CINTICA

DE
FRMACOS
Jampieer Gamarra
Angela Gonzales Herrera
Johnny Lizrraga
Alonso Veliz
Introduccin
Los frmacos son casi siempre compuestos extraos al
organismo. Como tales, no se estn formando y
eliminando continuamente al igual que sucede con las
sustancias endgenas. Por tanto, los procesos de
liberacin, absorcin, distribucin, metabolismo y
eliminacin tienen una importancia capital para
determinar el inicio, la duracin y la intensidad del efecto
farmacolgico.


Es toda sustancia usada para la prevencin,
diagnstico y tratamiento de una enfermedad o
estado patolgico, o para modificar sistemas
fisiolgicos en beneficio de la persona a quien le
es administrado.

Frmaco
FARMACOCINETICA
La farmacocintica estudia el curso
temporal de las concentraciones de los
frmacos en el organismo y construye
modelos para interpretar estos datos
y por tanto para valorar o predecir
la accin teraputica
o txica de un frmaco.

Dosis-
Concentracin
a. Aspectos cinticos
Liberacin
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Eliminacin
de los procesos





Curso de Farmacologa para Fisioteraputas 2
L
A
D
M
E
Liberacin
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin
Ej: cpsula
LIBERACIN ELIMINACIN
Metabolito
Lugar de absorcin
Efecto
de primer paso
Ciclo enteroptico
ABSORCIN
DISTRIBUCIN DISTRIBUCIN
Depsitos
sanguneos
Plasma Agua Instersticial
METABOLISMO DISTRIBUCIN
EXCRECIN
Metabolito
Bilis
Agua Intracelular
DISTRIBUCIN
Heces Orina
Depsitos no
acuosos
50
Liberacin
Proceso mediante el cual el principio activo presente en
una forma farmacutica queda libre ,se disuelve en los
fluidos biolgicos y posteriormente es absorbido
Se realiza en el sitio de administracin usualmente TGI
(trato gastro intestinal) ms usada. Comprende 3
procesos:
a) Desintegracin: solido-particulas mas pequeas
b) Disolucin: solido- disolucion
c) Difusin: fco disuelto atraves de los fluidos.

Absorcin
La absorcin de los frmacos viene determinada por sus
propiedades fsico-qumicas, formulaciones y vas de
administracin.
Un requisito esencial para que cualquier frmaco puede
absorberse es que sea capaz de disolverse. Los
medicamentos slidos pueden disgregarse y
desintegrarse, pero la absorcin slo ocurre cuando el
principo se DISUELVE

Proceso de transporte del frmaco desde el lugar de administracin
hasta la circulacin sistmica.
Distribucin.
Proceso mediante el cual el frmaco se incorpora desde la circulacin
sangunea hacia los distintos rganos y tejidos corporales ,pasando a
travs de diversas membranas biolgicas.
Poder alcanzar el sitio donde ejercer su accin (distribucin reversible) o
llegar a los rganos en donde ser metabolizado y excretado (distribucin
irreversible) . Formas:
Forma Libre
Unido a las protenas plasmticas
Los frmacos al metabolizarse pueden activarse, volverse inactivos,
producir metabolitos txicos o eliminarse sin sufrir variacin alguna.
D ejemplos de frmacos que se activan, que producen metabolitos
txicos y de frmacos que se eliminan sin metabolizar.

El frmaco no crea nada nuevo, slo activa o inhibe lo que encuentra
1
Frmacos que producen metabolitos activos y/o txicos


Profrmaco
Fco
activo
Fco eliminado sin
metabolizar
Metabolito
txico
Herona Alprazolan
Isonizida
Codeina
Carbamazepina

Metanol
Meperidina Formaldehido/ Acido
frmico



Paracetamol
N-acetil
benzoquinona

Enalapril
lidocana
Metabolismo.
2 FASES
Condiciona el efecto
biolgico de los
frmacos
- Velocidad de aparicin
del efecto
- Duracin del efecto
- Toxicidad
- Va de administracin
2
FASE I
POLAR

Introducen grupos
reactivos como
-OH (hidroxilo)
-COOH (carboxilo)
-NH2 (amino)
Oxidaciones:
Se subdividen en microsmicas si son
catalizadas por CYP450 y FMO, y no
microsmicas cuando son catalizadas por
enzimas diferentes.
No mediadas por el citocromo p450
Alcohol DH Alcohol DH
CH3-CH2OH CH3-COHCH3-COOH
Etanol Acetaldehido Ac. actico
Hidrlisis o ruptura:
Se produce en frmacos con enlaces ster por enzimas esterasas;
amida por
amidasas; peptiddicos por peptidasas, etc. Frmacos que sufren
reacciones
hidrolticas son la aspirina, pilocarpina y fenobarbital.

