabaco en el ambiente tambin se le conoce
como humo de segunda mano. Es la mezcla del humo
principal exhalado por el fumador (15%) y del humo lateral
(85%)

El humo lateral tiene propiedades diferentes al humo
inhalado por el fumador porque entre las pitadas se produce
una combustin incompleta del tabaco, que lleva a mayores
concentraciones de varias de las sustancias txicas y
carcingenas

Esta mezcla permanece en el aire y es inhalada por
fumadores y no fumadores
NICOTINA
Tiene gran poder adictivo, cruza la barrera
hematoenceflica y acta sobre los receptores
nicotnicos de la acetilcolina

Estimula la secrecin de catecolaminas

Causa dependencia fsica, psicolgica y sindrome de
abstinencia
AUMENTO
MULTIPLICATIVO
DEL RIESGO DE
CANCER DE
LARINGE DEBIDO
A LA INTERACCION
ENTRE ALCOHOL
Y TABACO
ALCOHOL
METABOLISMO

Una de las enzimas que metaboliza el alcohol es
inducible (Citocromo P450 2E1), y puede
aumentar la tasa de metabolismo de otros
xenobiticos (paracetamol, cocana)


ALDEHIDO
DESHIDROGENASA
ALCOHOL DESHIDROGENASA
CITOCROMO P450 2E1
ALCOHOL DESHIDROGENASA (MUCOSA GSTRICA E
HIGADO) CYP2E1 Y CATALASA (HIGADO)
ALCOHOLISMO CRONICO
Efectos en el hgado: esteatosis hepatitis aguda
cirrosis

Efectos en el sistema nervioso: Sindrome de
Wernicke (ataxia, trastornos cognitivos,
oftalmopleja, y nistagmus) Sindrome de Korsakoff
(alteracin grave de la memoria) Degeneracin
cerebelosa Neuropata perifrica

ALCOHOLISMO CRONICO
Efectos en aparato digestivo: gastritis aguda,
pancreatitis aguda

Efectos en aparato circulatorio: miocardiopata,
hipertensin

Efectos en msculo esqueltico: necrosis
(rabdomiolisis), con dolor muscular y mioglobinuria
ALCOHOLISMO CRONICO

Efectos en el aparato reproductor:
disminucin de la fertilidad en ambos sexos,
atrofia testicular, abortos espontneos
SINDROME DEL ALCOHOLISMO FETAL
Persiste por toda la vida, puede causar:

Retraso mental
Problemas con el sistema nervioso central
Dificultad para recordar y/o aprender
Problemas con la vista o el odo
Problemas de conducta
Defectos congnitos
Caractersticas faciales anormales
Problemas de crecimiento

COCAINA
Efectos rpidos: euforia, aumento de energa y
estimulacin

La sobredosis aguda causa convulsiones, arritmias
cardiacas y paro respiratorio

El consumo crnico puede ocasionar ansiedad,
paranoia y alucinaciones
LA COCAINA
PRODUCE
INHIBICION
DE LA
RECAPTACION
DE DOPAMINA
Y
NORADRENALINA
EN LAS
SINAPSIS
NERVIOSAS
LA COCAINA
PRODUCE
INHIBICION
DE LA
RECAPTACION
DE DOPAMINA
Y
NORADRENALINA
EN LAS
SINAPSIS
NERVIOSAS
HABITUACION A UNA DROGA
Cuando una neurona est expuesta a un
neurotransmisor por un periodo prolongado (por
ejemplo dopamina en el caso del uso de cocana), tiende
a perder la capacidad de responder a ese
neurotransmisor con su intensidad original. Las
dendritas post-sinpticas expresan menor cantidad de
receptores de dopamina

Si el exceso de dopamina en la hendidura sinptica
causa sensaciones placenteras, al disminuir los
receptores de esta se necesitar cada vez mayor
cantidad de cocana para lograr las mismas sensaciones
COCAINA COMO NEUROMODULADOR

Interfiere con la cantidad de neurotransmisor
y el tiempo en el que est activo en la
hendidura sinptica


