Prof. Esp.

Roney Eduardo Zaparoli

FEF Fundao Educacional de Fernandpolis

Frmacos e drogas que
causam dependncia.

Toxicologia Social
Estuda os efeitos nocivos decorrentes do uso
no mdico de frmacos ou drogas, causando
danos no somente ao indivduo, mas
tambm sociedade
Frmaco
Substncia de estrutura qumica definida que,
quando em contato ou introduzida em um
sistema biolgico, modifica uma ou mais de
suas funes
Droga
Matria-prima de origem animal, vegetal ou
mineral que contm um ou mais frmacos

Etanol
Cocana

9
THC


Folha de coca
Maconha
Frmacos
Drogas
Exposio a uma droga ou frmaco pelo
uso ocasional, freqente e mesmo
compulsivo, aceitos ou no pelos padres
de uma sociedade
Abuso uso de uma droga ou frmaco,
geralmente por auto-administrao
Desvio de padres mdicos
ou socioculturais

ABUSIVO
Consumo de maconha no Brasil ilegal
Usar cigarro de maconha somente uma
vez (experimentar)

Uso compulsivo de tabaco ou
lcool
NO ABUSIVO
Sete classes principais:
Opiceos
Psicoestimulantes
Depressores do SNC
Etanol
Inalantes
Tabaco
Cannabis
Psicodlicos (alucingenos)

Principal correlao neurofarmacolgica
da farmacodependncia era resultante
das respostas exposio prolongada
Independia da forma de administrao
Ativa
Passiva
Conceito
fundamentalmente
inadequado
Farmacodependncia
Busca ao
frmaco ou
droga
Morfina exposio prolongada
Interrupo sintomas de abstinncia
Sintomas no desempenham papel na
continuidade de administrao pacientes
atravessaro reaes de abstinncia sem se
esforarem para conseguir mais morfina
No existe farmacodependncia
neste caso

O inverso verdadeiro
Um paciente pode ser
farmacodependente da cocana, por
exemplo, sem sofrer a sndrome de
abstinncia com a sua retirada.
Vrias razes para auto-administrao de
drogas ou frmacos psicoativos:
lcool e opiceos
euforia, sensaes gratificantes, aliviar o
tdio, a tenso, ansiedade ou dor
Conquistar a aprovao de seus
companheiros de consumo
Satisfazer curiosidade sobre efeitos
Fuga
Diversas razes (momentos difceis)



Frmacos psicoativos
Recompensa ao usurio
Sensaes de prazer, aliviar tenses,
alterar o humor e a persepo
Neurolpticos (clorpramazina)

Antidepressivos tricclicos (imipramina)

Aspirina
Agem no
SNC
No causam
farmacodependncia
No trazem
recompensa


Devido recompensa, os efeitos das
drogas ou frmacos podem funcionar
como reforadores, ou seja, motivar por si
mesmo um comportamento de auto-
administrao desses produtos.
Reforo aumento da
probabilidade de uma ao ser
repetida
2 tipos:
Positivo
Negativo
O organismo age para obter diretamente
uma recompensa prazer
Exemplo:
Se um rato est com sede e descobre que ao
pressionar uma alavanca ele obtm gua.
Este animal repete este comportamento para
conseguir novamente um resultado agradvel
Reforo positivo
gua
O organismo reage para evitar um mal-estar ou
dor
Exemplo:
Se um rato est levando um choque e descobre que o
ato de pressionar uma alavanca faz com que este
choque seja abolido
O animal repete este comportamento para evitar a
apresentao de um estmulo desagradvel
Reforo negativo
Choque
Reforo
negativo
Punio
Resultado
desagradvel fazendo
o organismo evit-lo
Em termos comportamentais, a
farmacodependncia a conseqncia
de um comportamento de consumo do
frmaco to freqente e fortemente
reforado, que este comportamento acaba
se transformando em resposta
dominante.