C9H8O4
cido acetilsaliclico,
FASE
II
Reaccin
de fase I
OH
OH
Reaccin
de fase II
glucuronido
Txico liposoluble,
que se reabsorbe en rin y
no se elimina
Metabolitos ms hidrosolubles y
ms fciles de eliminar por rin
Glucuronidacin: La conjugacin se lleva a cabo con el cido glucurnico
por accin de la glucurononiltransferasa. Esta es la principal ruta de
conjugacin.
Acetilacin: Cuando se incorpora un grupo acetilo sobre un grupo cido
carboxlico o amino por accin de una acetiltransferasa y la coenzima A.
Conjugacin con glutatin (GHS): Cuando la enzima participante es la
glutatin transferasa que adiciona una molcula de GSH sobre metabolitos
de naturaleza electroflica.
Conjugacin con sulfato: Cuando la enzima sulfotransferasa adiciona un
grupo sulfato a compuestos de naturaleza fenlica, esteroides hidroxilados
y aminas aromticas, principalmente.

CITOCROMO
Pertenece a la familia de las hemoproteinas.
Localizadas en el retculo endoplasmico liso de hepatocitos. ,Existen unas 100
isoenzimas del sistema P-450.
CYPs tienen pesos moleculares entre 45- 60 kDa.
Importancia porque est implicado en la activacin o desactivacin de muchos
frmacos.
El citocromo P-450 es el principal responsable del metabolismo oxidativo de los
xenobiticos.
Las oxidaciones catalizadas por el P-450 son reacciones de monooxigenacin
dependientes de NADPH, como consecuencia de estas reacciones el P-450 acelera
la eliminacin del organismo de gran nmero de frmacos y compuestos txicos,
pero tambin es el responsable de la activacin de toxinas.
El objetivo perseguido por este sistema es el oxidar las sustancias a
productos mas solubles que puedan ser fcilmente eliminados.


3
Cul es la importancia de conocer si
un frmaco hace metabolismo de primer
paso?
Inactivacin que puede sufrir un frmaco antes de alcanzar la
circulacin sistmica. Algunos frmacos (ejemplo, cido
acetilsaliclico, petidina, propranolol) son metabolizados en
proporcin importante debido a este primer paso por el hgado,
lo que determina disminucin de su biodisponibilidad. Por
extensin, en ocasiones tambin se refiere como
metabolizacin de primer paso, la que pueda tener lugar en la
luz intestinal (a cargo de bacterias intestinales) o en la pared
intestinal (generalmente a cargo del citocromo P450).
La biodisponibilidad puede ser alterada en forma muy marcada en
frmacos que son afectados por el efecto del primer paso
4
ELIMINACION
Excrecin RENAL
5
Excrecin Hepato-
Biliar
Excrecin Pulmonar

Concentracin fco en leche
normalmente baja.
Difusin pasiva.
Mayor difusin si:
Mayor liposolubilidad
Fcos bsicos
es


Excrecin Glandulas Mamarias
EDA
D
SEX
O
HORMONA
S

FACTORES
QUE
MODIFICAN
EL
METABOLISM
O
6
Factores
Farmacolgicos
Factores
Patolgicos
Factores
Ambientales
Hbito de fumar: induce el metabolismo de los frmacos.
YATROGENOS
Si se administran dos frmacos
simultneamente uno puede afectar a
la metabolizacin del otro activando o
inhibiendo dicha metabolizacin.

Pero tambin un frmaco puede
actuar como inhibidor enzimtico. Hay
un enzima con varios sitios de unin y
dos frmacos compitiendo por el
mismo lugar de metabolizacin del
enzima. Si lo utiliza uno, el otro no
puede ser metabolizado, por tanto
aumentar su concentracin.
Conclusiones
1. El anlisis farmacocintico busca mediante el desarrollo de modelos
facilitar la comprensin de los procesos biolgicos implicados en la
disposicin plasmtica y tisular de un frmaco.