ANTIDEPRESIVO PROZAC COMO
NEUROMODULADOR DE SEROTONINA
El estado de nimo, las sensaciones de dolor, placer y
otros estados mentales estn determinados por grupos
particulares de neuronas en el cerebro, que responden a
grupos especiales de neurotransmisores y
neuromoduladores

El estado de nimo est muy influenciado por
serotonina, su deficiencia causa depresin, no se puede
administrar serotonina en forma directa porque tendra
muchos efectos colaterales, por lo que se puede inhibir
la recaptacin de esta en la sinapsis
ACCION DEL NEUROMODULADOR PROZAC
ADICCION A BARBITURICOS
Usados para insomnio, ansiedad, tensin nerviosa y
epilepsia

Preparaciones comunes: fenobarbital, amital, y
nembutal

Tienen efectos adictivos a largo plazo (un ao). Su
consumo produce tolerancia y al dejar el consumo se
presenta Sndrome de Abstinencia
TOLERANCIA A LOS BARBITURICOS
Causan hipertrofia del retculo
endoplasmtico liso de los hepatocitos,
aumentando la actividad del sistema de
oxidasas de funcin mixta (citocromo P450)

Por ello se debe aumentar las dosis
progresivamente
USO DE BENZODIAZEPINAS
Preferidos sobre los barbitricos como
ansiolticos y para tratar la agitacin de
pacientes psiquitricos

Producen tolerancia y adiccin con menor
frecuencia que barbitricos

Deprimen el sistema nervioso central, producen
sedacin y amnesia antergrada
ADICCION A ANFETAMINAS
Derivadas de la "Beta-fenil-isopropil amina". Causan
adiccin, neurotoxicidad y estimulacin del sistema
nervioso

Las ms utilizadas son: Benzedrina, Dexedrina y la
Metilanfetamina

Los deportistas los usan para disminuir la sensacin
de fatiga, tambin se usan como auxiliares en la
reduccin de peso
UN AREA DEL CEREBRO EN LA QUE LA DOPAMINA SE
SINTETIZA EN CANTIDADES IMPORTANTES ES LA
VENTRAL TEGMENTAL Y A PARTIR DE ALLI SE LIBERA
EN EL NUCLEO ACCUMBENS Y LA CORTEZA FRONTAL
ADICCION A DERIVADOS DEL OPIO
Ls opioides actan en el ncleo accumbens y el rea ventral
tegmental del cerebro (zonas importantes en las
sensaciones de bienestar)

Los receptores opioides tipo mu (), inhiben la liberacin de
GABA (cido gamma amino-butrico, neurotransmisor
inhibidor) en el terminal nervioso. GABA inhibe neuronas
dopaminrgicas

La morfina es agonista dbil de receptores opioides kappa y
delta, que activan vas dopaminrgicas
USO DE OPIOIDES
ADICCION A DROGAS ALUCINOGENAS
Derivan de plantas como peyote, mezcalina y
hongos

Tambin se llaman drogas psicodislpticas
pueden provocar alteraciones de la
percepcin (delirios y alucinaciones)


ADICCION A DROGAS ALUCINOGENAS
La psilocibina se extrae de hongos parecidos a
championes

La mezcalina se extrae del cactus del peyote,
tubrculo amorfo originario de zonas
desrticas de Mxico
MESCALINA
Se usa en forma de polvo que suele ingerirse o, de forma
ocasional, inyectarse

Su absorcin es rpida; alcanza la mxima concentracin
en el cerebro entre los treinta y los ciento veinte
minutos siguientes y puede permanecer en el organismo
hasta una media de diez horas

Sus efectos son impredecibles, varan mucho en funcin
del nimo del consumidor, sus expectativas, el medio
que le rodea, etc.
MESCALINA
Efectos impredecibles: agradables o desagradables (mal
viaje)

Los desagradables consisten en una prdida completa
de control emocional, estados de pnico, ideas de
persecucin, vrtigos, desorientacin, etc.