(OGA, 2003)
Capacidade de um frmaco gerar a auto-
administrao repetida sem a
necessidade de outros mecanismos
externos de induo
Personalidade
Psicopatologia preexistente
Situao socioeconmica
Presso dos companheiros de
grupo
Funo da velocidade e
da intensidade dos
efeitos reforadores de
um frmaco ou droga
Quanto mais rapidamente um frmaco
produzir os seus efeitos reforadores,
maiores as chances de originar um
comportamento de consumo repetido do
que um outro frmaco que apresente um
incio lento de ao.
Exemplo:
Cocana e herona tm um potencial mais
alto de gerar farmadependncia que a
metadona e fenobarbital
Interfere na velocidade de reforo

A morfina, por exemplo, induz
farmacodependncia em quantidades
menores por via endovenosa (5 a 10mg)
do que por via oral (dose 6 a 8 vezes
maior para o mesmo efeito)
Reforo primrio
Ao de uma substncia nos
centros de recompensa do
crebro, que condicionam sua
auto-administrao contnua
Reforo secundrio
Fatores independentes dos efeitos
farmacolgicos

Zonas de recompensa estimulao
sobre o comportamento se assemelha ao
de recompensas naturais, como o
alimento ou a gua
Zonas aversivas ou de punio
estimulao nestas zonas desencadeiam
um comportamento defensivo, como fuga
ou luta
Reforo secundrio
Fatores independentes dos efeitos
farmacolgicos:
Individuais
Ambientais
Sociais
Neuroadaptao
Tolerncia metablica
Taquifilaxia
Fenmeno de preferncia condicionada por lugar


Alterao do sistema nervoso central devido presena
de uma droga ou frmaco, aps exposio nica ou
repetida transtornos fsicos intensos quando se
interrompe o uso



Resposta diminuda para uma mesma concentrao no
stio de ao


Sndrome de
abstinncia
Tolerncia
farmacodinmica ou
tissular
Resultante de alteraes nas
propriedades farmacocinticas do agente,
no organismo apenas concentraes
reduzidas chegam ao local de ao

Dose maior para manter a eficcia

Tolerncia cruzada lcool e barbitricos

Tolerncia farmacodinmica que se
desenvolve rapidamente aps exposio
por curto perodo de tempo, a uma ou
poucas doses do frmaco ou droga
Fatores que interferem:
Tipo e quantidade da droga ou frmaco
Sensibilidade do indivduo
Ambiente
Histria do indivduo em relao ao uso de
droga ou frmaco
Ambientes influem na manuteno da
dependncia da droga ou frmaco
Fatores:
Claridade
Ventilao
Cor das paredes
Cheiros

Opiceos
Substncias naturais contidas no pio
Morfina
Codena
Papaverina
Narcotina


Opiides
Substncias sintticas com efeitos
semelhantes ao pio
Metadona
Pentazocina
Propoxifeno
Opiides endgenos (peptdeos)
Encefalinas
Endorfinas

Goma de mascar ou soluo
euforizante e analgsico
Sculo XVIII cachimbos colonizao
da China e ndia por potncias ocidentais
EUA afluxo de trabalhadores
imigrantes chineses, emprego da morfina
em soldados, utilizao no tratamento
desde diarria at dores generalizadas
pio e seus derivados utilizados em crianas
1960 300 mortes
1970 1000 mortes
1991 398.349 emergncias e
internaes
Herona 9,3%
ltimos 10 anos prevalncia de HIV,
hepatite B e C e tuberculose aumentou
nos usurios de pio (via intravenosa)
600.000 dependentes de opiceos
115.000 tratamento com metadona
1960 1970 3.071 internaes
Opiceos 64 casos (2%)



Pas Maravilhoso !!!!!
No reflete a realidade!!
2 formas:
Receita mdica (raro) tratamento
Paciente convence o mdico de que precisa
de mais

Imitao ou presso de companheiros,
que j so usurios ilegais
Atualmente opiide de escolha
Administrada por via intravenosa
Curiosidade
Disponibilidade e possibilidade de auto-
administrao
Mdicos e enfermeiros tornam-se
dependentes de drogas em maior
proporo que outros profissionais
Doses utilizadas por usurios ilegais so
difceis de precisar
Efeito esperado
Experincia do usurio com a droga
Grau de pureza
Uso crnico acentuada tolerncia doses
cada vez maiores so necessrias
Uso prolongado
Miose e constipao se alteram pouco
Efeitos analgsicos, euforizantes, depressor
respiratrio e mesmo letal acentuado grau de
tolerncia
Homem dose inicial de 100 a 200mg
Profunda sedao
Depresso respiratria
Anoxia
Morte

