Trabalho de imunologia

03/04

Sistema Complemento- Valor(3,0 ptos)
Dividir a sala em 5 grupos:
1. Introduo e via alternativa.
2. Via clssica
3. Via das lecitinas
4. Regulao sistema complemento
5. Funes sistema complemento.
6. Deficincias do sistema complemento

Cada grupo dever apresentar trabalho escrito e em Power point.
Cada grupo ter Maximo 20 minutos para apresentar.
Ser avaliado o trabalho de todo o contedo escrito e a apresentao.

Avaliao.

Matria dada at sistema complemento.
Adaptao e leso celular
Sistema imunolgico definies
Sistema imunolgico inato
Avaliao dia 24/04
Aulas restantes 03-trabalho
10
17 semana santa
24- prova
ANTGENO e ANTICORPO
Prof. Msc Odilon Calian

ROITT, I.; RABSON, A. Imunologia
bsica. Ed Guanagara koogan, cap. 3.
Prof. Liliane Simara Fernandes
ANTGENO
Todo material que pode ser reconhecido
pelo sistema imunolgico de um ser vivo.

TODA MOLCULA PODE SER UM
ANTGENO, POIS O QUE PRPRIO DE
UM ORGANISMO PODE SER NO
PRPRIO DE OUTRO.

Ex: O sistema ABO.
Nem todo antgeno capaz de estimular o
sistema imunolgico a produzir uma
resposta imune.
PORTANTO, nem todo o antgeno tem
IMUNOGENICIDADE.
Natureza do material
Estimulao (protena, carboidrato, etc.)
Propriedades do
material
(peso,, estrutura, carga)
FATORES QUE INFLUENCIAM
A IMUNOGENICIDADE
1. Estranheza
O sistema imune normalmente discrimina entre o prprio e no prprio
de modo que somente molculas estranhas so imunognicas.
2. Tamanho
No h um tamanho absoluto acima do qual uma substncia ser
imunognica. Entretanto, em geral, quanto maior a molcula mais
imunognica ela poder ser.
3. Composio Qumica
Em geral, quanto mais complexa quimicamente a substncia for mais
imunognica ela ser.

FATORES QUE INFLUENCIAM
A IMUNOGENICIDADE
4. Forma fsica
Em geral antgenos particulados so mais imunognicos do que os
solveis e antgenos denaturados mais imunognicos do que a
forma nativa.
------Vacina forma fragmentada do antgeno Gripe


5. Degradabilidade
Antgenos que so facilmente fagocitados so geralmente mais
imunognicos. Isso porque para a maioria dos antgenos
(antgenos T-dependentes, ver abaixo) o desenvolvimento de uma
resposta imune exige que o antgeno seja fagocitado, processado e
apresentado a clulas T auxiliares por uma clula apresentadora de
antgeno (APC).

Caractersticas de um bom
IMUNGENO
Molcula estranha.
Molcula de tamanho grande.
Molcula de alta complexidade.

PROTENAS SO BONS IMUNGENOS.
CARBOIDRATOS E LIPDEOS NO SO.

Mtodo de Administrao

1. Dose
A dose de administrao de um imungeno pode influenciar sua
imunogenicidade. H uma dose de antgeno acima ou abaixo da
qual a resposta imune no ser tima.
Muito--- tolerancia
Pouco----sem resposta
2. Via
Geralmente a via subcutnea melhor que a via intravenosa ou
intragstrica. A via de administrao do antgeno tambm pode
alterar a natureza da resposta.
3. Adjuvantes
Substncias que podem aumentar a resposta imune a um antgeno
so chamadas adjuvantes. O uso de adjuvantes, entretanto,
freqentemente prejudicado pelos efeitos colaterais como febre e
inflamao.

O Sistema imune reconhece no o
patgeno como um todo, mas reconhece
seus constituintes.
Anticorpos so capazes de reconhecer e
se ligar a molculas presentes superfcie
do patgeno.
Antgeno
Antgeno + Anticorpo
Determinante antignico
Frao mnima de uma protena que
reconhecida pelo sistema imunolgico
=
EPTOPO
EPTOPO OU DETERMINANTE
ANTIGNICO
TERMO UTILIZADO PARA DESIGNAR
UMA REA EM UMA MOLCULA DE Ag.
COM A QUAL O Ac PODE INTERAGIR.
Ex: UMA PROTENA VIRAL PODE
CONTER MUITOS EPTOPOS E SER
CAPAZ DE INTERAGIR COM MUITOS Ac
ESPECFICOS DIFERENTES.

