Mecanismos de Accin 1. Inhibicin de la sntesis de la pared celular
2. Inhibicin de las funciones de la membrana celular
3. Inhibicin irreversible y reversible de la sntesis de protenas celulares
4. Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos Introduccin de antimetabolitos celulares Introduccin de anlogos de cidos nucleicos Antimicrobianos Antimicrobiano Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o destruyndolos Quimioteraputico Sustancia producida de manera sinttica que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos. Antibitico Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos. Prontosilo Penicilina Antimicrobianos CONCENTRACIN INHIBITORIA MNIMA (CIM)
Corresponde a la menor concentracin de antimicrobiano que inhibe el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 horas de incubacin.
CONCENTRACIN BACTERICIDA MNIMA (CBM )
Corresponde a la menor concentracin capaz de matar un 99,9% la poblacin bacteriana. Agente efectivo: Toxicidad selectiva Esto es que mate al agente infeccioso pero no al paciente
Capaz de entrar en contacto con el microorganismo penetrando clulas y tejidos a concentraciones efectivas.
No debe alterar los mecanismos de defensa naturales del individuo. Clasificacin de los antimicrobianos Origen Espectro Antibacteriano Efecto Estructura Qumica Mecanismo de accin Clasificacin segn su efecto Efecto Bacteriosttico Inhibiendo su crecimiento y multiplicacin. A partir de la exposicin al agente bacteriosttico las clulas en una poblacin susceptible cesan su divisin. Si se retira las clulas vuelven a multiplicarse
Efecto bactericida Matar a las clulas No solo inhiben el crecimiento de las clulas sino que tambin desencadenan mecanismos dentro de la clula que conducen a la muerte celular. Sus acciones son irreversibles Inhibicin de la sntesis de la pared celular La pared celular contiene el polmero "peptidoglucano" que se produce por reaccin de transpeptidacin. El peptidoglucano convierte a la pared celular en rgida.
Las penicilinas y las cefalosporinas inhiben selectivamente la sntesis de la pared celular al inhibir la transpeptidacin.
La bacitracina, vancomicina y ristocetina inhiben los primeros pasos de la sntesis de peptidoglucano.
Los imidazoles antimicticos (miconazol, clotrimazol, ketoconazol) inhiben la biosntesis de lpidos de la pared celular.
Al inhibirse la sntesis de peptidoglucanos, la pared celular desaparece y se activan las enzimas autolticas producindose la lisis bacteriana. Inhibicin de las funciones de la membrana celular Al romperse la integridad de la membrana celular escapan los componentes celulares.
Sin componentes como nucletidos, protenas e iones la clula se daa o muere.
Ciertas bacterias y hongos pueden ser desintegrados por ste mecanismo.
Las polimixinas y colistina actan sobre la membrana celular de bacterias Gram (-). Inhibicin irreversible y reversible de la sntesis de protenas celulares Las bacterias tienen ribosomas de 70S mientras que los mamferos de 80S.
Los ribosomas son fundamentales para la sntesis de protenas.
Los polisomas leen en forma simultanea los mensajes de la sntesis proteica del RNA mensajero.
El bloqueo de la subunidad del ribosoma puede inhibir la sntesis de las protenas o producir protenas anormales. Inhibicin irreversible y reversible de la sntesis de protenas celulares LOS AMINOGLUCOSIDOS Actan insertndose a una protena receptora especfica, en la subunidad 30S. del ribosoma. Bloquean la actividad normal de la formacin del "complemento peptdico de iniciacin". Alteran la lectura del RNAm sobre la "regin de reconocimiento" produciendo una protena no funcional. Su accin es bactericida al producir una ruptura de los polisomas y los monosomas estos no pueden sintetizar las protenas y la clula es destruida. Inhibicin irreversible y reversible de la sntesis de protenas celulares LAS TETRACICLINAS Las tetraciclinas se enlazan a la subunidad 30S del ribosoma. Bloquean la insercin del aminocilo-RNAt cargado no pudiendo introducir nuevos aminocidos en la cadena peptdica naciente. Su accin es bacteriosttica y es reversible al suspender el medicamento. EL CLORANFENICOL Se inserta en la subunidad 50S del ribosoma. Interfiere en el enlace de nuevos aminocidos en la cadena peptdica naciente. Esto por inhibir la peptidiltransferasa. Su accin es bacteriosttica y es reversible al suspender el medicamento. Inhibicin irreversible y reversible de la sntesis de protenas celulares MACROLIDOS Y LINCOMICINA Se insertan en la subunidad 50S del ribosoma Interfieren la formacin de complejos de iniciacin de la sntesis de cadenas peptdicas. Pueden interferir las reacciones de traslocacin de los aminocidos. Su accin es bacteriosttica y es reversible al suspender el medicamento Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos El cido p-amino-benzoico (PABA) es un metabolito esencial para las bacterias, es un precursor del cido flico el cual es importante en la sntesis de cidos nucleicos.
