METABOLISMO DE

LAS BASES
NITROGENADAS
CASO CLNICO
FRANK MEDINA VILLALOBOS
MC
REVISION GENERAL
BASES NITROGENADAS
PURINAS
PIRIMIDI
NAS
BIOSINTESIS DE PURINAS
Tanto las vas de sntesis de salvataje, como las vas
de sntesis de novo de purina y de pirimidina conducen
a la produccin de nuclesido-5'-fosfato a travs de la
utilizacin de un azcar intermediario activado y de una
clase de enzimas llamadas fosforibosiltransferasas. El
azcar activado que se utiliza es el 5-fosforibosil-1-
pirofosfato, PRPP. El PRPP es generado por la accin
de la PRPP sintetasa y requiere de energa en forma de
ATP
PENTOSA ACTIVADA
El sitio principal de la sntesis de purina est en el
hgado. La sntesis de los nucletidos de purina
comienza con el PRPP y conduce al primer
nucletido completamente formado, inosina-5'-
monofosfato (IMP).
La sntesis de IMP requiere de 5
ATP, 2 glutamina, 1 glicina, 1
CO
2
, 1 aspartato y 2 formilo.
El IMP representa un punto de ramificacin para
la biosntesis de purina, porque puede ser
convertido en AMP o GMP a travs de dos distintas
vas de reaccin:
Catabolismo de los Nucletidos de
Purina
El catabolismo de los nucletidos
de purina conduce en ltima
instancia a la produccin de
cido rico que es insoluble y
es excretado en la orina como
cristales de urato de sodio
La sntesis de los nucletidos desde las bases de purina
y de los nuclesidos de purina ocurre en una serie de
pasos conocidos como vas de salvamento. Las bases
libres de purina, adenina, guanina, e hipoxantina,
pueden ser reconvertidas a sus correspondientes
nucletidos mediante fosforibosilacin. Dos enzimas
transferasas importantes estn implicadas en el
salvamento de las purinas: adenosin fosforibosil
transferasa (APRT), que cataliza la siguiente reaccin:
Adenina + PRPP <> AMP + PP
i

y, la hipoxantina-guanina fosforibosil transferasa
(HGPRT), que cataliza las siguientes reacciones:
hipoxantina + PRPP <> IMP + PP
i

guanina + PRPP <> GMP + PP
i

Un punto crtico importante de la enzima purina
salvamento en clulas de rpida divisin es la adenosina
deaminasa (ADA), que cataliza la deamination de
adenosina a inosina.
Salvatamiento de los Nucletidos de
Purina
Dos vas para sntesis de purinas: una va es la sntesis de novo se parte con la ribosa y el ATP y que tiene
una enzima clave que es la amidotranferasa la que lleva a la sntesis de cido guanlico, ac. Inosnico, y ac.
Adenlico y despus eso se degrada a cido rico.
Otra va es la que se llama va de rescate o de reutilizacin de las purinas en donde se ocupan todas las
bases pricas que son degradadas de los nucletidos que se estn degradando en el organismo, ya sean
endgenos o exgenos. Y aqu hay una enzima clave que es la Hipoxantina guanina fosforibosil transferasa
(HGPRT) y esta enzima es clave, se ocupa para rescatar las bases pricas y sintetizar nuevamente
nuclesidos y llevar nuevamente a la sntesis de protenas.
Las bases de purina y de pirimidina no son requeridas en la
dieta. Las vas de recuperacin son una fuente importante de
nucletidos para la sntesis de ADN, ARN y cofactores
enzimticos
LEUCEMIA MIELOIDE
Son neoplasias del sistema hematopoytico
caracterizada por la proliferacin no regulada de
clulas progenitoras malignas, proliferacin de
clulas blsticas con disminucin de clulas
hemticas normales que van a involucrar la medula
sea y sangre perifrica.