Efectos agradables: sensacin de mayor agudeza
sensorial (colores ms brillantes, sonidos que eran
imperceptibles se convierten en audibles, se "escuchan
los colores", "se visualizan las notas musicales")
MESCALINA
Otros efectos: dificultad de concentracin, de control del
pensamiento, disminucin de la capacidad de recordar.
Alteracin de la nocin temporal y espacial. Se reduce la
coordinacin muscular y la percepcin del dolor

Alucinaciones: pueden ir desde la percepcin de alguna
imagen que simplemente no existe, hasta la completa
inmersin del sujeto en un mundo irreal. Experiencias
msticas, profundo sentimiento de alegra, de paz, de
sintonizacin y unin con los dems, etc.

ALUCINOGENOS DE ORIGEN
SINTETICO (LSD Y FENCICLIDINA)

En el caso del LSD se han descrito 4 fases del viaje:

Fase de Subida: Entre treinta minutos y una hora tras la dosis,
los colores empiezan a ensombrecerse, los objetos en
movimiento dejan tras de si una estela. Incluso con los ojos
cerrados se pueden tener visiones similares
LSD (DIETIL AMINA DEL ACIDO
LISERGICO)
Fase de Meseta: Alrededor de la segunda hora, los
efectos se hacen ms intensos. Aparecen visiones
fantsticas y alucinaciones visuales

Pico Mximo: El tiempo parece que se detiene y se
experimenta una especie de traslacin a otro mundo.
Esta experiencia puede ser algo mstica o, por el
contrario, producir temor y miedo

LSD

Fase de Cada o bajada: Entre cinco o seis
horas despus de la toma, van
desapareciendo todos los efectos de la
sustancia

LSD

Puede producir graves alteraciones mentales:
paranoia, esquizofrenia, ansiedad extrema o
ataques de pnico, llevando a la persona a
cometer imprudencias y temeridades
FUENTES NATURALES DE
CONTAMINACION

Actividad volcnica e incendios forestales
(producen gases y partculas que quedan en
suspensin, pueden ser depurados por la
propia atmsfera)
ACTIVIDADES HUMANAS CAUSANTES DE
CONTAMINACIN
Procesos de combustin convencional de
combustibles fsiles (transporte, industria, plantas
generadoras de energa elctrica, calefaccin
domstica, evaporacin de disolventes orgnicos)

Sustancias mas importantes: monxido de carbono,
dixido de carbono, xidos de nitrgeno y azufre
PLANTA GENERADORA DE ENERGIA ELECTRICA,
EMITE DIOXIDO DE AZUFRE Y OTROS CONTAMINANTES
AL AMBIENTE
OXIDOS MAS IMPORTANTES DERIVADOS
DEL AZUFRE

Dixido de azufre (SO
2
): en agua forma cido
sulfuroso (SO
3
H
2
) - Trixido de azufre (SO
3
): en agua
forma cido sulfrico (SO
4
H
2
) Oxido ntrico (cido
ntrico)

Reacciones con el agua: en la atmsfera (lluvia cida
que puede irritar mucosas)
LA CONTAMINACION AMBIENTAL DA ORIGEN A LA
LLUVIA ACIDA, EL OXIDO NITRICO (NO) REACCIONA
CON EL AGUA: ACIDO NITRICO (NO
3
H)
OTROS CONTAMINANTES
AMBIENTALES

Clorofluorocarbonos (freones): contribuyen a
la destruccin de la capa de ozono en la
estratosfera, y a incrementar el efecto
invernadero

EL OZONO DE LA TROPOSFERA
Formado a partir de xidos de nitrgeno y compuestos
orgnicos voltiles, como el formaldehdo,
contaminantes provenientes de la actividad industrial
humana

Estos contaminantes se disocian formando radicales que
reaccionan con el oxgeno molecular: ozono

El conjunto del ozono, xidos de nitrgeno y compuestos
orgnicos voltiles forma una neblina visible en zonas
muy contaminadas (smog fotoqumico)
EL OZONO DE LA TROPOSFERA
Aumenta la susceptibilidad a los alrgenos
respiratorios. Empeora el asma bronquial

