RENOVACIN Y

REPARACIN
TISULAR
DRA. MARIELA ZABALA

Sustitucin de clulas
muertas o daadas por
clulas sanas.
Tipos de Reparacin Tisular
Se distinguen dos procesos
Regeneracin Curacin
Diferencia entre regeneracin y
cicatrizacin
Regeneracin

Es el reemplazo por clulas
de la misma estirpe, de un
tejido desaparecido por
causas fisiolgicas o
patolgicas.
Cicatrizacin

Consiste en la sustitucin
de un tejido desaparecido
por tejido conjuntivo.
Producido por clulas
distintas a las del tejido
original.
Las clulas del cuerpo se dividen en tres grupos
con base a su capacidad regenerativa y su relacin
con el ciclo celular:

Expresin de genes protooncogenes, implicados en
el crecimiento celular.
Factores de crecimiento polipptidos.
Matriz extracelular y Membrana basal
especializada.

Angiogensis.

Fibrosis.

Maduracin y organizacin de la cicatriz.

Tipos Cicatrizacin por primera intencin y
por segunda intencin.
REGENERACIN ORGANIZACIN

Parnquima (clulas especializadas) Estroma (tejido conectivo)

Estructura normal Cicatriz

Funcin celular normal No funcional

Heridas (piel), procesos inflamatorios en rganos internos o necrosis celular en
rganos incapaces de regenerar
Llena defectos
Restablece la continuidad
morfolgica

Pero...
Sustituye clulas funcionales
especializadas por tejido conectivo
que carece de funcin.

Lbiles.
Estables.
Permanentes.


Siguen multiplicndose toda la vida y se sustituyen de
manera continua a partir de clulas madre.
Piel, mucosa oral, vagina y crvix, aparato digestivo
y respiratorio, mucosa de todos los conductos
excretores, endometrio y aparato urinario.
Clulas linfoides y hematopoyticas
Espermatozoides y vulos


La proliferacin est frenada pero se activa cuando hay
dao.
Clulas parenquimatosas: Hgado, pncreas, glndulas
salivales y endocrinas.
Clulas de sostn: Cartlago, hueso, grasa, colgeno

Clulas sper especializadas que no poseen capacidad
regenerativa:

Clulas nerviosas

Miocardio

Miocitos

Control de la
proliferacin celular
y crecimiento tisular


Las clulas altamente diferenciadas
(Miocardiocitos, Neuronas) son
incapaces de replicarse.


Las clulas diferenciadas normalmente
quiescentes ( Hgado, Rin) son
capaces de regenerar a partir de clulas
madre tisulares o por s mismas en caso
necesario.

Las clulas diferenciadas proliferativas
maduras (MO, Piel, TGI) son de vida
corta y no se reproducen por s
mismas pero pueden ser reemplazadas
por clulas nuevas que nacen de las
clulas madre.
Clulas madre embrionarias
(clonacin teraputica)
1- Introduccin de un ncleo
diploide de la clula del
paciente dentro de un ovocito
enucleado.

2- El ovocito se activa y el
cigoto se divide para
transformarse en blastociste
que contiene el ADN del
donante

3- El blastociste se disocia
para obtener clulas madre
embrionarias.

4- Estas clulas son capaces
de diferenciarse en variados
tejidos ya sea por cultivo o por
trasplante dentro del rgano
daado del donante.
Clulas madre maduras
Estn localizadas en Nichos
que difieren segn los tejidos.

Tienen una capacidad de
diferenciacin restringida por
silenciamiento gnico
(metilacin) y son
generalmente de linaje
especfico

Sin embargo, existen en
mdula sea CE con ms
amplio espectro de
diferenciacin .

Para diferenciarlas, las que
estn fuera de la MO se
denominan: Clulas madre
tisulares y son capaces de
generar clulas maduras del
rgano en el cual residen.
Los factores de Crecimiento (FC) son protenas
solubles presentes en el suero y MEC
necesarias para la proliferacin celular.
Los FC estn presentes en concentraciones
muy bajas (10
-9
10
-12
Molar) y
Son reconocidos por receptores de alta
especificidad en las membranas celulares,
denominados receptor de factor de
crecimiento (rFC)
FC epidrmico EGF
FC transformante alfa TGFa
(Mitognicos para queratinocitos y fibroblastos. rFC: EGFR= ERB-B1)
FC hepatocitario HGF
(Mitognico para celulas epiteliales. rFC: cMET)
FC Vascular endotelial VGEF
(Angiognesis. rFC: VGEFR 1, 2 y3)
FC derivado de las plaquetas
PDGF
(Migracin y proliferacin de fibroblastos. rFC: PDGFR a, b)
FC fibroblstico FGF
(Angiognesis y migracin de fibroblastos, macrfagos queratinocitos)
FC transformante beta TGFb
(Quimiotctico para PMN, macrfagos y fibroblastos. rFC: I, II)
Interleukinas
Citoquinas

Sealizacinen el crecimiento
celular
Los FC funcionan
unindose a receptores
especficos que estimulan
la transcripcin de genes
que regulan el ingreso al
ciclo celular

Los FC (Ligandos) se
encuentran libres en la
matriz extracelular

Funcionan de tres maneras:
AUTOCRINA
PARACRINA
ENDOCRINA
Receptores
Tirosin-quinasa
Mayora de los FC: TGFa, HGF,
PDGF, VEGF, FGF.