A LIGAO
QUANTO MAIORES FOREM AS REAS DO
ANTGENO E DO ANTICORPO QUE SE
ADAPTAM, MAIOR SER A FORA DE ATRAO.
A ESPECIFICIDADE DOS ANTICORPOS
NO ABSOLUTA E ELES PODEM REAGIR
DE FORMA CRUZADA COM OUTROS
ANTGENOS EM DIFERENTES GRAUS, DE
ACORDO COM SUA AVIDEZ RELATIVA.
Reao cruzada
Trypanosoma cruzi X Leishmania donovani
Determinantes antignicos idnticos
O destino de ces diagnosticados sorologicamente positivos para leishmaniose a
eutansia. Mas, de acordo com um estudo realizado na Universidade Estadual Paulista
(Unesp), em Botucatu, o diagnstico unicamente em exames sorolgicos
recomendado pelo Ministrio da Sade pode apresentar falhas devido possibilidade
de ocorrncias de reaes cruzadas com outros microorganismos.
Segundo a pesquisa, foram analisados ces nos municpios de Botucatu e Bauru, regies
consideradas como no-endmica e endmica, respectivamente. O exame convencional
- sorologia pela tcnica de imunofluorescncia indireta (RIFI) pode detectar o
parasita Leishmania sp. como o Trypanosoma cruzi, agente que causa a doena de
Chagas.
Eptopo no compartilhado.
X Y
Eptopo Y compartilhado

Reatividade Cruzada
Antgeno imunizante
X Y Z
Anti X Anti Y Anti Z
Quando alguns dos eptopos de um antgeno A so
compartilhados por um outro antgeno B, uma parte dos
anticorpos dirigidos para A tambm reagir com B.
Reao especfica Reao cruzada Ausncia de reao

ANTICORPOS
O reconhecimento do antgeno estranho
o ponto alto da resposta imune
adaptativa, e para isto dois tipos distintos
de molculas esto envolvidos:
ANTICORPOS
RECEPTORES DE ANTGENOS DAS
CLULAS T (TCR)
Existem evidncias de inmeros rearranjos
gnicos que geram imunoglobulinas e ou
TCR capazes de reconhecer MUITOS
antgenos diferentes.
ANTICORPOS
So protenas da classe das
imunoglobulinas que constituem um grupo
de glicoprotenas presentes no soro e
fluidos teciduais de todos os mamferos.
Alguns anticorpos esto localizados nas
superfcies celulares (cl. B) e servem
como receptores, enquanto que outros
esto livres no sangue ou na linfa.
O contato entre o antgeno e as clulas B
necessrio para induzir o
desenvolvimento de clulas formadoras e
secretoras de Anticorpos.
O anticorpo constitudo por quatro cadeias
polipeptdicas, possuindo dois stios
de ligao para o antgeno

Antgeno
cadeias
stios de ligao
anticorpo = imunoglobulina
ANTICORPO
Imunolgobulinas so glicoprotenas
constitudas de cadeias polipeptidicas
Leve (L) e Pesada (H).
Uma nica molcula de anticropo
sempre ser constituda por duas
cadeias leves e duas cadeias pesadas
idnticas unidas por pontes de
dissulfeto.
Cadeias L e H so subdivididas em
regies constantes e variveis.
O anticorpo formado de duas cadeias leves e duas cadeias pesadas
unidas por pontes dissulfeto.
CADEIA
PESADA
C
C
N
N
N
N
CADEIA LEVE
C
C
CADEIA
PESADA
C
C
N
N
N
N
CADEIA LEVE
C
C
PONTES DISSULFETO

Fab- Ligao a antgeno Esses fragmentos foram chamados de fragmentos Fab
porque eles continham o stio de ligao a antgenos do anticorpo.
Fc--Funes efetoras As funes efetoras das imunoglobulinas so mediadas
por esta parte da molcula
ANTICORPOS
Funes biolgicas
NH
2