Oxidante fuerte

La exposicin a largo plazo a concentraciones
relativamente bajas puede provocar una disminucin
de la funcin pulmonar
FORMACION DEL SMOG FOTOQUIMICO: MEZCLAS DE CONTAMINANTES
AMBIENTALES QUE SE FORMAN POR REACCIONES DE CONTAMINANTES
PRIMARIOS (OXIDOS DE NITROGENO Y COMPUESTOS ORGANICOS
VOLATILES) CON OTROS SECUNDARIOS (PEROXIACILO,
RADICALES HIDROXILO) FORMADOS POR EFECTO DE LA LUZ SOLAR SOBRE
LOS PRIMEROS
EFECTOS DEL DIOXIDO DE NITROGENO
Disminucin de la funcin pulmonar y aumento de
riesgo de bronquitis aguda, tos y flema,
especialmente en nios

Aumenta las respuestas alrgicas al polen

Susceptibles: asmticos y nios
LA TRAGEDIA DE BHOPAL (INDIA)

3 de diciembre de 1984: 40 toneladas de gases letales fueron liberadas
al ambiente en un accidente ocurrido en una fbrica de pesticidas
de la empresa norteamericana Union Carbide (isocianato de metilo)

Peor desastre qumico de la historia del mundo. Se estima que 3 das
despus del accidente 8.000 personas ya haban fallecido por
exposicin directa a gases liberados (edema pulmonar)

Union Carbide abandon al poco tiempo la planta dejando gran
cantidad de peligrosos venenos; los habitantes de Bhopal se
quedaron con sus fuentes de agua contaminadas y un legado txico
hasta la actualidad
ENTIERRO DE UN NIO
NO IDENTIFICADO
(BHOPAL), QUE SE HA
CONVERTIDO EN EL
ICONO DEL MAYOR
DESASTRE INDUSTRIAL
DEL QUE SE TIENE
NOTICIA HASTA LA
ACTUALIDAD
METANO
Perjudicial por su contribucin al efecto
invernadero. Tiene una capacidad de retencin de
calor 300 veces superior a la del CO2

Fuentes: - Fermentacin - Gas de digestin en los
animales del ganado (rumiantes, sobre todo) -
Cultivo de arroz - Gas natural Pudricin de materia
orgnica

OTROS CONTAMINANTES
AMBIENTALES
Dixido de carbono: principal responsable del
proceso de calentamiento global (gas con efecto
invernadero)

Monxido de carbono: si se respira, aunque sea en
moderadas cantidades, puede causar la muerte por
envenenamiento en pocos minutos, substituye al
oxgeno en la hemoglobina de la sangre
(carboxihemoglobina), es inodoro
PARTICULAS CONTAMINANTES DEL AIRE
Polvo (erosin de los suelos o de la actividad volcnica)

Polen

Residuos de combustin incompleta (industria del transporte)

Procesos industriales (tala de rboles)

La ligereza de estas partculas y su tamao, (micras al
centenar de micras), les permiten dispersarse con el viento.
Pueden penetrar profundamente en los pulmones, causando
alergias, dificultades respiratorias o cnceres
EXPOSICION AL RADON

Gas noble radioactivo, producto de la
desintegracin del uranio, radio y torio

La emanacin del radn del suelo vara con el
tipo del suelo y con el contenido de uranio
superficial
EXPOSICION AL RADON
Cuando existe una concentracin considerable de
Radn en el ambiente, se incorpora este gas a los
pulmones por inhalacin (contaminacin radiactiva)

Las partculas alfa emitidas por el Radn son
altamente ionizantes, pero tienen poco poder de
penetracin, al ser inhalado las partculas no
consiguen escapar de nuestro cuerpo, y depositan su
radioactividad en l
PARTICULA RADIACTIVA ALFA (DOS PROTONES Y
DOS NEUTRONES), MUY ENERGETICA PERO
ESCASO PODER DE PENETRACIN
(electrones)
radiacion electromagntica
(fotones)
EXPOSICION AL FORMALDEHIDO

Se usa en fabricacin de melamina, baquelita, textiles
libres de arrugas, abonos, papel, madera
contrachapada, resinas de rea, colorantes,
explosivos, extintores de incendios etc.