Indivduos tolerantes 4.000mg em 24h
No produz efeitos adversos
Alto grau de tolerncia
Tolerncia aos opiceos se instala
rapidamente
Opiceos / opiides alto grau de
tolerncia cruzada
Exemplo:
Usurio de herona apresenta tolerncia tanto
morfina quanto ao propoxifeno ou fentanila

Desejo, compulso ou necessidade
incontrolvel de continuar tomando o
frmaco
Tendncia crescente de aumentar a dose
Retirada abrupta do frmaco causa
sndrome de abstinncia

Agitao
Ansiedade
Bocejo
Transpirao
Calafrio
Febre
Vmitos
Respirao ofegante
Perda de apetite
Insnia
Hipertenso
Perda de peso
Rinorria
Convulses
Pupilas dilatadas
(hiperatividade do
sitema nervoso
simptico)


Indivduos tolerantes
morfina so tambm
herona, metadona,
meperidina, porm no ao
lcool e barbitricos.
Pacientes com dor bem-estar e
tranqilidade


Indivduos sem dor mal-estar geral,
sensao de ansiedade e medo (disforia)
Anos 70 opiides endgenos
encefalinas e endorfinas

Atuam como
neurotransmissores

Opiceos produzem
seus efeitos atravs
das interaes com
opiides endgenos
(mi)


(kappa)


(sigma)


(delta)







RECEPTORES DROGAS EFEITOS

MORFINA
CODENA
HERONA
ANALGESIA SUPRAESPINHAL
DEPRESSO RESPIRATRIA
EUFORIA
MIOSE
DEPENDNCIA FSICA

PENTAZOCINA
NALORFINA
CICLAZOCINA
ANALGESIA ESPINHAL
SEDAO
SONO
MIOSE
DEPENDNCIA FSICA

LEVALORFANO
PENTAZOCINA
NALORFINA
DISFORIA
DESILUSO
ALUCINAO
ESTIMULAO RESPIRATRIA
NALOXONA
ALTERAO DE
COMPORTAMENTO AFETIVO
Efeito analgsico substncia cinzenta
periarquidutal e amgdalas
Sintomas fsicos quando da retirada dos
opiceos ncleos coerleos e amgdala
Medeiam positivamente as propriedades
reforadoras do abuso de drogas rea
tegmentar ventral e ncleo accumbens

Papel importante na dependncia
psicolgica aos opiceos/opiides

MORFINA
Prottipo dos opiceos
Usada na clnica mdica dor visceral
intensa
Bem absorvida pelas mucosas
Absoro rpida IM e cutnea

Mais de 50% do frmaco
injetado absorvido em
menos de meia hora
Penetra nos tecidos rapidamente
Rins
Fgado
Pulmes
Bao
Adrenais
Tireide
Msculos esquelticos menor extenso
Barreira hemato-enceflica [ ] no
crebro mais baixa
Atravessa barreira placentria
Uso durante a gestao:
Depresso respiratria
Miose
Sndrome de abstinncia
Recm-nascido
Biotransformao no fgado
Excreo
Renal
54 a 74% glicuronato de morfina
7,5 a 12,5% morfina livre
Fezes
7 a 10%
Ar expirado
3 a 6%



Eliminao
Meia-vida 1,9 a 3,1h
Cerca de 80% excretada em 6h
Quase totalmente eliminada em 24h
Intoxicao aguda
Doses clnicas excessivas
Superdose acidental farmacodependentes
Tentativas suicidas
[ ] maior que 100/dL (usurio ilegal)
superdose
10 a 30 minutos aps superdose IV ao
direta nos centros respiratrios (tronco
cerebral) depresso respiratria pode
cair a uma freqncia de 2 a 4 vezes por
minuto