Ligando- rFC se autofosforilan y
activan complejos proteicos
puente: GRB2, SOS

Complejos puente activan gen
RAS que a su vez activa la
cascada RAF (MAP kikk)

Se fosforiilan protenas
citoplasmticas que activan
factores de transcripcin
nucleares.

Se activan los genes para ingresar
al ciclo celular.


GAP= GTPase Activating Protein
MAP= Mitogen activated protein

Para permitir la sustitucin perfecta, debe
conservarse la armazn subyacente.
La destruccin completa de un rgano,
descarta la posibilidad de regeneracin
Si el dao es superficial, hay reconstruccin
completa.
Si el dao es extenso, primero se llena el
vaco y luego hay regeneracin tisular.

Herida en donde los bordes se pueden afrontar

Incisin Cogulo Deshidratacin


Costra
Reparacin por
primera intencin
24 48 hs:
Respuesta inflamatoria
(neutrfilos)
Engrosamiento de los
bordes Qx.
Crecen clulas
epiteliales en una capa
fina.
Reparacin por primera
intencin

Da 3
Aparecen macrfagos
limpiando desechos.
Fibroblastos cruzan el
cogulo.
Prolifera el epitelio.

Da 5-7 (HERIDA ROJA)
El espacio est ocupado
por tejido fibroblstico
ricamente vascularizado
rico en sustancia de
cemento. (Tejido de
granulacin).
Aparecen las fibras de
colgeno.
Epitelio regenera
totalmente.

Reparacin por primera
intencin
Segunda semana
(HERIDA PALIDA)
Contina el aumento de
colgeno.
Capilares neoformados
son comprimidos.
Cae la costra.
Desaparecen los
leucocitos.

Final del primer mes
Cicatriz completa aun
vascularizada.
Mucosa intacta.



Cierre hermtico (cogulo) INMEDIATO
Costra HORAS
Continuidad epitelial 24-48 hs
Puente fibroblstico 3-5 das
Tejido de granulacin
Colagenizacin 1a. semana
Reparacin por
segunda intencin

Prdida extensa de
clulas
(lceras, abscesos,
quemaduras)

Reaccin inflamatoria es
ms intensa (ms
exudado y restos
necrticos que eliminar)

Formacin de tejido de
granulacin



Contraccin de la herida
(5-10%)
Produccin de ms
cicatriz
Prdida de anexos y
estructuras
Reparacin ms lenta
Reparacin por segunda intencin
Edad del paciente.
Estado nutricional (vitamina C, protenas y zinc)
Alteraciones hematolgicas: como la granulocitopenia
que aumenta susceptibilidad a la infeccin.
Ditesis hemorrgica: extravasacin excesiva
sangunea.
Trastornos metablicos (diabetes)
Tratamientos hormonales prolongados (corticoides)
Exposicin a radiaciones (radioterapia)
Denervacin de la zona dificulta la curacin.
Riego sanguneo.
Infeccin y sustancias extraas (retardan el
proceso)
Movilidad de los tejidos. La inmovilidad es
importante para apresurar la curacin.
Localizacin de la herida. Si sta est ubicada
en tejidos con clulas estables y lbiles la
reparacin ser perfecta, si son clulas
permanentes se har con tejido conectivo.

Retraso en la reparacin
Infeccin
Nutricin
Corticoesteroides
Tipo de tejido (Lbiles, estables, permanentes)
Sitio de lesin (Pleura, peritoneo, sinoviales)

Granulacin exuberante
Cicatriz retractil
Queloide


Ocurre cuando el tejido de granulacin crece
sobrepasando las necesidades de la lesin,
pudiendo emerger desde la herida como una
lesin polipodea.

Cicatriz producto de una segunda intencin,
habitualmente extensa, en que el mecanismo de
contraccin es mantenido por bandas de
colgeno engrosadas y acortadas.

Causa dao cosmtico, pero tambin puede
dificultar alguna funcin, en particular sobre
articulaciones

Cicatriz voluminosa dura que crece
desmedidamente provocando deformidad y
dao cosmtico.

Ms frecuente en la raza negra. Hay formacin
excesiva de bandas de colgeno que se
entrelazan firmemente.
Comparacin
Reprogramming Fibroblasts into Cardiomyocytes
A deficiency of cardiomyocytes underlies most cases of
heart failure, and scientists have long sought to
repopulate the heart with new cardiomyocytes. Most
attempts at remuscularization have been based on the
transplantation of stem cells or their derivatives, and
success has been modest to date.

FDA Regulation of Stem-CellBased Therapies
site-specific integration of the stem-cellbased product
is not required for efficacy. However, for others, such as
repairing the dopaminergic neurons damaged in
Parkinson's disease, site-specific integration of cells is
essential for a therapeutic effect.