Es carcingeno, irritante de mucosas, daino en
asmticos
HIDROCARBUROS ALIFATICOS
Se usan como disolventes orgnicos y productos de
limpieza en seco

Causan depresin aguda del sistema nervioso
central, toxicidad heptica y renal

Cloroformo, tetracloruro de carbono, percloroetileno
(carcingenos), cloruro de metileno (se metaboliza a
CO y CO
2
)
HIDROCARBUROS AROMATICOS
El benceno causa aplasia medular y leucemias

Se metaboliza en el hgado por el sistema
citocromo P450 a benzoquinona y
muconaldehido
BENCENO
HIDROCARBURO
AROMATICO
MONOCICLICO
ESTRUCTURA DEL
BENZAPIRENO
(CARCINOGENO
RECONOCIDO DEL
HUMO DEL TABACO)
HIDROCARBURO
AROMATICO
POLICICLICO
INTOXICACION POR PLOMO
(SATURNISMO)

Fuentes: gasolina, pinturas (en nios pinturas
de juguetes), caeras (contaminacin del
agua), soldaduras de latas y refrescos, trabajos
con bateras de autos, bebidas alcohlicas
producidas ilegalmente
FUENTES DE EXPOSICION AL PLOMO
INTOXICACION POR PLOMO
(SATURNISMO)
Su absorcin es mayor en los nios

El que se deposita en huesos (compite con el
calcio) tiene una semivida de 30 aos y el de
la sangre se elimina rpidamente (deteccin
de exposicin reciente)
MODELO METABOLICO DEL PLOMO EN EL HUMANO
ABSORCION DEPOSITO EXCRECION
CONSECUENCIAS DE
LA EXPOSICION AL
PLOMO
EFECTOS DE LA
INTOXICACION POR
PLOMO EN NIOS
RELACIONADOS
CON LOS NIVELES
EN SANGRE
RADIODENSIDAD EN LAS EPIFISIS (FLECHAS)
EXPOSICIN AL COBALTO Y AL CARBURO DE
TUNGSTENO
Carburo de tungsteno: sustancia dura usada para
fabricar mquinas para pulir y herramientas duras
para cortar o dar forma a metales (el cobalto se usa
como fijador)

Otros compuestos de tungsteno se usan en
pigmentos para colorear cermica, en revestimiento
para dar resistencia al fuego a telas y en pinturas
para telas que resisten el desteido
EXPOSICIN AL COBALTO Y AL CARBURO DE
TUNGSTENO

Efectos: asma bronquial y fibrosis pulmonar
en la forma de fibrosis intersticial y neumona
intersticial de clulas gigantes (ENFERMEDAD
DE LOS METALES DUROS)
EXPOSICION INDUSTRIAL AL CADMIO
Ingresa por inhalacin de humos y vapores, o ingesta
de polvos de xido de Cadmio (Usos en la industria
metalrgica, en la produccin de pigmentos,
estabilizadores de plsticos, fabricacin de bateras)

Efectos: irritante y txico respiratorio, txico renal,
causa osteomalacia y se le considera carcingeno
EXPOSICIN INDUSTRIAL AL CROMO
Causa stress oxidativo (formacin de radicales libres)
y es carcingeno

Exposicin:- Pintores (pigmentos de cromo) -
Trabajadores que mantienen o reparan copiadoras y
que desechan polvos de toner de copiadoras -
Fabricantes de bateras - Fabricantes de velas -
Fabricantes de colorantes Soldadura de acero
inoxidable - Impresores - Fabricantes de caucho -
Industria del cemento
EXPOSICION INDUSTRIAL AL NIQUEL


Carcingeno reconocido, penetra por
inhalacin, puede causar tambin dermatitis
de contacto


INTOXICACION POR INSECTICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
Derivan del cido fosfrico

Qumicamente inestables (hidrlisis rpida) No se
bioacumulan (a diferencia de insecticidas
organoclorados)

Ejemplos: Paration Malation - Diazinn
INTOXICACION POR INSECTICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
Mecanismo de accin: inhibicin irreversible de las
colinesterasas por fosforilacin (colinesterasas de las
sinapsis nerviosas, la eritrocitaria, la plasmtica y la
heptica)

En sinapsis: aumentan la cantidad de acetilcolina por
lo que estimulan en exceso sus receptores y
posteriormente interrumpen la transmisin nerviosa
(insuficiencia respiratoria)
INTOXICACION POR INSECTICIDAS CARBAMATOS
Inhiben transitoriamente las colinesterasas