Extremidade
amino-terminal (NH
2
)
Extremidade
carboxi-terminal
(COOH)
DOMNIO VARIVEL
DOMNIOS CONSTANTES
REGIO DA DOBRADIA
STIO DE LIGAO DO
ANTGENO Fab.
As funes do Fab e algumas do Fc:
RECEPTOR DE Fc
Fab
Fc
MICRBIO 1 - SE LIGA
AO ANTICORPO
MICRBIO 2 - NO SE
LIGA AO ANTICORPO
LIGAO DO Fc AO
FAGCITO
LIGAO DO Fc AO
COMPLEMENTO
Ligao com o
antgeno
especfico
Outras
atividades
funcionais
As regies variveis possuem trs
seqncias de aminocidos
extremamente variveis na regio
aminoterminal a qual forma o stio de
ligao ao antgeno Fab.
As regies constantes so responsveis
pelos efeitos biolgicos do anticorpo
atravs da ligao ao complemento e
aos receptores de clulas (macrfagos,
etc) Fc

ANTICORPOS - COMPOSIO
Ac so compostos de polipeptdeos com
regies:
REGIO VARIVEL ( Fab)
REGIO CONSTANTE ( Fc)
CADEIAS PESADAS
CADEIAS LEVES


Flexibilidade anticorpos
ANTICROPO
QUANDO AS MOLCULAS DE ANTICORPO
SE LIGAM A UM ANTGENO, O COMPLEXO
RESULTANTE ATIVA O PRIMEIRO
COMPONENTE DO COMPLEMENTO (C1)
AQUI
Existem cinco classes de imunoglobulinas
que so designadas como: IgG; IgM; IgA;
IgD; IgE.
Estas Imunoglobulinas diferem em
tamanho, cargas eltricas, em composio
de aminocidos e no contedo de
carboidratos.
Alm das diferenas entre as classes,
dentro das classes as Ig so muito
heterogneas
IgM
Propriedades:
primeiro Ac produzido
pentmero
resposta primria
regio constante reage complemento
Sintetizada partir do 5 meses de vida fetal
No neutraliza vrus ou toxinas
* Nveis elevados de IgM normalmente
indicam uma infeco recente ou uma
exposio recente do Ag

IgM
Funo aglutinante
Transfuso
PROPRIEDADES BIOLGICAS DOS
ANTICORPOS IgG
Principal anticorpo na resposta secundria.
Opsoniza bactrias, tornando-as mais
fceis de serem fagocitadas.
Fixa complemento o qual aumenta a
morte bacteriana.
Neutraliza toxinas e vrus.
Atravessa placenta.
Monmero: 4 subclasses

Classe mais abundante no soro humano.
Pode atravessar a placenta. Presente no
colostro e leite materno.
Como entender o resultado
do exame?

IgM negativo (no reagente) e IgG positivo
(reagente): imune: voc j entrou em contato com esse bicho, e
j criou defesa contra ele. Portanto, voc no tem mais que se
preocupar com esse problema.
IgM positivo (reagente) e IgG negativo (no
reagente): infeco aguda: voc est com uma infeco por esse
bicho, ou seja, voc est entrando em contato com ele pela primeira
vez. Converse com seu obstetra sobre quais medidas devem ser
tomadas.
IgM e IgG positivos (reagente): indeterminado: no possvel
saber h quanto tempo voc entrou em contato com esse bicho pela
primeira vez. Pode ser h pouco tempo, ou h muito tempo.
Converse com seu obstetra sobre quais medidas devem ser
tomadas.
IgM e IgG negativos (no reagente): susceptvel: voc nunca
entrou em contato com esse bicho. Portanto, deve se prevenir para
que esse contato no ocorra pela primeira vez durante a gravidez.

PROPRIEDADES BIOLGICAS DOS
ANTICORPOS IgA
A IgA aparece seletivamente nas secrees
seromucosas.
- Lgrimas, saliva, suco gstrico e secrees
pulmonares
sintetizada pelos plasmcitos presentes nas
membranas mucosas dos tratos respiratrio,
genitourinrio e gastrointenstinal. A IgA se liga
fortemente as clulas das membranas mucosas.
Atuariam evitando a ligao de bactrias e vrus
nas membranas mucosas. No fixa omplemento.
PROPRIEDADES BIOLGICAS DOS
ANTICORPOS IgD

No est esclarecida a sua funo.
encontrada na superfcie como receptor
de muitas clulas B.