SNC
Depresso do centro vasomotor com
hipotenso, liberao de hormnio
antidiurtico e oligria
Efeitos perifricos
Liberao de histamina constrio
brnquica
Aumento da temperatura dilatao dos
vasos cutneos
Transpirao
Pupilas punctiformes
Respirao deprimida
Coma
Trade
Sugestivo de
intoxicao
aguda por
morfina ou
outros
opiides
Morte quase sempre
acontece por insuficincia
respiratria
Intoxicao crnica
Irregularidades no ciclo menstrual
Decrscimo do apetite sexual
Diminuio da fertilidade
Freqncia respiratria abaixo do normal
Aumento da pulsao e da temperatura
Fenmenos de tolerncia e dependncia

CODENA
Usada h mais de 150 anos
antitussgena e analgsica
1/10 da potncia analgsica da morfina
Bem absorvida pelo TGI
15 a 30 minutos nvel mximo de
codena e seus produtos de
biotransformao no plasma e de codena
livre no crebro (administrao
subcutnea)

Codena livre no crebro/plasma de 2:1
Nvel plasmtico txico 1,8 a 8,8g/mL
Nvel teraputico 0,03 a 0,117g/mL
Pequena margem de alarme
Problema na administrao junto com
glutetimida (via oral) euforia
semelhante herona 6 a 8h
Intoxicao aguda
Ataxia
Discurso incompreensvel
Nistagmo
Sintomas semelhantes aos apresentados pela
morfina
Biotransformao codena se converte em
morfina
Tambm apresenta a trade miose, depresso
respiratria e coma

HERONA
6-MONOACETILMORFINA
MORFINA
MORFINA 3-GLICURONDEO
NOR-CODENA
NOR-MORFINA
CODENA

HERONA
1898 Introduzida no mercado, como
medicamento, pela Bayer
Forma diacetilada da morfina continuasse
efetiva contra a tosse sem os efeitos
colaterais da morfina

Isso no aconteceu
EUA droga de escolha pelos
farmacodependentes
Ocidente
Tradicionalmente auto-administrada por via
intravenosa
Gradual mudana intranasal e inalatria
(fumada)
Se inalada rpida chegada da droga no stio de
ao do crebro (sem passar pelo fgado)
Se fumada evita freqentes superdoses, seqelas
de agulhas e infeces por vrus de hepatite e da
AIDS
Drug Efforcement Administration
Aumento na pureza da herona
1982 7,1% / 1991 27,6%
Nova Iorque 3,8% para 48,4%
Custo: U$1,35 para U$0,75 o mg

Nova Dehli (sia) 74% dos usurios
fumam herona
Alta lipossolubilidade bem absorvida por
todas as vias (nasal, mucosas, retal,
pulmonar)
Deixa rapidamente a corrente circulatria
atingindo o SNC
Estima-se que 11 segundos so suficientes para
a herona absorvida no pulmo stio de ao
no crebro
Processo de fumar (libera 89% herona intacta)
efeito reforador imediato que pode durar vrios
minutos

Aps inalao da fumaa pico de
concentrao no sangue de 2 a 5 minutos
Meia-vida de eliminao 3,3 minutos
6-monoacetilmorfina 5,4 minutos
Morfina 18,8 minutos

Droga mais perigosa ponto de vista de
dependncia
Poucos dias de uso pode levar a
dependncia
Atravessa facilmente a placenta

1 em cada 250 bebs de mes dependentes
nascem dependentes
Poucas horas aps o parto
Vmito
Diarria
Convulso
Transpirao
Espasmo muscular
s vezes pavoroso som
Sintomas tratados
com clorpramazina
s refeies e elixir
paregrico
(durante 7
semanas ou mais)

Intoxicao por superdose
Edema pulmonar mais freqente
Depresso respiratria hipoxia maior
permeabilidade capilar extravasamento de fluido
edema pulmonar
Morte mecanismo desconhecido
Pode ocorrer dentro de poucos minutos aps o uso
No devido a efeitos farmacolgicos dos opiceos