Ejemplos: Aldicarb Carbarilo (este tambin es
mutgeno y teratgeno)

La unin de estos compuestos a las colinesterasas es
inestable y la enzima se reactiva en forma
espontnea (accin mas corta que los
organofosforados), cruzan mal la barrera
hematoenceflica (los sntomas de estimulacin
colinrgica en el SNC son de muy baja intensidad)
EXPOSICIN A INSECTICIDAS
ORGANOCLORADOS
Al ser muy lipoflicos se bioacumulan fcilmente en el tejido
adiposo y pueden detectarse en la leche humana

Ejmplos: DDT Clordano Lindano Metoxicloro

Algunos de sus metabolitos pueden tener accin dbilmente
estrognica (se especula que pueden relacionarse con el
cncer de mama y anomalas reproductoras)

EXPOSICIN A HERBICIDAS (PARAQUAT)
Interfiere con los sistemas de transferencia electrnica
intracelular (sufre reduccin y oxidacin cclicas en el pulmn)
formando gran cantidad de radicales libres derivados del
oxgeno

Aumenta la prolilhidroxilasa pulmonar (promueve la
formacin del colgeno) fibrosis pulmonar

Accin corrosiva sobre piel y mucosas
OTRAS REACCIONES DE LA FASE I (FMO = SISTEMA
MONOOXIGENASA QUE CONTIENE FLAVINA,
PHS = PROSTAGLANDINA H SINTETASA)
EXPOSICIN A HERBICIDAS (DIOXINA
TCDD)
2,3,7,8 tetraclorodibenceno p dioxina

La exposicin accidental humana (1976 Italia
Explosin de una fbrica qumica) dio lugar a
cloracn y tumores

En animales de laboratorio es teratgena,
carcingena e inmunosupresora
INTOXICACION POR RODENTICIDAS
Estricnina: antagonista del aminocido glicina,
neurotransmisor de las clulas de renshaw (neuronas
que estn en estrecha proximidad de las
motoneuronas alfa de la mdula espinal ejerciendo
efectos inhibitorios)

Causa por lo tanto hipercontraccin muscular.
Inmovilizacin del msculo del diafragma: muerte
por asfixia
INTOXICACION POR RODENTICIDAS

Warfarina: Se une al receptor proteico de la
vitamina K en hepatocitos (impide su
incorporacin y sntesis de factores de
coagulacin dependientes de esta, II, VII, IX y
X): Hemorragias
RADIACION ELECTROMAGNETICA
En el Cosmos la energa se distribuye como radiacin

La radiacin puede ser electromagntica y
corpuscular

Tipos de radiacin electromagntica: rayos X, rayos
gamma, rayos ultravioleta, luz visible, rayos
infrarrojos, microondas, ondas de radio y energa
elctrica
RADIACION ELECTROMAGNETICA

Radiacin corpuscular o de partculas:
partculas alfa (ncleos de Helio formadas por
dos protones y dos neutrones), partculas beta
o electrones, protones, neutrones, mesones o
deuterones
TIPOS DE RADIACION ELECTROMAGNETICA,
PUEDE SER IONIZANTE Y NO IONIZANTE
TIPOS DE RADIACION ELECTROMAGNETICA,
PUEDE SER IONIZANTE Y NO IONIZANTE
RADIACION IONIZANTE Y NO
IONIZANTE
La ionizante saca electrones fuera de sus
rbitas perinucleares convirtiendo molculas
en iones

Tipos de radiacin ionizante: puede ser
electromagntica (rayos X y rayos gamma), o
corpuscular
RADIACION IONIZANTE Y NO
IONIZANTE

La no ionizante solo causa rotacin y vibracin
de tomos en molculas biolgicas


FUENTES
NATURALES
DE
RADIACION
RADIACION IONIZANTE
A mayor poder de penetracin es mas daina

