BETALACTAMICOS

Dr. Miguel Ángel

Marcelo Vereau
Cátedra de
Farmacología USMP
BETALACTAMICOS

PENICILINAS

FLEMING: Aislamiento en
1928
primer ensayo
clínico: 1941

MECANISMO DE ACCION:
Inhibición de síntesis de
pared celular
Activación de sistema
MECANISMO ACCIÓN:
Unión covalente con PBP (proteínas
fijadoras de penicilinas) en la membrana
citoplasmática que sirven para la última
fase de síntesis de proteoglicanos que
forman la pared.
Se inhibe la transpeptidación, afectándose
la síntesis de peptidoglicano: lisis
Autolisinas: enzimas bacterianas que
remodelan y rompen la pared celular
CLASIFICACION Y ESPECTRO

 Penicilina G, Penicilina V:
Estreptococos, neumococos, Coryn.
Diphteriae, b. Antracis, mayoría de
anaerobios, t. pallidum, n.
meningitidis,y algunas cepas de
gonococos y estafilococos.
 Penicilinas penicilinasa
resistentes:
Meticilina, oxacilina, nafcilina,
cloxacilina, dicloxacilina.
Menos activos que penicilina
G, excepto en estafilococos
productores de penicilinasa
 Aminopenicilinas:

Ampicilina, amoxicilina
Ciclacilina, bacampicilina.
Espectro que incluye
gram(-): Haemophilus, E.
Coli, Proteus mirabilis,
Salmonella, Shigella.
 Penicilinas antiseudomonas:
Carboxipenicilinas: Carbenicilina,
ticarcilina
Ureidopenicilinas: Azlocilina,
mezlocilina, piperacilina
TIPOS ESPECIALES

 Penicilina procaina/clemizólica:
Administración cada 24 h.
 Penicilina benzatínica:

Niveles bajos pero sostenidos por 3 o 4

semanas, suficientes para sífilis,
celulitis, faringoamigdalitis stp. y
profilaxis antiestreptoc. en F.
reumática
Propiedades farmacológicas

 Penicilina G es más activa

que la V pero ésta tiene
buena absorción por V.O.
 Alimentos interfieren con
la absorción de todas las
penicilinas , excepto con
la amoxicilina.
 Penicilinas de acción duradera
y de depósito/”benzatinización”
 Pasaje al LCR requiere de
proceso inflamatorio
 Insuficiente pasaje a próstata y
ojo
Toxicidad

 Hipersensibilidad:

Cutánea, fiebre, broncoespasmo,

vasculitis, enfermedad del suero,
dermatitis exfoliativa, S. de S.
Johnson y anafilaxia
 Dermatosis con ampicilina en
Mononucleosis infecciosa.
 Irritacióngastrointestinal,
colitis seudomembranosa

 Neurotoxicidad a grandes
dosis.
Penicilinas y Resistencia

40s. Prácticamente todos los

S. aureus eran sensibles a
la pen. G
60s. 10% sensibilidad
(extrahospitalaria)
Actualidad: resistencia
creciente a la meticilina.
Resistencia:

 No enzimática:
– Disminución de la permeabilidad de
la membrana celular
– Alteración de las proteínas de unión
con los betalactámicos.
– Tolerancia (disociación entre las
concentraciones inhibitorias y
bactericidas del antibiótico)
 Enzimática:

– Acilasas, esterasas y
betalactamasas (I al V)
Estrategias antirresistencia

 Cambios moleculares:
Ureidopenicilinas, cefalosporinas
de tercera generación, etc.
 Inhibidores de
betalactamasas. Tienen cierta
actividad antibacteriana: ácido
clavulánico y sulbactan (inducción
de resistencia)
Especies:
 Amoxicilina + ácido clavulánico