Ciertos anlogos de los cidos nucleicos se fijan a las enzimas virales y detienen su replicacin.
La actinomicina, la rifampicina, las pirimidinas halogenadas inhiben la sntesis del DNA bloqueando la formacin de RNAm Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos Las sulfonamidas compiten con el PABA por el centro activo de la enzima y forman anlogos no funcionales del cido flico por lo que la bacteria no logra desarrollarse
El PAS inhibe al bacilo tuberculoso por el mismo mecanismo que el PABA pero en otro sitio receptor.
El trimetroprim inhibe a la dihidrofolatorreductasa en cargada de producir DNA a partir del cido dihidroflico Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos
El cido nalidxico y oxolnico bloquean la DNA girasa inhibiendo la sntesis del DNA, son antispticos urinarios.
Las quinolonas (norfloxacina, ciprofloxacina) bloquean la DNA girasa inhibiendo la sntesis del DNA
La vidarabina y el aciclovir se fijan a las enzimas virales que son esenciales para la sntesis de DNA y detienen su replicacin
Antibiticos Se conocen ms de 5,000 antibiticos de los cuales Alrededor del 75% son producidos por el gnero Streptomyces
Para que ejerza su accin es necesario que llegue al foco infeccioso, penetre en las bacterias (por difusin o transporte activo) y alcance intracelularmente la concentracin necesaria.
En general cada grupo de antibiticos acta de manera bacteriosttica o bactericida. Clasificacin Antibiticos Basado en su estructura qumica: Betalactmicos En su estructura tienen el anillo betalactmico compuesto por 3 tomos de C y 1 tomo de nitrgeno. Incluyen: Penicilinas Clavamas Cefalosporinas Monobactamas Carbapenemas Clasificacin Antibiticos Macrlidos Anillo latnico con azcares aminados Pertenece : Eritromicina Aminoglicsidos Azcares aminados y un anillo llamado aminociclitol Pertenece: Estreptomicina Neomicina Tetraciclinas Anillo naftaleno Pertenece Tetraciclina Clortetraciclina Oxytetraciclina Doxiciclina
Clasificacin Antibiticos Polipeptdicos Poseen una cadena de aminocidos Debido a su toxicidad se aplican de forma tpica Pertenecen: Bacitracina Polimixina B Polienos Contienen 3 o ms dobles enlaces Pertenecen: Nistatina Debido a su toxicidad se usa en tratamientos de la piel e infecciones bucales Anfotericina B Es txico (causa daos en el rin) Se administra monitorizado en el tratamiento de infecciones internas fngicas Espectro de Accin Antimicrobiano Rango de actividad de un quimioterapeutico Es la diversidad de microorganismos frente a los que el frmaco es eficaz Puede ser: Espectro Amplio Actividad frente a la mayora de os grupos bacterianos de importancia clnica Gram + y Gram -
Espectro Intermedio Gram + Espectro de Accin Antimicrobiano Bajo Espectro Cocos Gram + Bacilos Gram -
Espectro Reducido: Son activos selectivamente frente a un grupo determinado de bacterias Resistencia bacteriana Cada antibitico se caracteriza por un espectro natural de actividad antibacteriana. Este espectro comprende las especies bacterianas que, en su estado natural, sufren una inhibicin de su crecimiento por concentraciones de su antibitico susceptibles de ser alcanzadas in vivo. Las especies bacterianas que no se encuentran incluidas dentro de dicho espectro se denominan naturalmente resistentes. Presin de seleccin. El antibitico no crea resistencia, pero selecciona las bacterias resistentes eliminando las sensibles. El aumento de la frecuencia de las cepas resistentes va unido casi siempre al uso intensivo del antibitico en cuestin. Resistencia bacteriana 1 ENZIMAS 2 Cambia su permeabilidad 4 Forman una va metablica modificada 3 Forman un sitio de accin estructural 5 Producen enzimas modificadas Destruyen frmacos Estafilococos