Mayor poder de penetracin: Rayos X, Rayos gamma,
Flujos de neutrones

Menor poder de penetracin: rayos alfa, rayos beta y
radiacin de protones
CAPACIDAD DE
PENETRACION DE
ALGUNOS TIPOS DE
RADIACION
IONIZANTE
CAPACIDAD DE PENETRACION DE ALGUNOS TIPOS
DE RADIACIN IONIZANTE
ACCIONES BIOLOGICAS DE LA RADIACION
IONIZANTE
Quemaduras: esta radiacin puede sufrir
degradacin energtica a radiacin infrarroja

Ionizacin: al ionizar el agua liberan radicales
libres derivados del Oxgeno, y al actuar sobre
protenas liberan amoniaco

ACCIONES BIOLOGICAS DE LA RADIACION
IONIZANTE
Muerte celular: la muerte de clulas en proliferacin,
requiere menores dosis de radiacin

En el DNA: mutaciones, aberraciones cromosmicas
e inestabilidad gentica, bloqueo de la capacidad de
divisin celular

Dao vascular agudo: necrosis fibrinoide y edema
de la pared
MECANISMOS DE LESION DE LAS RADIACIONES
IONIZANTES
DAO GRAVE AL DNA, POR RADIACION IONIZANTE
(RUPTURAS DE DOBLE CADENA)
LESION VASCULAR AGUDA: NECROSIS FIBRINOIDE
DE LA PARED VASCULAR Y EDEMA DE LA PARED
ACCIONES BIOLOGICAS DE LA RADIACION
IONIZANTE

Dao vascular crnico: fibrosis subintimal y
oclusin vascular. Consecuencia: isquemia de
los tejidos y atrofia


LESION VASCULAR CRONICA CON FIBROSIS
SUBINTIMAL OBSTRUYENDO LA LUZ
TEJIDOS DE MAYOR SENSIBILIDAD A LA
RADIACION IONIZANTE
Los de mayor actividad metablica y tasas
mitticas mas altas (epitelios, mdula sea,
clulas germinales de las gonadas y tejidos
linfoides)

Particularmente susceptibles tejidos
embrionarios (teratogenicidad, y retraso
mental) y nios
DEPLECCION LINFOCITARIA
EN EL TIMO POR RADIACION
IONIZANTE, LOS CORPUSCULOS
DE HASSALL SOBRESALEN
TIMO NORMAL
GLANDULA SALIVAL NORMAL Y
GLANDULA SALIVAL CON
FIBROSIS POR IRRADIACION
FIBROSIS
DE LA INTIMA DE
LOS VASOS Y
ESCLEROSIS DE LA
PARED ARTERIAL
TIPOS DE AGRESION RADIACTIVA
DIRECTA: desde un foco generador, irradiacin
instantnea y sindrome de radiacin aguda

INDIRECTA: exposicin a materiales
radiactivos que el organismo absorbe e
incorpora a su propio metabolismo (radiacin
crnica)
SINDROME DE RADIACION AGUDA
Forma subclnica: en las primeras 24 horas
astenia, cefalea y vmitos (irradiacin de mas
de 100 REM)

Mas de 300 REM: periodo asintomtico de 2 a
3 semanas y despus alopeca transitoria o
persistente (mas de 600 REM)
SINDROME DE RADIACION AGUDA
Sindrome neurolgico: mas de 5,000 REM,
convulsiones, temblor y letargia (edema
cerebral), puede ser irreversible

Sindrome gastrointestinal: 1,000 a 5,000
REM, nauseas, vmitos, diarrea sanguinolenta
y fiebre por infeccin
SINDROME DE RADIACION AGUDA

Sindrome hematolgico: linfopenia
proporcional a la dosis de radiacin,
insuficiencia medular (anemia, leucopenia,
plaquetopenia)
MEDICION DE LA CANTIDAD DE RADIACION
(CURIE, Ci)
Desintegraciones por segundo de un
radioistopo

Un Curie: 3.7 X 10
10
desintegraciones por
segundo

MEDICION DE LA DOSIS DE RADIACION
ABSORBIDA (RADS O GRAYS)

Energa absorbida por gramo de tejido

Gray (10
4
ergios por gramo de tejido)
Rad (100 ergios por gramo de tejido, igual a 1
centiGray)