CELULA BLSTICA:
Clula con ncleo central y cromatina fina o laxa.
Nucleolo prominente
Proporcin ncleo citoplasma alta
Citoplasma agranular y basofilo en los bordes.
Existen: mieloblastos y linfoblastos .

CITARABINA
La citarabina penetra en las clulas
por un proceso que requiere
transportador, el mismo de la
desoxicitidina.
En la clula se convierte en ara-
CMP, ara-CDP y el producto final
activo, ara-CTP, por la accin
secuencial de tres enzimas
fosforilantes: la desoxicitidn-
cinasa (CdR-cinasa), la
desoxicitidlico-cinasa y la
nuclesido difosfato-cinasa; la
primera de ellas puede constituir el
proceso limitante de la velocidad de
transformacin.
Adems, la ara-C y la ara-CMP son
degradadas por desaminasas para
convertirse en ara-U y ara-UMP,
respectivamente, que son
productos inactivos.
La ara-CTP inhibe
competitivamente la
ADN polimerasa
delta, en contraste con
su homlogo natural d-
CTP; ambos productos
presentan similar afinidad
por la enzima, siendo
reversible la inhibicin.
Puede tambin inhibir
dbilmente la actividad de
la ADN polimerasa
beta, responsable de los
procesos de reparacin
del ADN.

POR LO TANTO EL ADN NO PUEDE REPLICARSE Y
LA CELULA MUERE
DOXORRUBICINA
Se piensa que acta
mediante intercalacin en
el ADN.Se sabe que al
intercalarse inhibe la
biosntesis de cidos
nucleicos, pues dificulta el
avance de la enzima
topoisomerasa II, que
desenrolla el ADN. La
doxorrubicina estabiliza
este complejo
topoisomerasa II despus
de que se abra la cadena
de ADN, evitando que se
libere la doble hlice y
deteniendo as el proceso
de replicacin.
ALOPURINOL
Ismero de la hipoxantina
(una purina que se
encuentra de forma natural
en el cuerpo) y un inhibidor
enzimtico de la xantina
oxidasa.
COMPUESTO
POCO
SOLUBLE
ALOPURINOL SE USA PARA EL
TRATAMIENTO DE LA GOTA
La inhibicin del la produccin del cido rico mediante inhibicin de la
xantina oxidasa tambin ocasiona unos mayores niveles de xantina e
hipoxantina, que se convierten en los ribonucletidos de purina denominados
guanosina y adenosina monofosfato. Estos ribonucletidos inhiben la
amidofosforribosil transferasa, la enzima inicial de la biosntesis de las
purinas y elemento limitante en la velocidad de la ruta. Por todo esto, el
alopurinol disminuye la formacin de cido rico y de purinas.
METOCLOPRAMIDA
Actividad antiemtica, por dos
mecanismos de accin:
Antagonismo de los receptores
dopaminrgicos D2 de
estimulacin qumicoceptora y en
el centro emtico de la mdula
implicada en la apomorfina (vmito
inducido).
Antagonismo de los receptores
serotoninrgicos 5-HT3 y
agonismo de los receptores 5-
HT4 implicados en el vmito
provocado por la quimioterapia.

OJO: los antiemticos clsicos no suelen ser efectivos en los tratamientos
antineoplasicos. El frmaco de eleccin es el Ondansetron y similares.
MEDIDAS DE TRATAMIENTO
La mayora de los efectos secundarios de la
quimioterapia desaparecen rpidamente despus de
haber completado el tratamiento.
La anemia y la trombopenia se corrigen con
transfusiones de hemates y plaquetas.
La leucopenia mejora con los frmacos estimulantes
de las colonias de granulocitos y las complicaciones
infecciosas secundarias a la leucopenia se tratan con
antibiticos y medidas de aislamiento. Ejm: Factor
estimulante de colonias de granulocitos
recombinante-.
Evaluar la aplicacin de una solucin de un
antifngicos (Nistatina) para evitar la infeccin por
Candida.