Penicilina G
Lactamasa B
Eritromicina
Penicilinas
Cefalosporinas
microorganismos Desva la reaccin que es inhibida por el frmaco Resulta menos alterada
Bacterias
trimetroprim Resistencia bacteriana Resistencia Natural Es un carcter constante de todas las cepas de una misma especie bacteriana. El conocimiento de las resistencias naturales permite prever la inactividad de la molcula frente a bacterias identificadas o sospechosas. Resistencia adquirida Es una caracterstica propia de ciertas cepas, dentro de una especie bacteriana naturalmente sensible, cuyo patrimonio gentico ha sido modificado por mutacin o adquisicin de genes. Contrariamente a las resistencias naturales, las resistencias adquiridas son evolutivas, y su frecuencia depende a menudo de la utilizacin de los antibiticos. Resistencia bacteriana Resistencia Cruzada Es cuando se debe a un mismo mecanismo de resistencia. En general, afecta a varios antibiticos dentro de una misma familia En ciertos casos, puede afectar a antibiticos de familias diferentes
Resistencia Asociada Es cuando afecta a varios antibiticos de familias diferentes. En general, se debe a la asociacin de varios mecanismos de resistencia UNO DE LOS LOGROS CIENTFICOS MAS IMPORTANTES DE LA HISTORIA Alexander Fleming En 1928 Alexander Fleming denomino penicilina a una sustancia producida por el hongo Penicillun notatum que provocaba lisis de distintas especies de Staphylococcus 20 aos ms tarde Brotzu aislo al hongo, Cephalosporium acremonium, como fuente de la produccin de las cefalosporinas Fisin Binaria
Bacterias Gram negativas Acido N-acetilmurmico N-acetilglucosamina L-alanina D-alanina D-glutamato Lisina o DAP (Acido diaminopimlico) P P
Bactoprenol PEPTIDOGLICANO Pentapeptido Citoplasma Periplasma Membrana Bactoprenol P P PEPTIDOGLICANO E. coli transpeptidacin S. aereus transpeptidacin Penicilina Cefalosporina PBP: protenas de unin a penicilina. (Ej: transpeptidasa)
En ausencia de nueva sntesis de pared, se produce la lisis celular debido a la accin continuada de las "autolisinas.
Mimetizan el dipeptido D-Ala-D-ALa Peptidoglicano Cadena lateral: Rige muchas de las caractersticas microbiolgicas y farmacolgicas.
Vias: Enteral y Parenteral IM: causa dolor Entrica: Estabilidad en medio cido.
Penamo (-lactmico y Tiazolidnico) Azufre y Nitrgeno
UI: Actividad especifica de este antibitico contenida en 0,6g de la sal sdica de penicilina G. Bencilpenicilina penicilina G Fenoximetilpenicilina penicilina V Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina Isoxazolilpenicilinas Ampicilina Amoxicilina Ticarcilina Piperacilina Mezlocilina Carbenicilina C a r b o x i p e n i c i l i n a s
Ureidopenicilinas Aminopenicilinas ABSORCIN En promedio 33% de la dosis El jugo gstrico destruye el antibitico De 30 a 60 minutos concentracin max en sangre Comida interfiere en la absorcin Va oral debe utilizarse solo donde se ha corroborado su eficacia DISTRIBUCIN Semejanza en la distribucin, excepto ojos, cerebro y prstata, aunque se aumenta en procesos inflamatorios.