MEDICION DEL EFECTO BIOLOGICO, DEFINICION
DE SIEVERT
Se obtiene multiplicando la dosis absorbida, en rads o
grays, por los factores que tienen en cuenta la eficacia
biolgica relativa de la radiacin de que se trate
(depende del tipo de radiacin, tipo y volumen de tejido
expuesto, duracin de la exposicin y otros factores
biolgicos)

Antes se usaba la unidad REM (rad equivalent men)
COMPLICACIONES TARDAS DE LA RADIACION
IONIZANTE
Pulmones: inicialmente alveolitis linfoctica (neumonitis por
hipersensibilidad), neumonitis tarda por radiacin (fibrosis
pulmonar e intersticial, tos, disnea y funcin pulmonar
disminuida). Cncer

Riones y vejiga: fibrosis peritubular, hialinizacin de
glomrulos (atrofia parenquimal), dao vascular
(hipertensin), cistitis aguda por radiacin, fibrosis de la pared
de la vejiga, ulceraciones crnicas y cncer
EFECTOS RETARDADOS DE LA RADIACION EN CORAZON:
FIBROSIS DEL PERICARDIO (PERICARDITIS
CONSTRICTIVA), LESION VASCULAR (ISQUEMIA)
EFECTOS RETARDADOS DE LA RADIACION EN MAMA:
FIBROSIS DEL ESTROMA, PLEOMORFISMO DEL
TEJIDO EPITELIAL, CANCER
EFECTOS RETARDADOS DE LA RADIACION EN LA PIEL,
DERMATITIS CRONICA, ADELGAZAMIENTO DE LA
EPIDERMIS, FIBROSIS DE LA DERMIS Y
TELANGIECTASIAS
COMPLICACIONES TARDAS DE LA RADIACION
IONIZANTE
Tracto gastrointestinal: fibrosis (estenosis y
oclusin), isquemia crnica por lesin vascular,
atrofia de la mucosa, ulceraciones

Gonadas: infertilidad (muerte de clulas
germinales)

Ojos y sistema nervioso central: cataratas, dao de
retina y arterias ciliares, necrosis focal cerebral y de
mdula espinal, desmielinizacin
RADIACION ULTRAVIOLETA
El organismo la usa para sintetizar melanina y
vitamina D a partir del precursor ergosterol

Representa entre el 5 al 10% de la radiacin
solar que llega a la tierra
LA CAPA DE OZONO ABSORBE CASI TODA LA
RADIACION UVC Y PARCIALMENTE LA UVB
RADIACION ULTRAVIOLETA
EFECTOS NOCIVOS DE LA RADIACION
ULTRAVIOLETA
RADIACION UVA: envejecen la piel, inducen
reacciones de fotosensibilidad, y deshidratacin

RADIACION UVB: es melanognica,
eritematognica y carcinognica, causa
apoptosis de queratinocitos

Ambas lesionan las clulas de Langherhans de la
epidermis (estas clulas presentan antgenos
que ingresan por la piel a linfocitos T)


EFECTOS NOCIVOS DE LA RADIACION
ULTRAVIOLETA
RADIACION UVC: en grandes altitudes puede llegar al
ser humano (conjuntivitis actnica, y oftalma de las
nieves)

Dao al DNA (UVB): formacin de dmeros de
pirimidina (Timina Timina), reparacin por escisin
de nucletidos (NER), mutaciones en oncogenes y
genes surpresores (ras y p53)
ELASTOSIS SOLAR O
DEGENERACION
BASOFILICA DEL
COLAGENO

TAMBIEN SE PRODUCE
DAO DE LA ELASTINA
(UVA)

SE INDUCEN LAS
METALOPROTEINASAS
DE LA MATRIZ Y SUS
INHIBIDORES
MAL DE ALTURA (DISMINUCION DE LA PRESIN
ATMOSFERICA)
A mayor altura disminuye la presin parcial de oxgeno y
de vapor de agua (hipoxia y sequedad)

Con la aclimatacin la hipoxia se compensa con
poliglobulia

Puede aparecer edema pulmonar y cerebral por
mecanismos mal comprendidos. La hipoxia se acompaa
de vasoconstriccin de arterias pulmonares

A menor presin los gases se distienden (problemas en
senos paranasales y tubo digestivo)