Estudo dirigido
PROPRIEDADES BIOLGICAS DOS
ANTICORPOS IgE
Concentraes muito baixas de IgE esto presentes no
soro e somente uma pequena frao dos plasmcitos do
corpo sintetiza essa imunoglobulina.
O contato com o antgeno leva desgranulao dos
mastcitos com a liberao de mediadores ( aminas e
citocinas vasoativas)e cido araquidnico que promovem
inflamao.
Defesa contra infeco por parasitas causando a
liberao de enzimas pelos eosinfilos.
O papel fisiolfgico principal da IgE proteger stios
anatmicos susceptveis a trauma e penetrao de
patgenos pelo recrutamento local de clulas efetoras
atravs da deflagrao de uma reao inflamatria
aguda..
MUDANA DE CLASSES DAS
IMUNOGLUBULINAS
Inicialmente todas as clulas B possuem
IgM especficas para o antgeno e
produzem IgM em resposta exposio
aquele antgeno.
Mais tarde, rearranjos gnicos permitem a
elaborao de anticorpos com a mesma
especificidade antignica mas de
diferentes classes de imunoglobulinas.
A mudana de classe ocorre somente com
as cadeias pesadas as cadeias leves no
sofrem mudana de classe.
Inicialmente todas as clulas B produzem
IgM especficas para o antgeno. Mais
tarde rearranjos gnicos permitem a
elaborao de anticorpos com a mesma
especificidade mas de diferentes classes.
Uma vez que a clula B tenha mudado de
classe ela no poder mais produzir
aquela classe de Imunoglobulinas pois o
segmento do DNA que o codifica
excisado.
A mudana de classe dependente da
concentrao de vrias interleucinas e
da integrao da protena ligante no
linfcito B e no linfcito Ta.

A Ig modificada especfica para o
mesmo antgeno, porm possui
caractersticas biolgicas diferentes.

ANTICORPO
O primeiro contato com o antgeno
induz uma resposta que fornece
memria para aquele agente que ser
til em encontros futuros.
Os anticorpos que surgem em um
animal em resposta a antgenos so
heterogneos pois so formados por
diferentes clones de clulas
plasmticas, so policlonais.

Anticorpos que surgem de um nico clone
(tumor de clulas plasmticas) so
homogneos ou monoclonais.
Um dos mais importantes avanos
cientficos deste sculo a clula hbrida,
a qual apresenta marcante habilidade de
produzir grandes quantidades de espcies
moleculares nicas de imunolgobulinas.
Anticorpos Monoclonais
Anticorpos Monoclonais
So produzidos em laboratrio pela fuso de
clulas e no esto presentes na natureza. Eles
so resultantes da multiplicao de um nico
clone hbrido de duas clula. Uma clula tumoral
(de plasmocitoma) e uma clula normal (um
plasmcito), secretando o anticorpo desejado.
Por isso o clone chamado de hibridoma. O
anticorpo produzido sempre o mesmo e,
portanto, no se encontra a variabilidade dos
anticorpos normais.

A populao de anticorpos de cada
indivduo incrivelmente heterognea.
A descoberta da protena de mieloma ou
protena M produzida na doena mieloma
mltiplo, provou ser possvel a produo a
partir de duas clulas, de clones que
sintetizam todos uma imunoglobulina com
a mesma estrutura.
Estes anticorpos monoclonais
(geneticamente modificados) so de
extrema importncia para diversas
aplicaes.
So produzidos a partir da imunizao
de um antgeno de interesse em
camundongos.
Clulas do bao deste animal so
cultivadas na presena de clulas de
mieloma de camundongo.
Estas clulas derivadas crescem
indefinidamente em cultura e produzem
apenas o anticorpo contra o antgeno
de interesse.
Enumerao de subpopulaes de
linfcitos humanos. Ex: anti-CD3 que
identifica clulas T maduras.
Imunizao passiva. Ex: Elevados ttulos
de anticorpos monoclonais humanos
podem proporcionar imunizao passiva.
Imagens. Ex: antiantgeno
carcinoembrionrio radioativo usado para
localizar tumores primrios ou secundrios
em varreduras.