 Amoxicilina + sulbactan

 Ampicilina + sulbactan

 Ticarcilina + ácido clavulánico

CEFALOSPORINAS

CLASIFICACION
IGeneración: cefalotina, cefazolina
cefalexina, cefradina, cefadroxil, etc.
Gran actividad contra Gram(+), excepto,
enterococo resistente a meticilina, s.
aureus y epidermidis.
Modesta acción contra Gram(-),aunque
adecuada para E. Coli, Klebsiella y
Proteus.
La cefalotina no se absorbe V.O. no
llega a LCR., dolorosa VIM, más
resistente a betalactamasas Staf.
Se administra VIV c/ 4 h.
La cefazolina se administra VIM
c/6 – 8 h.
Cefalexina y cefradina son
intercambiables.
Cefadroxil: VIM c/12 – 24 h. en IVU.
 IIGeneración: Cefamandol,
cefoxitina (cefamicina), cefaclor,
cefuroxima, cefonid, ceforanida,
cefprozil, loracarbef.
Algo más activas sobre Gram (-):
Haemophilus, enterobacter,
proteus.
Cefoxitina: Gran resistencia a
betalactamasas y gran
actividad contra anaerobios
( mayor que cefalosporinas de
III generación). Gran valor en
EPI, absceso pulmonar y
gonococo productor de
penicilinasa.
Cefaclor: Útil contra H.
Influenzae
Cefamandol: Igual que el
cefaclor
Cefuroxima (axetil): algo
resistente a betalactamasas.
 IIIGeneración: Cefetamet,
cefotaxima, ceftriaxona, cefeixima,
ceftazidima, cefodizima, ceftizoxima.
Alta actividad contra Gram(-)
Menor actividad sobre Gram(+) que
las de I generación.
Alta actividad sobre enterobacterias,
incluyendo cepas productoras de
betalactamasas
Cefotaxima: Muy útil para
meningitis por Gram(-), poco para
Bacter. Frag.
Ceftriaxona VIM c/24 h. (250 mg.
STAT contra gonococo).
Cefixima (VO): Contra gonococo.
No para seudomona ni Staf.
Cefoperazona: Gran actividad
antiseudomona. Puede inducir hemo -
rragia por hipoprotrombinemia.
Menor actividad que cefotaxima y
similares sobre Gram (+)
Ceftazidima: Gran actividad
antiseudomona y similares
limitaciones que cefoperazona
IV Generación:
Cefpirome: VO. Igual que
cefotaxima sobre Gram(+) y
que ceftazidima sobre Gram(-).
Cefepime: VIM o VIV
Efectos indeseables: cefalosporinas

Similares a todos los ß lactámicos

 Diarrea: es el + frecuente, todas las de
amplio espectro por v.o. pueden dar diarrea
por la baja biosdisponibilidad: queda mucha
cefalosporina en la luz intestinal
 Hipersensibilidad: Indice de RAM
cruzadas entre ß lactámicos 5-10%.
 Enfermedad del suero por
inmunocomplejos con vasculitis severas,
algunas de 2ª s/todo cefaclor
 Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se
elimina 50% por bilis, alterando la calidad
de la bilis, pudiendo asociarse a imágenes
ecográficas que confunden con litiasis biliar
 Las de amplio espectro asociadas a
severas alteraciones de la ecologia
bacteriana, ↑ selección cepas resistentes
(* nosocomios con las de 3ª)
 MONOBACTAMS:
AZTREONAM
Espectro antibacteriano (semejante a
aminoglucósidos):
 Bacterias aerobias Gram - (resistentes a
betalactamasas)
Enterobacteriacea: E.Coli, Proteus mirabilis-
vulgaris, Kelbsiella pn, Salmonella, Shigella,
Morganella morganii - Providencia
Neisseria: meningitidis- gonorreae (susceptible y
resistente)
Haemophilus influenzae (susceptible y resistente
a ampicilina)
Pseudomona aeruginosa (se necesitan dosis más
altas que ceftazidima pero es mejor que
ceftriaxona, piperacilina, mezlocilina o
ticarcilina)
Resistentes: Pseudomona maltophila y
cepacea Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes y cloacae

Si se compara con AG el AZTREONAM es

efectivo en condiciones anaeróbicas, pH
ácido y en abscesos, no produce
nefrotoxicidad. En neonatos y niños de 3
meses a 2 años penetra al LCR. Útil en
pacientes con hemodinamia inestable, la
cual predispone a nefrotoxicidad con AG.
En infecciones mixtas se puede combinar
con: eritromicina, clindamicina,
metronidazol, penicilina, vancomicina.
CARBAPENEMS

IMIPENEM

MEROPENEM

ERTAPENEM
CARBAPENEMS: IMIPENEM
(+ cilastatin)
ß-lactámico de amplio espectro y alta potencia.
Inhibe el desarrollo del 90% de las bacterias de
importancia clínica. Se usa con cilastatina (inhib. de
dihidropeptidasa renal que bloquea al imipenem solo)
Se une a PBP1 PBP2 y PBP3.:
Parenteral c/ 8 h. No se absorbe VO.
Espectro antibacteriano:
 Bacterias aerobias:
Gram+: a) Muy susceptibles: Streptococo pn.,
Strep.A y B, Stafilococo aureus
b) Medianam. suscept.: Enterococos
c) Resistentes: S.aureus meticilino resistente.
Gram-: Neisserias meningitidis, gonorreae y
H.influenzae.
Enterobacteriacea: E.C.,K, Salmonella,
Shigella, Citrobacter, Y.enterocolítica,
Enterobacter, Proteus Pseudomona
aeruginosa (combinar con tobramicina) P.
maltophila y cepacia
Resistentes: Acinetobacter
 Anaerobios: excelente actividad contra
anaerobios estrictos
Bacteroides fragilis y otros bacteroides,
fusobacterium y cocos anaerobios Gram+
Cl. perfringes, Cl. dificcile resistente