EXCRECIN Por los riones aunque una pequea fraccin por la bilis. El probenecid disminuye de manera extraordinaria la secresin tubular de las penicilinas
Frmaco Va Biodisponibilidad (%) UP (%) T (h) Penicilina G IV 90 (IM) 50 0,5 Penicilna V O 60 75 1 Oxacilina IV - 94 1,5 Cloxacilina O IV 50 94 0,5 Amoxicilina O IV 80 20 1 Ampicilina O IV 45 20 0,8 1 Carbenicilina IV - 50 1,1 Ticarcilina IV - 45 1,2 Mezlocilina IV - 40 1,1 Piperacilina IV - 70 1,1 Se han estudiado de prolongar la vida del antibitico en el organismo y con ello aminorar la frecuencia de las inyecciones. Compuesto Va Prolonga su uso Penicilina G benzatnica Intramuscular Hasta 26 das Penicilina G procanica Intramuscular Hasta 4 -5 das Incapacidad para penetrar en el lugar de accin
Modificacin de la estructura de las PBP
Produccin de enzimas inactivadoras (-lactamasas)
No poseer enzimas autolticas
Carecer de pared (micoplasmas) Frmaco Indicaciones Contraindicaciones Penicilina G Faringitis por Streptoccus. Infecciones venreas Infecciones periodontales Profilaxis de fiebre reumtica Asociacin tratamiento del ttanos y la endocarditis estreptoccica. Alergia a la penicilina Pencilina V Profilaxis de endocarditis bacteriana Faringitis por Neumococos Infeccin de piel y tejidos blandos por estafilococos Evaluacin riesgo-beneficio en pacientes con antecedentes de alergia general, enfermedad gastrointestinal y disfuncin renal. Frmaco Indicaciones Contraindicaciones Oxacilina Infecciones causadas por Estafilococcus aureus productores de penicilinasa Infecciones de la piel. Bronquitis y neumona Hipersensibilidad
Cloxacilina Infecciones seas (osteomielitis, artritis sptica) Bronquitis, endocarditis, faringitis, neumona infecciones en la piel y tejidos blandos . Hipersensibilidad
Dicloxacilina Infecciones de la piel Abcesos y fornculos (Bronquitis y neumonia Infecciones por Estafilococcus aureus resistentes a penicilina
Hipersensibilidad
Frmaco Indicaciones Contraindicaciones Ampicilina Gonorrea Meningitis Faringitis bacteriana Neumonia por H. influenzae Infecciones de piel y tejidos blandos Precaucin en pacientes con antecedentes de alergia general enfermedad gastrointestinal. Mononucleosis infecciosa. Disfuncin renal Amoxicilina Infc. De tracto respiratorio superior Infc. De tracto respieratorio inferior Infc. De tracto gastrointestinal y vias biliares Infc. De tracto genitourinario Carbenicilina Infecciones graves. Infecciones hospitalarias, quemados severos, infecciones de diferente localizacin (genitourinaria, abdominal, obsttrica, sea Hipersensibilidad I Cardiaca y en presencia de retencin hidrosalina patolgica. Trastornos hemticos. Coagulopatas. Frmaco Indicaciones Contraindicaciones Ticarcilina Infecciones del tracto respiratorio, urinario, piel y tejidos blandos, septicemias, endocarditis, peritonitis, osteomielitis y, en general, las infecciones que asientan en enfermos inmunodeprimidos Hipersensibilidad a las penicilinas , historia de patologas hematolgicas, ICC e hipertensin arterial. Mezlocilina Vias respieratorias inferiores Infc. Intraabdominales Genitourinarias Piel Hipersensibilidad Piperacilina Infec. Bacterianas sistemicas o locales Infec. Tracto respiratorio inferior Infec. Tracto urinario Infec. Piel y tejidos blandos Infec. ginecologicas Hipersensibilidad I Cardiaca y en presencia de retencin hidrosalina patolgica. Trastornos hemticos. Coagulopatas. Se recomienda tener cuidado en pacientes con antecedentes de anafilaxia frente a las penicilinas. Si bien atraviesa la placenta, no se han descripto contraindicaciones en el perodo de lactancia. El uso de penicilinas en lactantes y nios puede dar lugar a sensibilizacin, diarrea, candidiasis y rash cutneo. Puede producir inflamacin en la boca y glositis Granulocitopenia Tromboflebitis Irritacin Convulsiones Diarrea Nauseas Nefritis Transaminasas Deshidro Lac Hipernatremia Nervio citico Determinantes antignicos:
Peniciloil, la propia molcula del farmaco o penicilato Tipo Inicio Sntomas Inmediata 2-30 min Anafilaxia (hipotensin, colapso circulatorio), angioedema, urticaria, rinitis. Acelerada < 72 horas Rinitis, broncoespasmo, angioedema, urticaria, eritema y prurito Tarda > 72 horas Exantema morbiliforme y/o urticaria y/o petequias Enfermedad del suero 7-10 dias Urticaria , fiebre, poliartralgias, linfadenopatas y eosinofilia Infecciones por cocos y bacterias Gram +: Neumococos, estreptococos, meningococos, estafilococos (No productores de B-lactamasas)
Treponema pallidum (sfilis) y otras espiroquetas
Bacilos Gram +: B. antracis, Listeria monocitogenes y Clostridium. Mayor estabilidad en medio cido Espectro de accin ms reducido que la Penicilina G
Incremento de la actividad frente a S. aureus y S. epidermidis productores de -lactamasas Ampliacin del espectro de ac tividad hacia bacterias gramnegativas (Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis)
Muy susceptibles a las -lactamasa Activas frente a distintas especies de Pseudomonas, Enterobacter y Proteus
Menor actividad que las aminopenicilinas frente a cocos grampositivos y Listeria monocytogenes Activos frente Pseudomonas, kleibsiella y otras bacterias Gramnegativas
Piperacilina conserva la actividad de las aminopenicilinas frente a cocos grampositivos y L. monocytogenes CEFALOSPORINAS Primera Generacin Segunda Generacin Tercera Generacin Cuarta Generacin Cefalotina Cefazolina
Cefalexina Cefadroxilo Cefradina Cefoxitina Cefuroxima Cefaclor Cefonicid Cefprozil FRMACO BIODISPONIBILIDAD (%) T (H) REGIMEN (mg) BIOTRANFORMACIN/ ELIMINACIN Cefalotina 100(i.m) 0,7 1.000 Renal Cefazolina 100 (i.m) 1,7 1.000 Renal Cefalexima 50 0,9 500 Renal Cefadroxilo 85 1,2 500 Renal Cefurozima 50 1,4 250 Renal Cefaclor 50 0,8 500 Renal Cefoxitina 100 (i.m) 0,8 1.000 Renal FRMACO BIODISPONIBILIDAD (%) T (H) REGIMEN (mg) BIOTRANFORMACIN/ ELIMINACIN Ceftriazona 100(i.m) 8 1.000 Renal Cefixima 50 3-4 400 Renal Ceftacidima 100 (i.m) 1,6 1.000 Renal Cefotaxima 100 (i.m) 1 1.000 Renal Ceftizoxima 90 (i.m) 1,7 1.000 Renal Ceftibufen 90 2,5 200 Renal Cefepima 90 (i.m) 2 1.000 Renal Buena actividad frente a las bacterias grampositivas Discreta a las bacterias gramnegativas Excepcin Enterococci spp S. Pneumoniae resistente a penicilina S. Aureus resistente a meticilina Presentan mayor resistencia a la hidrlisis de betalactamasas Incluyen en su espectro: Morganella, Providencia Serratia y Citrobacter Son inactivos frente a Staphylococcus resistentes a meticilina y Enterococcos Mejoran la actividad frente a Staphylococcus sensibles a meticilina Pseudomonas S. pneumoniae Streptococcus FRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/ PRECAUCIONES Cefalexina CEFALEXINA GENFAR Infecciones del tracto respiratorio Infecciones en piel y huesos Infecciones genitourinarias Alergia Puede alterar la flora del colon y permitir el crecimiento de Clostridium difficile
Cefadroxilo BIODROXIL Infecciones en vas respiratorias superiores e inferiores Infecciones urogenitales Infecciones cutneas y tejidos blandos Hipersensibilidad a las penicilinas En insuficiencia renal grave, reducir las dosis
Cefalotina FALOT Infecciones del tracto urinario Neumona Infecciones en piel y tejidos blandos Infecciones seas y articulares Infecciones genitourinarias y gastrointestinales
Cefazolina CEFAZOLINA GENFAR Infecciones en piel y tejidos blandos Infecciones en mucosas y seas Infecciones respiratorias Infecciones ginecolgicas y urinarias Hipersensibilidad a las penicilinas Reducir las dosis en presencia de insuficiencia renal grave FRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/ PRECAUCIONES