Uso clnico dos Ac monoclonais
Receptores de membrana para
antgenos
O reconhecimento do antgeno estranho
o ponto alto da resposta imune
adaptativa, e para isto dois tipos distintos
de molculas esto envolvidos:
ANTICORPOS receptor de Linfcitos B
RECEPTORES DE ANTGENOS DAS
CLULAS T (TCR) receptor de Linfcitos
Ta e Tc.
Receptor de superfcie da clula B
Os linfcitos B possuem anticorpos (IgM
e IgD) inseridos transmembrana na sua
superfcie, e que so capazes de se
combinar com antgenos, tornando este
linfcito ativado e secretar anticorpos
modificados especficos para este
antgeno.

Receptor de antgenos da clula T
(TCR)
uma glicoprotena dimrica que permite
o reconhecimento de uma ampla
variedade de antgenos pelas clulas T;
Na superfcie celular esta molcula
encontra-se associada a um complexo de
peptdeos conhecido como CD3.
O reconhecimento do antgeno pelos
linfcitos T fundamental para a
formao e regulao de uma resposta
imune adequada.
Tanto as clulas Ta como Tc possuem
TCR, diferentes, capazes de reconhecer
os antgenos quando apresentados
pelas CAA ou por outras clulas
somticas do hospedeiro.
Apresentao e reconhecimento do
Antgeno pelos Linfictos T
feito por molculas de
reconhecimento de antgenos presentes
nas mais diferentes clulas do nosso
corpo capazes de apresentar antgenos:
- MHC
Os linfcitos T somente reconhecem
antgenos que estejam associados a
protenas presentes no MHC (complexo
de histocompatibilidade.
COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE
- MHC
O sucesso do transplante de rgos
depende dos antgenos leucocitrios
humanos (HLA) do doador e receptor.
Estes antgenos so protenas que diferem
entre indivduos da mesma espcie.
Os genes das protenas do HLA esto
agrupados no complexo de
histocompatibilidade principal MHC
localizado no brao curto do cromossomo
6.
Trs genes (HLA-A, HLA-B, HLA-C)
codificam protenas de classe I do MHC
que so glicoprtenas encontradas na
superfcie de quase todas as clulas
nucleadas.
Diversos loci HLA-D determinam
protenas de classe II do MHC que so
glicoprotenas encontradas na superfcie
de certas clulas incluindo macrfagos,
clulas B, clulas dendrticas e de
Langerhans.
COMPLEXO DE
HISTOCOMPATIBILIDADE
As molculas do MHC atuam como
marcadores de superfcie celular que
permitem a sinalizao de clulas
infectadas linfcitos T.
O rico polimorfismo do MHC representa
uma resposta da espcie para maximizar a
proteo contra diversos microrganismos.
Cada espcie de vertebrado possui um
MHC originalmente identificado.
A funo fisiolgica do MHC capturar e
processar os antgenos mostrando-os
associados superfcie das clulas.

Os genes que codificam as molculas de
MHC so os mais variveis que
conhecemos no genoma humano. Mas sua
diversidade existe na populao como um
todo e no no indivduo.
COMPLEXO DE
HISTOCOMPATIBILIDADE
FORMADO NA VIDA INTRA UTERINA

DEVE RECONHECER ANTGENOS PRPRIOS E
NO PRPRIOS

DEVE CONTROLAR A RESPONSIVIDADE IMUNE

AS MOLCULAS DO MHC SE LIGAM A
ANTGENOS APRESENTANDO-OS S CLULAS T.
COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE
CLASSE I
TODAS AS CLULAS
NUCLEADAS.
APRESENTA
ANTGENOS
endogenamente
sintetizados no reticulo
endoplasmtico rugoso
que migram via
complexo de golgi para
a superfcie celular e
econtram as clulas T
citotxicas.

CLASSE II
NAS CLULAS
APRESENTADORAS DE
ANTGENOS
APRESENTA ANTGENOS
de microrganismos
extracelulares (protenas)
que foram fagocitaods e
que so clivadas em
fragmentos de petpideos
associadas com protenas
do MHC II e levados
superfcie para encontrar
as clulas T auxiliares.
PROCESSAMENTO E APRESENTAO
DE ANTGENOS