Cefradina VERACEF
Infecciones del tracto respiratorio Infecciones genitourinarias Infecciones otorrinolaringolgicas Infecciones en piel y tejidos blandos Infecciones osteoarticulares
Hipersensibilidad a las penicilinas Lactantes menores de un mes
Infecciones de vas respiratorias profundas Neumona bacteriana Infecciones de tracto respiratorio superior Infecciones seas y articulares Infecciones ginecolgicas y obsttricas Meningitis y peritonitis
Hipersensibilidad a las penicilinas El uso prolongado puede ocasionar el crecimiento de grmenes no susceptibles
Cefprozilo PROCEF Infecciones en piel no complicadas Infecciones respiratorias Infecciones urinarias Hipersensibilidad a las penicilinas Insuficiencia renal
Otitis media, sinusitis aguda y crnico Neumona bacteriana Infecciones de tracto respiratorio superior e inferior Infecciones en piel y tejido subcutneo Hipersensibilidad a las penicilinas Nios menores de 1 mes Insuficiencia renal
Cefoxitina
Infecciones del tracto respiratorio inferior Infecciones genitourinarias Infecciones intraabdominales Infecciones ginecolgicas Infecciones en hueso y articulaciones Peritonitis, apendicitis, endometritis, enfermedad inflamatoria pelviana, colecistitis Hipersensibilidad a las penicilinas El amamantamiento debe suspenderse si la madre debe recibir la droga
Infecciones biliares Neumona Gonorrea Infecciones en piel y tejidos blandos Infecciones seas Infecciones genitourinarias y gastrointestinales Infecciones en el SNC
Hipersensibilidad a las penicilinas Antecedentes de enfermedad gastrointestinal
Cefixima DEVOXIM Otitis media, faringitis Bronquitis aguda y crnica Infecciones urinarias no complicadas Hipersensibilidad a las penicilinas
Otitis media, faringitis Infecciones intraabdominales Infecciones genitourinarias Infecciones en piel y tejidos blandos Bronquitis aguda y crnica Infecciones urinarias no complicadas Hipersensibilidad a las Cefalosporinas Embarazo y lactancia Ceftazidima CEFOTAN Infecciones en vas respiratorias superiores e inferiores Infecciones urogenitales Infecciones cutneas y tejidos blandos Hipersensibilidad a las Cefalosporinas
Infecciones tracto respiratorio Infecciones genitourinarias Infecciones otorrinolaringolgicas Infecciones en piel y tejidos blandos Infecciones osteoarticulares Hipersensibilidad a las Cefalosporinas Irritacin de las paredes venosas Dolores en los lugares de puncin
Ceftibutn Infecciones del tracto urinario no complicadas Otitis media Hipersensibilidad a las Cefalosporinas La droga es fcilmente dializable FRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/ PRECAUCIONES
Ceftizoxima
Infecciones de los tractos respiratorio y genitourinario. Infecciones otorrinolaringolgicas, de piel y tejidos blandos Infecciones osteoarticulares Peritonitis y otras infecciones intraabdominales Infecciones enteroccicas Hipersensibilidad a las Cefalosporinas Embarazo y lactancia
Meropenem MERONEM Neumona nosocomial Infecciones urinarias e intaabdominales Infecciones intraabdominales Infecciones ginecolgicas Infecciones en piel y cutneas Meningitis Septicemia Hipersensibilidad a las penicilinas Aztreonam Infecciones urinarias altas y bajas complicadas o no Prostatitis aguda Infecciones broncopulmonares Deterioro de la funcin renal o hepatica No tienen actividad antimicrobiana Aumentan el espectro de las betalctamicos que sufren inactivacin por las betalactamasas cido clavulnico Sulbactam Tazobactam
FRMACO A FRMACO B RESULTADO
Antibiticos betalctamicos
ALOPURINOL EXANTEMA
METOTREXATO INCREMENTAN LA CONCENTRACIONES DE B PROBENECIDA INDOMETACINA ASA SULFINPIRAZONA INHIBE LA SECRECIN TUBULAR DE BETALACTAMICOS Goddman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Cap. 45. Decima edicin. Editores J. Hardman, L. Limbird.